沈志祥
·專(zhuān)家共識(shí)·
脂質(zhì)體阿霉素治療惡性淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)導(dǎo)讀
沈志祥

沈志祥教授,現(xiàn)任上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)科學(xué)終身教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)為中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)第八屆主任委員,上海血液學(xué)會(huì)前主任委員,《中華血液學(xué)雜志》副總主編,任《中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版)》等多種期刊編委。長(zhǎng)期從事血液內(nèi)科的臨床及科研工作,在血液系統(tǒng)惡性腫瘤、止凝血疾病、嚴(yán)重貧血等方面具有較深入的研究。在國(guó)內(nèi)外雜志上發(fā)表論文100余篇,主編有《惡性血液病》、《淋巴瘤》、《簡(jiǎn)明臨床血液病學(xué)》、《血液病學(xué)研究進(jìn)展》等8本專(zhuān)著,并參加10余部專(zhuān)著的編寫(xiě)。曾先后獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)療成果獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、醫(yī)療成果三等獎(jiǎng)。2004年獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),2004年獲上海醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),2004年獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),2006年獲上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
脂質(zhì)體阿霉素 惡性淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤 共識(shí)
脂質(zhì)體阿霉素是以脂質(zhì)體作為外殼包載普通阿霉素的新劑型,具有毒性小、保留或提高藥物療效的優(yōu)點(diǎn)。早在10多年前,即被引入中國(guó)市場(chǎng),但因價(jià)格昂貴臨床應(yīng)用較少。近年來(lái),隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)明顯改善,且眾多的仿制品如多美素、里葆多、立幸等涌現(xiàn),脂質(zhì)體阿霉素的使用日益增多。欣聞《脂質(zhì)體阿霉素治療惡性淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》即將發(fā)表,風(fēng)好正揚(yáng)帆,脂質(zhì)體阿霉素的應(yīng)用即將迎來(lái)真正的高潮和春天。
脂質(zhì)體阿霉素進(jìn)入機(jī)體后緩慢釋放,半衰期50~70 h,腫瘤組織內(nèi)大量破裂的新生血管使藥物更易聚集,尤其在巨大腫瘤包塊聚集較多。脂質(zhì)體阿霉素可透過(guò)血腦屏障和血睪屏障,對(duì)中樞及特殊部分的瘤細(xì)胞發(fā)揮較明顯的抑制作用。
與之相反,血漿中93%~98%阿霉素以脂質(zhì)體形式存在,正常組織內(nèi)血管壁較完整,故阿霉素對(duì)正常組織如骨髓、心肌細(xì)胞和皮膚毛囊組織的不良反應(yīng)較少。脂質(zhì)體阿霉素較普通阿霉素對(duì)心臟不良反應(yīng)較輕,骨髓抑制程度不劇烈,脫發(fā)發(fā)生率明顯降低。
脂質(zhì)體阿霉素可替代阿霉素應(yīng)用于各種惡性腫瘤。本文為惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的專(zhuān)家共識(shí),在這兩種疾患中脂質(zhì)體阿霉素具有特殊的應(yīng)用群體。1)老年和青少年患者:蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心臟毒性作用是劑量限制型,部分心臟毒性可在治療結(jié)束后5~10年后出現(xiàn)。脂質(zhì)體阿霉素可減少蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心臟不良反應(yīng),尤其對(duì)合并有糖尿病和高血壓的老年患者和處于生長(zhǎng)發(fā)育期的兒童患者,后者對(duì)阿霉素的心臟不良反應(yīng)更為敏感。2)腫瘤包塊巨大者:資料表明,巨大腫瘤包塊中新生血管豐富,易發(fā)生血管破裂損傷,有利于藥物滲入到腫瘤組織,本藥半衰期長(zhǎng),巨大腫瘤內(nèi)藥物濃度明顯增高。3)年輕女性及其他希望生活質(zhì)量更佳的患者群體:本藥對(duì)心臟、骨髓、皮膚毛囊組織的損害較少,應(yīng)用后脫發(fā)的不良反應(yīng)明顯減少,大大提升了患者的生活質(zhì)量。4)體弱年邁不適宜標(biāo)準(zhǔn)劑量化療者:少數(shù)年邁或體弱患者,由于骨髓造血功能及肝腎功能不佳無(wú)法應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量化療,可依據(jù)本藥半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)而適當(dāng)減少化療藥物的劑量。
此專(zhuān)家共識(shí)將對(duì)國(guó)內(nèi)血液腫瘤規(guī)范化治療給予初步指導(dǎo)和建議。隨著脂質(zhì)體阿霉素更廣泛的應(yīng)用,臨床經(jīng)驗(yàn)體會(huì)也日趨豐富,屆時(shí)共識(shí)亦將進(jìn)一步充實(shí)與完善。
10.3969/j.issn.1000-8179.20141945
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院(上海市200025)
沈志祥 drshenzx@yahoo.com