35例初發(fā)2型糖尿病伴肥胖患者的胰島功能測定及分析

(沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院，沈陽110024)

研究顯示，肥胖是引起2型糖尿病(T2DM)的重要因素之一，肥胖T2DM患者能產(chǎn)生更多的游離脂肪酸、炎性物質(zhì);同時為了克服外周組織胰島素抵抗，β細(xì)胞必然需要分泌更多的胰島素以保持血糖水平，從而加重β細(xì)胞負(fù)擔(dān)［1］。2007年6月～2009年6月，我們對肥胖和非肥胖初發(fā)T2DM患者的胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)進(jìn)行了觀察，旨在進(jìn)一步研究肥胖對初發(fā)T2DM患者胰島功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的初發(fā)T2DM患者67例(T2DM組)，男34例，女33例;年齡24～60歲。均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中BMI≥24 kg/m2(肥胖)35 例，BMI＜24 kg/m2(非肥胖)32例。均未接受T2DM相關(guān)治療，無已知免疫系統(tǒng)疾病和急慢性感染病史。另選擇口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)血糖正常者40例為對照組，其中肥胖、非肥胖各20例。兩組一般資料具有可比性。

1.2 血糖、胰島素、腰圍測定及胰島功能指標(biāo)計算

兩組均于空腹10 h后行OGTT，采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法測空腹及糖負(fù)荷后30、60、120min血糖、胰島素，按公式空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5計算穩(wěn)態(tài)模型評估的HOMA-IR，按糖負(fù)荷后30min胰島素增值與血糖增值比值(△I30/△G30)計算 HOMA-β;測量腰圍，并分析其與胰島功能指標(biāo)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS9.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較用t檢驗、方差分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。不符合正態(tài)分布者均進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換。

2 結(jié)果

兩組HOMA-IR及HOMA-β比較見表1。腰圍與HOMA-IR呈正相關(guān)，r=0.42(P＜0.01)，與HOMA-β無明顯相關(guān)性。

表1 兩組HOMA-IR及HOMA-β比較(±s)

表1 兩組HOMA-IR及HOMA-β比較(±s)

注:與對照組非肥胖者比較，*P＜0.01;與對照組肥胖者比較，△P＜0.01;與同組非肥胖者比較，#P＜0.05

組別 n HOMA-IR HOMA-β T2DM組4.18±0.92 67非肥胖 33 1.69±0.27* 1.29±0.71肥胖 34 1.82±0.34＊△# 1.31±0.69對照組 40非肥胖 20 1.21±0.32 4.21±0.87肥胖 20 1.49±0.29#

3 討論

對T2DM病因?qū)W的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖為其發(fā)生、發(fā)展的重要的獨立環(huán)境危險因素，而肥胖誘發(fā)的高胰島素血癥、脂代謝紊亂、全身炎癥狀態(tài)是促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展的重要原因［2，3］。本研究結(jié)果顯示，HOMA-IR水平依次為T2DM組肥胖者 ＞T2DM組非肥胖者 ＞對照組肥胖者 ＞對照組非肥胖者，且HOMA-IR與腰圍呈正相關(guān)。提示肥胖與胰島素敏感性下降有關(guān)，且在胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用;高血糖與肥胖并存時可加重胰島素抵抗，導(dǎo)致HOMA-IR升高。既往研究顯示，在T2DM自然病程中，患者β細(xì)胞功能損害首先是第一時相胰島素分泌缺失［4］，臨床研究中常以△I30/△G30反映早期胰島素分泌功能。本研究顯示，T2DM組肥胖者早期胰島素分泌功能略優(yōu)于非肥胖者，但無顯著差異。國外也有類似報道，如Park等［5］報道T2DM患者空腹C肽水平與BMI有關(guān)，與肥胖患者相比非肥胖患者空腹血清C肽水平更低，需行胰島素治療的比例更高。提示與非肥胖者相比，肥胖的T2DM患者在改善β細(xì)胞功能方面有較大潛力。但本研究顯示，腰圍與HOMA-β無明顯相關(guān)性?？赡茉?肥胖患者常伴以血清TG升高為主的血脂異常，升高的TG和游離脂肪酸可通過增強絲氨酸—棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶活性使誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)增加、NF-κB活性增加、蛋白激酶C激活、胰島素受體底物2信號通路異常等多途徑增加β細(xì)胞凋亡，進(jìn)而損害早期胰島素分泌功能［6］;脂毒性對胰島功能的影響在一定程度上抵消了BMI與HOMA-β所謂的“正”相關(guān)性。

總之，在初發(fā)T2DM患者中，肥胖與非肥胖者相比有較好的胰島素分泌功能和更強的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài);有效減肥能改善胰島素敏感性，積極糾正脂毒性有利于恢復(fù)胰島素分泌功能。

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