睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者間歇性缺氧狀態與非酒精性脂肪性肝病關系的研究

郭鋒　魏永莉　田峰　溫申萍　管驊

[摘要] 目的 研究睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（sleep apnea-hypopnea syndrome，SAHS）患者慢性間歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）狀態與非酒精性脂肪性肝病（Non alcoholic fatty liver，NAFL）的關系。方法 選取深圳市第一人民醫院2011年7月～2013年7月收治的60例OSAHS患者作為觀察對象。所有患者均實施腹部B超以及血液檢查。根據血氧飽和度（blood oxygen saturation，SpO2）分成輕度缺氧組、中度缺氧組和重度缺氧組。比較3組患者各項指標以及NAFL發病情況。 結果 重度缺氧組FBG、GT均明顯高于輕度缺氧組以及中度缺氧組，重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，重度缺氧組NAFL總發病率較中度缺氧組及輕度缺氧組明顯更高，差異均具有統計學意義（P均<0.05）。 結論 OSAHS的CIH狀態與NAFL的發病密切相關，CIH程度越高，NAFL發病率亦越高。

[關鍵詞] 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；間歇性缺氧；非酒精性脂肪性肝病

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-901（2014）13-0025-03

SAHS是指睡眠時呼吸暫停反復發作且在30次以上或者睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）大于5次/h且伴嗜睡等癥狀。呼吸暫停指睡眠時呼吸氣流出現完全停止大于10s；低通氣指睡眠時呼吸強度低于基礎水平的50%以上，且伴有血氧飽和度（blood oxygen saturation，SpO2）較基礎水平降低4%以上或者微醒覺。AHI為每小時內呼吸暫停加上低通氣的總數。阻滯性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive leep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是最為常見的SAHS，具家庭集聚的特點[1]。通常表現為上呼吸道尤其是鼻以及咽部狹窄，發病機制大概和睡眠時上氣道處軟組織以及肌肉塌陷程度增加，以及睡眠時上氣道處肌肉對于低氧以及C02刺激反應下降相關。此外，還和神經、體液以及內分泌等的作用相關。據統計，美國40歲以上者OSAHS患病率約為2%～4%，且男性較女性多；澳大利亞老年患病率高達6.5%，而我國香港為4.1%，上海約3.62%，長春約4.81%[2]。本文即研究SAHS患者CIH 與NAFL的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取深圳市第一人民醫院2011年7月～2013年7月收治的60例OSAHS患者作為觀察對象。所有患者均采用Alice 5多導睡眠儀確診為OSAHS。排除既往有高血壓（hypertension，HT）、糖尿病（diabetes mellitus，DM）、肝癌（liver cancer，LC）、腦梗死（cerebral infarction，CI）、病毒型肝炎（virus hepatitis，VH）、藥物型肝炎（drug hepatitis，DH）以及長期酗酒或者吸煙史者。根據缺氧程度分為三組。輕度缺氧組男15例，女5例；年齡20～86歲，平均（58.9±7.5）歲；SpO2在85%～89%。中度缺氧組男13例，女7例；年齡34～82歲，平均（57.6±7.9）歲；SpO2在80%～84%。重度缺氧組男18例，女2例；年齡20～85歲，平均（56.9±7.5）歲；SpO2<80%。三組患者一般資料對比無明顯差異（P均>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均由兩位經驗豐富的B超醫師查腹部B超，而后實行抽血檢查其空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、總膽固醇（cholesterol total，CHOT）、甘油三酯（glycerin trimyristate，GT）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、谷草轉氨酶（glutamic-oxalacetic transaminase，GOT）以及谷丙轉氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）。比較三組患者各項指標及NAFL發病情況。

1.3 評價標準[3]

符合以下兩項或以上腹部B超表現者診斷為NAFL：①肝近場回聲呈彌漫型增強，且回聲比腎臟強。②肝臟內部管道結構難辨。③肝遠場回聲呈衰減趨勢。實行CT平掃，0.7≤肝/脾比值≤1.0為輕度；0.5≤肝/脾比值<0.7為中度；肝/脾比值<0.5為重度。

1.4 統計學方法

以SPSS13.0軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗，三組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血液指標檢查情況對比

重度缺氧組FBG、GT均明顯高于輕度缺氧組及中度缺氧組。重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組。重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，差異均具有統計學意義（P均<0.05）。提示血液指標與病患缺氧情況密切相關，值得關注。見表1。

