聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎74例療效觀察

熊茂來

（湖北民族學院醫學院，湖北恩施 445000）

·論著·

聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎74例療效觀察

熊茂來

（湖北民族學院醫學院，湖北恩施 445000）

目的探討聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙型肝炎(CHB)的臨床療效。方法將148例慢性乙型肝炎患者隨機分為觀察組和對照組各74例，對照組每隔1 d皮下注射5 MU普通干擾素注射液，觀察組每周皮下注射80 μg聚乙二醇干擾素α-2a，24周為一個療程。一個療程后比較兩組HBV-DNA水平變化及轉陰率，丙氨酸氨基轉移酶(ATL)水平及復常率以及HBeAg和HBsAg轉陰率。結果觀察組治療12周和24周后，HBV-DNA載量較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)，轉陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)；ALT水平較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)，ALT復常率均顯著高于對照組(P＜0.05)；HBeAg和HBsAg轉陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)。結論聚乙二醇干擾素α-2a能顯著降低慢性乙型肝炎乙肝病毒DNA載量和ALT水平，HBeAg和HBsAg轉陰率明顯高于重組人干擾素，綜合療效顯著。

普通干擾素；聚乙二醇干擾素；慢性乙型肝炎；臨床療效

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染而引起的一種肝臟疾病。HBV病毒長期感染，可導致肝硬化甚至肝癌，嚴重危害感染者健康[1]。干擾素抗HBV病毒治療是目前臨床上CHB的首選治療方案，其中普通干擾素(IFNα-2a)和聚乙二醇干擾素(Peg-IFNα-2b)以其顯著的抗HBV病毒療效，成為CHB治療的一線藥物[2]。筆者采用Peg-IFNα-2b對74例CHB患者進行治療，并與IFNα-2a進行比較，旨在比較兩者對CHB的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年2月至2012年8月我院收治的CHB患者148例，其中男性82例，女性66例，年齡21～62歲，中位年齡(40.52±8.48)歲，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準[3]。同時排除：合并有心、肝、腎等嚴重器質性疾病；治療前服用過其他干擾素；對治療用干擾素過敏的病例。按隨機數字表將148例患者分為普通干擾素治療組(對照組)和聚乙二醇干擾素治療組(觀察組)各74例，兩組在性別構成、年齡、ATL及HBV-DNA載量等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(±s)

表1 兩組患者基線資料比較(±s)

組別例數74 74對照組觀察組t/χ2值P值男/女(例) 40/34 42/32 1.21 0.689年齡(歲) 40.61±8.30 40.48±8.57 0.87 0.754 ATL (U/L) 460.72±112.58 459.81±120.43 0.65 0.811 HBV-DNA載量(copies/ml) 6.20±1.48 6.23±1.40 0.54 0.872

1.2 治療方法對照組每隔1 d皮下注射一次5 MU普通干擾素注射液(凱因益生，北京凱因生物技術有限公司，500萬U×1，國藥準字S20030032)；觀察組每周皮下注射一次80 μg聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能，愛爾蘭先靈葆雅公司，50 μg×1，國藥準字S20040029)，24周為一個療程。一個療程后觀察和比較兩組的治療效果。

1.3 觀察指標利用羅氏Lightcycler檢測兩組患者治療前后HBV-DNA載量；利用雅培Architect 2000檢測患者HBsAg和HBeAg，定義HBsAg≥0.05 IU/ml為陽性，定義HBeAg≤1S/CO為陽性；采用奧林巴斯AU-400全自動生化檢測儀檢測患者治療前后ATL水平。

2 結果

2.1 兩組HBV-DNA載量及轉陰率比較兩組治療前HBV-DNA載量差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后12周兩組HBV-DNA載量較治療前均降低，其中觀察組與治療前差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后24周兩組HBV-DNA載量較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。治療后12周和24周，觀察組轉陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組HBV-DNA載量及轉陰率比較(±s)

表2 兩組HBV-DNA載量及轉陰率比較(±s)

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與治療前比較，P＜0.01。

組別HBV-DNA載量(copies/ml)HBV轉陰率(%)對照組(n=74)觀察組(n=74) t/χ2值P值治療前6.20±1.48 6.23±1.40 0.54 0.872治療24周4.43±1.47a3.69±1.40b2.75 0.041治療12周14(18.92) 24(32.43) 4.11 0.028治療24周35(47.30) 47(63.51) 4.38 0.023治療12周5.34±1.57 4.01±1.48b3.21 0.035

2.2 兩組ALT水平及復常率比較兩組治療前ATL水平差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后12周兩組ALT水平較治療前均降低，其中觀察組與治療前差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后24周兩組ALT水平較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。治療后12周和24周，觀察組ALT復常率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組ATL載量及復常率比較(±s)

