安體舒通對1型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

韓立坤，孫洪濤，孫娜娜

(內蒙古民族大學附屬醫院內分泌科，內蒙古 通遼 028000)

安體舒通對1型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

韓立坤，孫洪濤，孫娜娜

(內蒙古民族大學附屬醫院內分泌科，內蒙古 通遼 028000)

目的 觀察安體舒通對1型糖尿病患者尿微量白蛋白的影響。方法 將我院42例早期1型糖尿病腎病患者隨機分為對照組(23例)和安體舒通治療組(19例)，對照組采用常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用安體舒通(20 mg/d，qd)，兩組療程均為12周。檢測患者治療前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)等，記錄患者不良反應。結果 對照組隨著基礎治療時間的延長，8周末UAER[(59.92±2.01)μg/min]與治療前[(101.75±1.98)μg/min]比較明顯降低(P＜0.05)。安體舒通治療組8周治療后UAER[(21.92±1.52)μg/min]與治療前[(104.07±2.06)μg/min]比較顯著減少(P＜0.01)；其與對照組比較差異仍有統計學意義(P＜0.05)。安體舒通治療組和對照組患者Scr水平治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)，且無不良反應。結論 在常規治療糖尿病腎病的基礎上加用安體舒通能進一步降低UAER，延緩腎臟損傷，對腎功能起到保護作用。

1型糖尿病；糖尿病腎病；安體舒通；尿微量白蛋白

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是1型糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一。腎臟局部腎素血管緊張素醛固酮系統（Renin-angiotensin-alolosterone，RAAS）激活參與了DN的發生和發展[1-2]，在臨床中DN治療更重視RAAS系統拮抗劑血管緊張素酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應用，其為延緩DN進展的有效措施[3]。但醛固酮作為重要的下游因子介導了血管緊張素Ⅱ的部分靶器官損傷作用，最重要的是其單獨參與了腎臟纖維化、蛋白尿形成的啟動及進展[4]。因此作為非選擇性醛固酮受體拮抗劑的常用藥物安體舒通，能減少腎小球纖維化，延緩DN進展。有研究表明給予小劑量安體舒通能夠改善2型糖尿病尿蛋白[5]，但針對1型糖尿病腎病的研究幾乎沒有。尿微量白蛋白(MAU)能反映早期腎臟損害，本研究應用安體舒通治療1型糖尿病早期腎病，旨在觀察其對尿微量白蛋白的影響，為其治療早期DN提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月1日至2011年12月1日在內蒙古民族大學附屬醫院內分泌科住院及門診就診的1型糖尿病患者，診斷按1998年WHO的糖尿病診斷分型標準。根據Mogensen等[6]的糖尿病腎病分期方法選出3次8 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)(每次檢測間隔1周以上)20～200μg/min的早期糖尿病腎病患者42例，以隨機數字表法隨機分為治療組19例(男性9例，女性10例)，年齡(39.35±1.5)歲，病程(5.10±3.23)年，體重指數(BMI)(20.98±3.80)kg/m2；對照組23例(男性11例，女性12例)，年齡(35.12±1.10)歲，病程(6.97±2.85)年，BMI(20.35±2.19)kg/m2。所有患者均無泌尿系感染，原發性腎臟疾病，酮癥酸中毒，心功能不全，近期未使用腎毒性藥物。排除腎動脈狹窄，血清鉀＞4.5 mmol/L，年齡＜18歲患者，妊娠期和哺乳期婦女。兩組研究對象之間年齡、性別、病程、BMI、糖化血紅蛋白等一般資料均具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病教育及飲食控制；強化胰島素治療（三餐前諾和靈R或諾和銳皮下注射，睡前諾和靈N或諾和平皮下注射），嚴格控制血糖（空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L；血脂異常予以他汀類或貝特類降血脂；均給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑（ARBs），有高血壓的嚴格控制血壓(BP＜140/90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)。穩定4周后，對照組繼續原治療；治療組在此基礎上口服安體舒通(20 mg，1次/d)，療程8周。每周監測血鉀、鈉、氯，血鉀＞5.0 mmol/L者或血肌酐增加幅度＞30%退出研究。

1.3 測定指標 分別于禁食10～12 h后清晨取靜脈血，測定治療前后血糖、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血脂、血壓、HbAlc(D-10糖化血紅蛋白A1C測定儀)、8 h UAER，準確留取從22點到第2日6點8 h尿，混勻，準確記錄尿量。留取2 ml用放免法測定，藥盒由北京原子能研究所生產。所有操作嚴格按照說明進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組經基礎治療后的基線情況比較 兩組患者的年齡、BMI、SCr、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血壓、HbAlc、UAER比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者基礎治療后的基線情況比較(±s)

表1 兩組患者基礎治療后的基線情況比較(±s)

2.2 兩組患者治療8周后UAER和相關指標的比較 經過8周的安體舒通治療后，患者治療前后的血壓、血糖、HbAlc及SCr比較差異無統計意義(P＞0.05)；對照組患者隨著基礎治療時間的延長，8周末較2周末UAER明顯降低(P＜0.05)。治療組8周治療后UAER顯著減少(P＜0.01)，與對照組相比較，差異仍有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療8周后UAER和相關指標的比較(±s)