2.2 三組NAFL發病情況比較

重度缺氧組NAFL總發病率較中度、輕度缺氧組明顯增加，差異均具有統計學意義（P均<0.05）。提示缺氧程度越高，NAFL發病率亦越高。見表2。

表2 三組NAFL發病情況比較[n（%）]

注：三組間比較，F=4.336，P<0.05。與輕度缺氧組相比，*P<0.05；與中度缺氧組相比，#P<0.05

3 討論

NAFL是由遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的以肝細胞內脂肪堆積為主要表現的臨床病理綜合征[4]。其疾病譜包含單純型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纖維化（gatty liver fibrosis，FLF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期間的呼吸紊亂，以反復發生、部分或完全型上氣道阻塞為特點，通常伴有間歇性低氧血癥（hypoxemia，HPO）以及片斷睡眠，已經成為諸多全身疾病的獨立性危險因素。目前，OSAHS亦被提出作為胰島素（insulin，INS）抵抗的獨立性危險因素[5]。缺氧（或者低氧）參與機體諸多病理以及生理過程的發生以及發展。因此，機體缺氧時，尤其是肝臟缺氧時，小葉中心帶的肝臟細胞最先受累，缺氧最為嚴重。肝臟脂質聚集起始于小葉中心帶，隨后逐漸累及整個肝小葉。所以，肝臟脂質的代謝可能直接受細胞氧水平的影響。近年來有大量研究表明，OSAHS 與NAFL的發生以及轉歸密切相關，CIH為肝損傷重要的原因之一[6]。本文回顧性分析了深圳市第一人民醫院OSAHS患者不同缺氧程度的血液檢查結果以及NAFL的發病率，研究NAFL與缺氧程度的關系，為臨床工作提供理論指導。

結果顯示，重度缺氧組FBG、GT均明顯比輕度缺氧組和中度缺氧組高。而重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，結果符合邵亮等[7]的報道。這可能是因為OSAHS 是上部氣道阻塞導致機體慢性間歇缺氧為特征的疾病，表現為睡眠時打鼾和呼吸暫停， 其反復發生的低氧血癥和高碳酸血癥可引起多個臟器并發癥[8]。OSAHS 患者通常伴隨腹型肥胖，而腹型肥胖與胰島素抵抗密切相關[9]。從NAFL發病情況方便來看，重度缺氧組NAFL總發病率較中度、輕度缺氧組明顯增高，提示缺氧程度越高NAFL發病率亦越高。這可能是因為呼吸紊亂指數（AHI）和氧去飽和度指數（ODI）越高，NAFL發病率及嚴重程度就越高，OSAHS患者由于長期處于CIH狀態加劇了INS抵抗，從而提升NAFL發病率[10]。因此重視OSAHS導致的INS抵抗以及對緩解其增加NAFL及其他系統型疾病的危險性具有重要臨床意義。

綜上所述，OSAHS的CIH狀態與NAFL的發病密切相關，CIH程度越高，NAFL發病率亦越高。

[參考文獻]

[1] 曹潔，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病與慢性間歇性缺氧研究進展[J]. 實用肝臟病雜志，2012，4（1）：279-280.

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[3] 胡娜，程浩，施軍平，等. 2012美國非酒精性脂肪性肝病診療指南簡介[J]. 臨床肝膽病雜，2012，7（1）：487-492.

[4] 謝江霞，岑慧，陽書坤，等. 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的肝損害及相關因素分析[J]. 內科急危重癥雜志，2013， 19（2）：85-87.

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[6] 沈峰，丁曉東，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病診斷和處理實踐指南”導讀[J]. 胃腸病學，2012，17（5）：318-319.

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[8] 錢效森，劉毅，趙蘭蘭，等. 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對肝臟酶譜影響的配對研究[J]. 中國醫藥導刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韓芳. 睡眠呼吸障礙性疾病診療和管理的新策略[J]. 中華醫學雜志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并脂肪性肝病發病的危險因素分析[J]. 浙江預防醫學，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）

3 討論

NAFL是由遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的以肝細胞內脂肪堆積為主要表現的臨床病理綜合征[4]。其疾病譜包含單純型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纖維化（gatty liver fibrosis，FLF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期間的呼吸紊亂，以反復發生、部分或完全型上氣道阻塞為特點，通常伴有間歇性低氧血癥（hypoxemia，HPO）以及片斷睡眠，已經成為諸多全身疾病的獨立性危險因素。目前，OSAHS亦被提出作為胰島素（insulin，INS）抵抗的獨立性危險因素[5]。缺氧（或者低氧）參與機體諸多病理以及生理過程的發生以及發展。因此，機體缺氧時，尤其是肝臟缺氧時，小葉中心帶的肝臟細胞最先受累，缺氧最為嚴重。肝臟脂質聚集起始于小葉中心帶，隨后逐漸累及整個肝小葉。所以，肝臟脂質的代謝可能直接受細胞氧水平的影響。近年來有大量研究表明，OSAHS 與NAFL的發生以及轉歸密切相關，CIH為肝損傷重要的原因之一[6]。本文回顧性分析了深圳市第一人民醫院OSAHS患者不同缺氧程度的血液檢查結果以及NAFL的發病率，研究NAFL與缺氧程度的關系，為臨床工作提供理論指導。