表3 兩組ATL載量及復常率比較(±s)

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與治療前比較，P＜0.01。

組別ATL水平(U/L)復常率(%)對照組(n=74)觀察組(n=74) t/χ2值P值治療前460.72±112.58 459.81±120.43 0.65 0.811治療24周100.45±30.58a73.58±22.07b4.46 0.021治療12周46(62.16) 52(70.27) 2.78 0.040治療24周58(78.38) 64(86.49) 3.31 0.033治療12周376.64±78.20 223.45±77.48a3.38 0.031

2.3 兩組HBeAg和HBsAg轉陰率比較觀察組治療12周和24周HBeAg和HBsAg轉陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組HBeAg和HBsAg轉陰率比較[例(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染機體后所引起的疾病，目前全世界HBV攜帶者為3.5～4億人，有100～200萬人死于CHB的并發癥[4]。HBV通過不斷的復制病毒DNA，引起肝細胞炎癥、壞死、纖維化。因此，抑制HBV病毒DNA復制是目前CHB治療的關鍵[5]。

干擾素(IFN)是由單核細胞和淋巴細胞產生，具有多種功能的一組活性蛋白質。IFN是一種廣譜抗病毒劑，其并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力[6]。目前，在臨床CHB抗病毒治療的主要分為普通干擾素(IFNα-2a)和聚乙二醇干擾素(Peg-IFNα-2b)。Peg-IFN是一種半衰期長的新型干擾素，在HBeAg陽性CHB的治療中，療效優于普通干擾素，同時具有療程有限、病毒耐藥變異少、復發率低的優點[7]。

目前，Peg-IFN已獲得了良好的臨床效果。Lau等[8]研究結果顯示Peg-IFN治療24周和48周后HBV-DNA水平顯著降低，治療24周和48周后HBeAg達到27%和32%。張健等[9]研究發現Peg-IFN能顯著降低CHB的HBV-DNA水平，治療24周和48周后HBeAg轉陰率達到17.9%和38.3%，病毒抑制效果優于普通干擾素。本文研究發現治療后12周和24周后Peg-IFN組(觀察組)CHB患者HBV-DNA載量較治療前顯著降低，且顯著低于普通干擾素組(對照組)。治療后12周和24周HBV轉陰率、HBeAg和HBsAg轉陰率分別達到32.43%、63.51%、22.97%、 35.14%和4.05%、9.45%，顯著高于對照組，這與Lau等[8]和張健等[9]研究結果一致。ATL是肝功能的重要指標，ATL水平的高低和復常率能間接的反映干擾素的治療效果。倪勤等[10]研究發現Peg-IFN能降低CHB患者ATL水平，改善肝功能，12周和24周復常率達到43.2%和50.0%。本研究發現觀察組治療12周和24周后ALT水平較治療前均顯著降低，兩組比較觀察組顯著低于對照組；治療后12周和24周觀察組ALT復常率均顯著高于對照組，這表明Peg-IFN能顯著降低CHB患者ATL水平，改善肝功能，這與倪勤等[10]研究結果一致。

綜上所述，我們認為聚乙二醇干擾素能顯著降低慢性乙型肝炎乙肝病毒DNA載量和ALT水平，HBeAg和HBsAg轉陰率明顯高于重組人干擾素，綜合療效顯著。

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Efficacy of peg-interperferon α-2a in the treatment of chronic hepatitis B.

XIONG Mao-lai.Medical College, Hubei Institute for Nationalities,Enshi 445000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of peg-interperferon α-2a in the treatment of chronic hepatitis B.MethodsA total of 148 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into two groups.Patients in the control group were injected 5 MU common IFN once a day by subcutaneous,and patients in the observation group were injected Peg-interperferon α-2a 80 μg once a week by subcutaneous,with 24 weeks as one course.The changes of HBV-DNA and negative rate,level of ATL and recovery rate as well as HBeAg and HBsAg negative rate between two groups were compared after a course of treatment.ResultsThe loading amount of HBV-DNA in the observation group after 12 weeks and 24 weeks treatment were lower than that before treatment and that in the control group(P＜0.05),while the negative rate were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The levels of ALT in the observation group after 12 weeks and 24 weeks treatment were significantly decreased than that before treatment (P＜0.05)and significantly lower than that in the control group(P＜0.05)while the recovery rate of ALT was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The negative rate of the HBeAg and HBsAg were significantlyhigher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe efficacy of peg-interperferon α-2a can significantly reduce the loading amount and the level ofALT,with high the negative rate HBeAg and HBsAg.

Common interperferon;Peg-interperferon;Chronic hepatitis B;Efficacy

R512.6+2

A

1003—6350（2014）03—0332—03

2013-08-06)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.03.0129

熊茂來。E-mail：13597780698@qq.com