左卡尼汀預防對比劑腎損害的臨床觀察

許祖建，戴小華，湯麗芬

（安徽中醫藥大學第一附屬醫院1.心內科；2.營養科，安徽 合肥 230031）

左卡尼汀預防對比劑腎損害的臨床觀察

許祖建1，戴小華1，湯麗芬2

（安徽中醫藥大學第一附屬醫院1.心內科；2.營養科，安徽 合肥 230031）

目的 探討左卡尼汀注射液能否預防冠狀動脈介入性診斷及治療術后的急性腎損害。方法 將120例行冠狀動脈介入診斷和治療的患者隨機分組成治療組和對照組。兩組均給予相應疾病的常規治療，治療組在常規治療的基礎上給予左卡尼汀注射液3 g·d-1，療程10 d。觀察造影前及造影后24 h血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C）、尿 β2微球蛋白（β2-MG）的變化情況。結果 造影前兩組血Scr、血Cys C、尿β2-MG無統計學差異。造影后兩組血Scr水平較造影前均有所升高，但無統計學意義（P＞0.05）。對照組造影后血Cys C、尿β2-MG明顯升高（P＜0.01）。治療組造影后血Cys C、尿β2-MG輕度升高，但無統計學意義（P＞0.05）。造影后兩組間血Cys C、尿 β2-MG比較有顯著性差異（P＜0.05）。結論 左卡尼汀可能有助于減少對比劑腎損害的發生。

左卡尼汀；造影劑；腎功能衰竭；急性

近年來隨著冠狀動脈造影和介入治療的廣泛開展，以及計算機斷層攝影技術的普遍應用，對比劑的應用也越來越廣泛。雖然對比劑不斷改良，但對比劑腎病（CIN）發生率卻逐年增加，目前已上升至醫源性腎損害的第3位。目前對于CIN尚無理想的預防和治療手段。左卡尼汀是一種廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸，是哺乳動物能量代謝必需的體內天然物質，其主要功能是協助細胞中的長鏈脂肪酰輔酶 A穿過線粒體內膜而進入線粒體基質內進行 β氧化而產生能量，與機體的器官、組織代謝密切相關［1］。近年來研究發現左卡尼汀能促進急性腎功能衰竭患者的腎功能恢復［2］。本文通過觀察左卡尼汀對行冠狀動脈介入性診斷及治療術患者手術前后血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）水平的變化，評價其預防對比劑腎損害的作用，并探討其作用機制。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選擇 2010年 12月—2012年 12月在我院接受冠狀動脈介入診治術患者 120例，對照組60例，男38例，女22例，年齡40～75歲，平均（62.92±8.05）歲；病程1 ～30年，平均（13.03±6.45）年。治療組60例，男36，女24例；年齡41～74歲，平均（64.13±8.09）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 （1）感染；（2）對比劑過敏者；（3）嚴重臟器功能衰竭；（4）腫瘤；（5）1周內使用對比劑的患者；（6）自身免疫性疾病。

1.3 研究方法 120例入選病例按其就診先后順序編為1 ～120號，按隨機排列表的方法進行隨機化分組，根據隨機數字表調整結果為對照組60例、治療組60例。

兩組均予以相應疾病的常規治療，同時治療組加用左卡尼汀注射液 3 g·d-1（常州蘭陵制藥有限公司生產）加入生理鹽水100 mL靜滴，療程10 d。所有患者造影前6 h和造影后12 h連續應用靜脈等滲生理鹽水水化治療。對比劑采用碘海醇注射液（商品名：歐蘇，揚子江藥業有限公司產品）。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C） 入選患者次日7：00空腹抽取靜脈血，立即送生化室，應用日立全自動生化分析儀（型號7060型），由專業人士檢測 Scr、Cys C。冠脈造影后次日7：00再次空腹抽取靜脈血，按上述方法再次檢測Scr、Cys C。

1.4.2 尿 β2微球蛋白（β2-MG） 入選患者次日早晨留取第一次小便，采用美國BEKMEN特定蛋白分析儀測定尿 β2-MG含量。冠脈造影后次日早晨留取第一次小便，按上述方法再次檢測尿β2-MG含量。

1.5 統計學方法 所有數據采用 SPSS11.5統計軟件進行統計學處理，計量資料均通過正態性檢驗，用（±s）表示，兩組間采用 t檢驗，各組內采用配對t檢驗。計數資料采用 χ2檢驗。顯著性水準 α＝0.05。

2 結果

造影前兩組血 Scr、血 Cys C、尿 β2-MG無統計學差異。造影后兩組血Scr水平較造影前均有所升高，但無統計學意義（P＞0.05）。對照組造影后血 Cys C、尿 β2-MG明顯升高（P＜0.01）。治療組造影后血Cys C、尿β2-MG輕度升高，但無統計學意義（P＞0.05）。造影后兩組間血 Cys C、尿 β2-MG比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組造影前后血Scr、Cys C、尿β2-MG比較（±s）

