阿托伐他汀聯合替米沙坦治療2型糖尿病腎病的療效觀察

劉斐球 夏增產 徐微 李詩偉 陳皓

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀聯合替米沙坦治療2型糖尿病腎病的療效。 方法 將收治的80例2型糖尿病腎病患者隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患者均嚴格執行糖尿病飲食及常規降糖藥物和（或）降壓藥物治療，對照組予替米沙坦80mg/d，口服，觀察組同時聯合阿托伐他汀20mg/d，口服，療程4個月。比較兩組患者治療前后TG、TC、BUN、UAER、Scr值。 結果 觀察組患者治療后TG、TC、BUN、UAER、Scr 水平較對照組降低更明顯，差異具有顯著性（P<0.05或P<0.01）。 結論 阿托伐他汀聯合替米沙坦治療2型糖尿病腎病能夠顯著改善血脂水平及腎功能，且不良反應發生率低，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 2型糖尿病腎病；阿托伐他汀；替米沙坦

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）07-86-03

Efficacy of atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy

LIU Feiqiu XIA Zengchan XU Wei LI Shiwei CHEN Hao

Department of Internal Midicine，Guangzhou Military Region Air Force Logistics Sector Clinics，Guangzhou 510052，China

[Abstract] Objective To observe the effect of atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy. Methods 80 cases type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into observation group and control group，40 cases in each group，all the patients were given strict diabetic diet and conventional antidiabetic drugs and or antihypertensive drug therapy，the control group was given telmisartan 80mg/d， orally，observation group at the same time combined atorvastatin 20mg/d，orally total four months.Before and after treatment，theTG，TC，BUN，UAER，Scr were compared between two groups. Results The TG，TC，BUN，UAER，Scr of observation group decreased more significant than the control group，the difference was significant（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy can significantly improve blood lipid levels and renal function， and With the low incidence of adverse reactions，and it is worthy of wider promotion and application.

[Key words] Type 2 diabetic nephropathy；Atorvastatin；Telmisartan

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者的常見并發癥之一，為導致慢性腎功能衰竭的主要原因之一[1]。研究發現，阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用，還具有減少尿蛋白、延緩腎功能衰竭的作用[2]。替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑之一，具有降低腎小球內毛細血管內壓，減少尿蛋白，保護腎功能的作用[3]。2011年1月～2014年1月，我院采用阿托伐他汀聯合替米沙坦治療2型糖尿病腎病40例，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年1月在我院住院治療的2型糖尿病腎病患者80例，糖尿病的診斷均符合1999年（WHO）制定的糖尿病診斷標準，排除泌尿系感染、腫瘤、腎炎等其他腎病疾患，無使用腎毒性藥物史。其中男45例，女35例，年齡31～68歲，平均（53.7±8.3）歲。病程1～8年，平均（7.1±1.5）年，全部患者隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組患者的性別、年齡、合并的內科疾病及體重指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。具體見表1。兩組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均嚴格執行糖尿病飲食及常規降糖藥物和（或）降壓藥物治療，對照組予替米沙坦（勃林格殷格翰，J20090089）80mg/d，每日1次，口服，觀

表1 兩組患者的一般資料比較

組別 n 性別（男/女） 年齡（歲） 病程（月） 合并 BMI（kg/m2）

高血壓 視網膜病變

觀察組 40 23/17 55.6±11.6 7.6±1.7 18 11 24.5±5.8

對照組 40 22/18 51.2±10.7 6.4±1.5 20 12 25.2±6.4

表2 兩組患者治療前后各項觀察指標比較（）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） BUN （mmol/L） UAER（μg/min） Scr（μmol/L）

對照組 治療前 1.87±0.38 4.74±0.91 6.25±1.39 126.03±12.15 98.32±11.35

治療后 1.76±0.81 4.63±0.65 5.67±1.25 92.98±10.14 87.59±12.64

t 0.581 0.379 2.876 11.234 8.376

P >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 <0.01

觀察組 治療前 1.87±0.52 4.82±0.31 6.23±1.67 124.34±10.89 97.22±11.23

治療后 1.03±0.67* 3.02±0.28* 4.06±1.13* 73.06±11.82** 72.65±10.26**

t 2.723 2.839 3.387 16.273 11.237

P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

注：與對照組治療后比較，*P<0.05，**P<0.01

察組同時聯合阿托伐汀（立普妥，輝瑞制藥有限公司，J20070060）20mg/d，口服，每日1次，療程4個月。

1.3 觀察指標

分別觀察治療前和治療后12周兩組患者的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER），觀察并記錄患者在服藥期間發生的不良反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS12.0統計軟件進行統計數據處理，其中計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項觀察指標比較

對照組患者TG、TC水平治療前后比較，差異不顯著（P>0.05），而對照組患者BUN、UAER、Scr治療前后比較，差異有顯著性（P<0.05或P<0.01）。觀察組患者治療前后TG、TC、BUN、UAER、Scr比較，差異具有顯著性（P<0.05或P<0.01）。觀察組患者治療后TG、TC、BUN、UAER、Scr水平較對照組降低更明顯，差異具有顯著性（t=2.353，2.284，2.493，9.458，6.317，P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.2 不良反應

兩組患者治療后無一例出現高鉀血癥、腎功能衰竭。觀察組出現頭昏、頭痛1例，咳嗽2例，對照組用藥1～2周出現輕微咳嗽，2例于用藥7d時血壓出現輕度降低，持續幾天緩解消失，未停藥。

3 討論

DN是糖尿病最常見和最嚴重的慢性并發癥之一，為導致慢性腎衰竭的最主要原因。DN患者常伴有腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性異常升高及脂質代謝紊亂，且這二者對腎損害的發生、發展及預后的影響[4]。

他汀類藥物通過降低體循環的血脂水平而減少腎臟系膜區和小管間質中脂蛋白的沉積，同時降低腎小球毛細血管袢內壓，改善腎臟局部異常的血液流變學指標而保護腎臟功能[5]。阿托伐他汀是他汀類降脂藥物之一，通過清除血清膽固醇從而改善血管內皮功能，影響尿蛋白的代謝；另外，他汀類藥物還具有穩定血小板、減少炎性反應，增強動脈血管順應性、降低腎小球毛細血管袢內壓，改善腎臟局部異常的作用[6]。

替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑之一，在受體水平針對性阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，具有高度選擇性及較強親和力。替米沙坦通過激活過氧化物酶增殖體活化受體而提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，從而加強對糖尿病和代謝綜合征的作用[7]。有實驗研究表明，替米沙坦可干預DN的發病，減輕DN大鼠后腎小管間質病變、減少局部MMP表達，保護DN大鼠的腎小管間質的作用[8]。

本研究中將上述兩種藥物聯用，結果顯示，兩組患者治療后TG、TC、BUN、UAER、Scr比較，差異具有顯著性（t=2.353，2.284，2.493，9.458，6.317，P<0.05或P<0.01），與何忠海等[9]報道的觀點是一致的，進一步證明二者聯用具有降低血脂，以及降低尿蛋白排泄，改善腎功能，延緩糖尿病腎病的進展的作用[10-13]。

綜上，阿托伐他汀聯合替米沙坦治療2型糖尿病腎病能夠顯著改善血脂水平及腎功能，且不良反應發生率低，值得臨床廣泛推廣和應用[14-15]。

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（收稿日期：2014-01-05）