結果顯示，重度缺氧組FBG、GT均明顯比輕度缺氧組和中度缺氧組高。而重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，結果符合邵亮等[7]的報道。這可能是因為OSAHS 是上部氣道阻塞導致機體慢性間歇缺氧為特征的疾病，表現為睡眠時打鼾和呼吸暫停， 其反復發生的低氧血癥和高碳酸血癥可引起多個臟器并發癥[8]。OSAHS 患者通常伴隨腹型肥胖，而腹型肥胖與胰島素抵抗密切相關[9]。從NAFL發病情況方便來看，重度缺氧組NAFL總發病率較中度、輕度缺氧組明顯增高，提示缺氧程度越高NAFL發病率亦越高。這可能是因為呼吸紊亂指數（AHI）和氧去飽和度指數（ODI）越高，NAFL發病率及嚴重程度就越高，OSAHS患者由于長期處于CIH狀態加劇了INS抵抗，從而提升NAFL發病率[10]。因此重視OSAHS導致的INS抵抗以及對緩解其增加NAFL及其他系統型疾病的危險性具有重要臨床意義。

綜上所述，OSAHS的CIH狀態與NAFL的發病密切相關，CIH程度越高，NAFL發病率亦越高。

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[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并脂肪性肝病發病的危險因素分析[J]. 浙江預防醫學，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）

3 討論

NAFL是由遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的以肝細胞內脂肪堆積為主要表現的臨床病理綜合征[4]。其疾病譜包含單純型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纖維化（gatty liver fibrosis，FLF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期間的呼吸紊亂，以反復發生、部分或完全型上氣道阻塞為特點，通常伴有間歇性低氧血癥（hypoxemia，HPO）以及片斷睡眠，已經成為諸多全身疾病的獨立性危險因素。目前，OSAHS亦被提出作為胰島素（insulin，INS）抵抗的獨立性危險因素[5]。缺氧（或者低氧）參與機體諸多病理以及生理過程的發生以及發展。因此，機體缺氧時，尤其是肝臟缺氧時，小葉中心帶的肝臟細胞最先受累，缺氧最為嚴重。肝臟脂質聚集起始于小葉中心帶，隨后逐漸累及整個肝小葉。所以，肝臟脂質的代謝可能直接受細胞氧水平的影響。近年來有大量研究表明，OSAHS 與NAFL的發生以及轉歸密切相關，CIH為肝損傷重要的原因之一[6]。本文回顧性分析了深圳市第一人民醫院OSAHS患者不同缺氧程度的血液檢查結果以及NAFL的發病率，研究NAFL與缺氧程度的關系，為臨床工作提供理論指導。

結果顯示，重度缺氧組FBG、GT均明顯比輕度缺氧組和中度缺氧組高。而重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，結果符合邵亮等[7]的報道。這可能是因為OSAHS 是上部氣道阻塞導致機體慢性間歇缺氧為特征的疾病，表現為睡眠時打鼾和呼吸暫停， 其反復發生的低氧血癥和高碳酸血癥可引起多個臟器并發癥[8]。OSAHS 患者通常伴隨腹型肥胖，而腹型肥胖與胰島素抵抗密切相關[9]。從NAFL發病情況方便來看，重度缺氧組NAFL總發病率較中度、輕度缺氧組明顯增高，提示缺氧程度越高NAFL發病率亦越高。這可能是因為呼吸紊亂指數（AHI）和氧去飽和度指數（ODI）越高，NAFL發病率及嚴重程度就越高，OSAHS患者由于長期處于CIH狀態加劇了INS抵抗，從而提升NAFL發病率[10]。因此重視OSAHS導致的INS抵抗以及對緩解其增加NAFL及其他系統型疾病的危險性具有重要臨床意義。

綜上所述，OSAHS的CIH狀態與NAFL的發病密切相關，CIH程度越高，NAFL發病率亦越高。

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[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并脂肪性肝病發病的危險因素分析[J]. 浙江預防醫學，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）