表2 兩組患者治療8周后UAER和相關指標的比較(±s)

注：與治療前比較：aP＞0.05；bP＜0.05，cP＜0.01；與對照組比較：dP＜0.05。

2.3 藥物的副作用 治療組19例患者均未發生嚴重的高鉀血癥或男性乳房發育、性功能減退等。

3 討論

醛固酮也可以由腎上腺以外的多個組織器官分泌，通過非基因性作用與受體結合，以非基因調控方式，包括刺激膠原蛋白的合成、氧化應激及隨后誘導的促炎性因子及趨化因子等參與介導了靶器官損害的發生與發展[8]，上述機制在腎功能不全中起著重要作用。臨床研究也表明高醛固酮者有腎小球的高濾過和蛋白尿[9]。另一方面，腎臟局部RAAS系統激活與DN發生關系密切，因此應用RAAS阻斷劑血管緊張素酶抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AngiotensinⅡreceptor blocker，ARB）被認為是延緩腎臟疾病進展最有效的措施[10]。然而，上述藥物并不能完全阻斷醛固酮的產生，發生“醛固酮逃逸現象”，在應用醛固酮受體拮抗劑后其保護效應再次出現[11-12]。基于此，作為醛固酮受體拮抗劑安體舒通，能夠在ACEI/ARB治療基礎上，進一步保護腎臟。

尿白蛋白定量增高是診斷糖尿病早期腎病的金標準，同時蛋白尿的存在可促進腎臟纖維化。為了保護腎功能，降低白蛋白尿是關鍵[12]。本研究中安體舒通治療組和未經安體舒通治療的對照組都經過基礎治療，因此排除了血糖控制的差異及蛋白質攝入量的不同引起的尿UAER變化，使人為因素降至最低，增加了可比性。我們的研究表明，未加用安體舒通治療組基礎治療延長其UAER明顯減少，表明對于早期DN，控制血糖、調脂、降壓等治療非常重要。但安體舒通治療組UAER更有明顯的降低，與對照組治療后比較差異仍有統計學意義。說明安體舒通可以減輕腎臟的損傷，進一步減少白蛋白尿，其作用是獨立于降糖、調脂、降壓等基礎治療之外的，對早期DN具有保護作用。多數安體舒通對于尿白蛋白作用的研究只針對2型糖尿病，而1型糖尿病發病率雖然低，但我國患病人數仍然很高，其主要的慢性并發癥為DN。因此我們的研究選擇1型糖尿病早期腎病患者，觀察安體舒通對其作用，為DN的治療提供新的研究方向。

安體舒通作為RAAS系統拮抗劑，與ACEI或ARB合用時要注意高鉀血癥的風險。本組資料的結果顯示，雖然應用安體舒通的患者的血鉀有所升高，但與應用前比較差異無統計學意義，同時也無諸如男性乳房發育、性功能下降等副作用發生，這可能與觀察時間較短有關。由于患者依從性原因，我們未延長治療的療程，未比較安體舒通的不同劑量對尿白蛋白的療影響，仍有待于今后的工作中進一步總結。

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Effects of sprionolactone on urinary microalbumin in patients with type 1 diabetic nephropathy.

HAN Li-kun, SUN Hong-tao,SUN Na-na.
Department of Endocrinology,the Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for Nationalities,Tongliao 028000,Inner Mongolia,CHINA

Objective To observe the effect of sprionolactone on urinary microalbumin in patients with type 1 diabetic nephropathy.MethodsForty-two patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups.The control group(n=23)

conventional treatment,while sprionolactone treatment group(n=19)was given 20 mg/d sprionolactone(qd)based on conventional treatment.The treatment course was 8 weeks.The levels of urinary albumin excretive rate(UAER),Scr and adverse drug reactions of the two groups were observed.ResultsIn the control group,the UAER after treatment[(59.92±2.01)μg/min]was significantly reduced,compared with that before treatment[(101.75±1.98)μg/min,P＜0.05.The UAER in sprionolactone treatment group was lowered more significantly after treatment[(21.92±1.52)μg/min vs(104.07±2.06)μg/min;P＜0.01],showing statistically significant difference with the control group[(21.92±1.52)μg/min vs(59.92±2.01)μg/min;P＜0.05].The Scr level of the control group and sprionolactone treatment group showed no significant difference before and after treatment(P＞0.05),and no adverse reactions were found.ConclusionSpironolactone based on conventional treatments can offer additional renoprotection in patients with diabetic nephropathy,further reduce the urinary albumin excretive rate,and protect the kidney function.

Type 1 diabetes mellitus;Diabetic nephropathy;Sprionolactone;Urinary microalbumin

R587.2

A

1003—6350（2014）02—0208—03

2013-06-21)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.02.0078

韓立坤。E-mail：xiaolan904@163.com