表1 兩組造影前后血Scr、Cys C、尿β2-MG比較（±s）

注：與治療前比較：＃＃P＜0.01；治療后組間比較：*P＜0.05。

對照組治療組項目86.8±28.3 92.8±33.5 87.1±27.9 90.3±30.4 Cys C／mg·L-10.87±0.36 1.11±0.40＃＃0.89±0.38 0.96±0.39*β2-MG／mg·L-12.40±0.67 2.83±0.70＃＃2.45±0.69 2.55±0.72造影前 造影后Scr／μmol·L-1造影前 造影后*

3 討論

Scr是目前最常用的 CIN診斷指標，但它不是一個預警急性腎功能改變的可靠指標，不能及時、準確地反應腎功能損害程度。近年有大量研究認為血清 Cys C是一種特異性高、準確性好的能反映腎小球濾過率的內源性標志物。血清Cys C是一種低相對分子質量的非糖化蛋白，幾乎全被腎小球濾過，重吸收后全部分解代謝，不再進入血液循環，不被腎小管上皮細胞分泌，其血清濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥等因素的影響［3-4］，腎臟是清除循環 Cys C的唯一器官，當腎小球出現輕微損傷時，血清 Cys C就出現增高，并隨著病情的加重而增高［5］。本實驗中對照組冠脈造影后的血清Cys C明顯高于治療組，也明顯高于造影前的水平，差異有統計學意義（P＜0.01），由此說明血清 Cys C對判斷造影后急性腎功能損害有較高的敏感性。

β2-微球蛋白是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種小分子球蛋白，相對分子質量為11 800，是細胞中完整 HLA分子的一部分。在正常生理條件下，正常人 β2-MG的合成率與從細胞膜上的釋放量是恒定的，進入血循環的β2-MG可以由腎小球自由濾過，絕大部分可在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細胞中分解破壞，因此正常情況下幾乎沒有 β2-MG的排出；當腎小球或腎小管功能改變時，會引起血清或尿液中 β2-MG的變化，可提示腎小管損害或濾過負荷增加，故 β2-MG檢測常被認為是衡量患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項簡便、精確、安全而又敏感的方法之一［6-7］。本實驗中也證實對照組冠脈造影后的尿 β2-MG明顯高于治療組（P＜0.05），也明顯高于造影前的水平，有非常顯著性差異（P＜0.01）。而治療組造影前后尿 β2-MG無顯著變化（P＞0.05）。

CIN的確切發病機制尚不十分清楚。目前在組織學層面上研究較多的是造影劑對腎臟血流動力學的影響［8］、對腎小管的直接毒性作用［9］、Tamm-Horsfall糖蛋白引起的腎小管梗阻以及免疫因素等。對比劑誘發的腎臟血管收縮現在被認為是對比劑所致腎損害的最可能原因之一。本實驗對照組造影后血 Cys C、尿 β2-MG明顯升高（P＜0.01）。治療組造影后血 Cys C、尿 β2-MG輕度升高，但無統計學意義（P＞0.05）。造影后兩組間血Cys C、尿β2-MG比較有顯著性差異（P＜0.05）。說明左卡尼汀注射液有助于預防冠狀動脈介入性診斷及治療術后的急性腎損害。這種作用可能與左卡尼汀改善心肌細胞的能量供應，減少造影術中一過性低血壓的發生，改善腎臟灌注有關。

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Clinical observation of levocarnitine in preventing contrast induced kidney injury

XU Zu-jian1，DAI Xiao-hua1，TANG Li-fen2
（1.Department of Cardiology；2.Department of Nutrition，The First Affiliated Hospital of Anhui College of Traditional Chinese Medicine，Hefei，Anhui 230031，China）

Objective To explore whether levocarnitine can prevent the acute kidney damage after coronary interventional diagnosis and treatment.Methods 120 cases of patients，undergoing coronary interventional diagnosis and treatment，were randomly divided into either treatment group or control group averagely.Both two groups were treated with conventionally therapeutic methods of basis disease for 10 days.Simultaneously levocarnitine injection was added into the treatment group.We observed the changes of serum creatinine （Scr），cystatin C（Cys C）and urinary β2-microglobulin（β2-MG）in 120 cases before and after procedure.Results The difference of Scr，Cys C and β2-MG was not significant before procedure between two groups（P＞0.05）.After procedure Scr in two groups were elevated than before，but the difference was not significant before and after procedure（P＞0.05）.Blood Cys C and urinary β2-MG in control group was elevated obviously after procedure（P＜0.01）.Blood Cys C and urinary β2-MG in treatment group was elevated slightly after procedure，but the difference was not significant before and after procedure（P＞0.05）.The difference in the level of blood Cys C and urinary β2-MG was significant after procedure between the two groups.Conclusions Levocarnitine may reduce the generation of contrast induced nephropathy.

levocarnitine；contrast media；kidney failure；acute

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.054

2013-07-19）