HPV不同高危亞型在宮頸腺癌、宮頸鱗癌中的表達及臨床意義研究

何惠華　張芳華

【摘要】 目的：研究HPV不同的高危亞型在宮頸腺癌和宮頸鱗癌中的表達差異，從而得出在宮頸癌的醫學治療中HPV所發揮的作用。方法：采用引物及多重型特異聚合酶鏈反應檢測60例門診宮頸癌患者（其中宮頸腺癌30例，宮頸鱗癌30例）在石蠟包埋組織中HPV六種高危亞型（HPV16、18、31、33、45、16/18）的感染情況，分析不同HPV高危型在宮頸癌與宮頸鱗癌中的存在意義。結果：對60例宮頸癌患者檢驗后發現：其包埋組織中HPV感染率分別為71.7%、80.0%；通過引物聚合酶鏈反應檢測感染有脫漏的現象，HPV在宮頸癌中的比例較高占主要地位。HPV高危亞型存在不同的表達形式：HPV18與宮頸腺癌最具相關性，HPV16則與宮頸鱗癌密切相關，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。高危型HPV感染與宮頸淋巴結轉移、腫塊大小、臨床分析、及組織學分級均無關（P>0.05）。HPV18感染與年齡及淋巴結轉移關系密切（P<0.05）。結論：HPV亞型在不同組織類型中的表達差異，在一定程度上解釋了宮頸腺癌不同組織的發病機制，在臨床和指導預測預后方面發揮了重要作用。

【關鍵詞】 宮頸鱗癌； 宮頸癌； 聚合酶鏈反應

【Abstract】 Objective：To study the different high-risk subtypes of HPV in cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix expression，so that the medical treatment of cervical cancer in the role of HPV.Method：60 patients with cervical cancer outpatients （including 30 cases of cervical adenocarcinoma，30 cases of cervical squamous cell carcinoma） were detected by specific primers and more severe polymerase chain reaction in paraffin embedded tissues six risk HPV subtypes （HPV16，18，31，33，45，16/18） of infection，the different high-risk HPV types in cervical cancer and cervical squamous cell carcinoma of the meaning of existence were analyzed.Result：60 cervical cancer patients after inspection found that the organization of the embedding of HPV infection rates were 71.7% and 80.0%，by primer polymerase chain reaction detection of infection with the phenomenon of ellipsis，the higher percentage of HPV in cervical cancer.The high-risk HPV subtypes had different forms：the relationship between HPV18 and cervical cancer，HPV16 was closely associated with cervical squamous cell carcinoma，the differences were statistically significant（P<0.05）.High risk HPV infection and cervical lymph node metastasis，tumor size，clinical analysis，and histological grade were independent（P>0.05），HPV18 infection was related to age and lymph node metastasis closely（P<0.05）.Conclusion：HPV subtypes expression differences in different tissue types，to some extent，explain the pathogenesis of cervical adenocarcinoma different organizations，in clinical play an important role in predicting prognosis and guiding clinical.

【Key words】 Cervical cancer； Cancer； Polymerase chain reaction

由于現代女性角色的轉變導致的壓力增大以及生活快節奏導致分泌的紊亂，女性的生殖健康受到了社會的廣泛關注，其中以宮頸癌最常見[1-2]。本文從HPV不同高危亞型在宮頸腺癌、宮頸鱗癌中的表達進行分析，從而得出其在臨床上所發揮的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據Maier和Norris提出的診斷標準[3-4]，隨機選取2000-2010年間在同一醫院收治的60例宮頸癌患者，其中鱗癌30例，內膜癌15例，腺鱗癌6例，透明細胞癌7例，子宮內膜樣腺癌2例，并取其臘塊標本，保留患者完整的病歷資料，并根據FIGO提出的分期標準進行臨床分期，所有患者的一般資料見表1。

1.2 方法 依據科學的原理，在試驗室的試管內對提取的60塊蠟塊標本進行DNA聚合酶以及特型引物下PCR擴增的研究。對60例患者石蠟包埋組織中的HPV感染情況應用兩種檢測方法，即引物、多重型特異性酶鏈聚合反應[5]。石蠟標本脫蠟水化，超純水洗滌后自然風干，然后按照DNA提取試劑盒說明書來提取DNA，對DNA濃度及純度進行測定，DNA電泳分析，PCR擴增的引入，瓊脂糖凝膠電泳檢測擴增[6]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種引物擴增陽性率比較 應用通用引物和多重型特異性聚合酶鏈反應中HPV的感染率分別為71.7%（43/60）、80.0%（48/60），通過引物聚合酶鏈反應檢測感染有脫漏的現象，因此在結果統計時以多重型引物擴增的HPV感染率為準。

2.2 高危型HPV不同亞型在宮頸癌中的表達情況 HPV18在宮頸腺癌與宮頸鱗癌的陽性率分別為40.0%、13.3%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16在宮頸腺癌與宮頸鱗癌中的陽性率分別為33.3%、66.7%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16與宮頸鱗癌密切相關，HPV18與宮頸腺癌密切相關；其他數據差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 高危型HPV亞型與宮頸癌患者臨床病理特征的關系 HPV陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、病理分級、臨床分期以及淋巴結轉移無相關性（P>0.05），見表3。

2.4 高危型HPV18與宮頸腺癌患者的病理關系 高危型HPV18型在宮頸腺癌中的陽性表達與患者的年齡、淋巴結轉移關系密切，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 結論

HPV感染是宮頸癌的主要致病因素之一，HPV感染與組織癌的進展和分化無關聯，只存在于與其他基因的協同作用來影響宮頸癌的進展及預后[7]。感染中最常見的HPV16在不同組織中人乳頭瘤病毒高危亞型感染情況具有差異性，HPV18型和HPV16型在宮頸腺癌與宮頸鱗癌中的差異較明顯，均有統計學意義（P<0.05）。只是相關的對象不同，前者為宮頸腺癌，后者為宮頸鱗癌。HPV亞型在宮頸腺癌中的表達不同，透明細胞癌中為檢測到HPV感染[8-9]。HPV屬于性傳播性疾病，HPV18為其提供相關依據。檢測宮頸癌組織中在HPV感染情況，更適用于針對高危型引物，而通過引物才使用與早期病變的粗查以及普通人群的篩選[10-11]。綜上所述，宮頸腺癌類型的不同，在很大程度上引起HPV亞型的表達差異。本文對于HPV亞型在不同組織類型中的表達差異，在一定程度上解釋了宮頸腺癌不同組織的發病機制，以利于學者研究其臨產病理特征的不同，在臨床和指導預測預后方面發揮了重要作用。

參考文獻

[1]褚宏雁.HPV感染與宮頸癌及癌前病變相關性臨床分析[J].中國社區醫師，2013，15（4）：153-154.

[2]李慧紅，肖長義，袁太寧，等.宮頸癌HeLa細胞內HPV L1蛋白表達的觀察[J].中國免疫學雜志，2013，29（3）：260-264.

[3]張杰東，向麗，周鐵軍，等.宮頸腺癌中高危型HPV病毒感染與NF-κBp65、P16表達的相關性研究術[J].瀘州醫學院學報，2012，36（1）：27-30.

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[5]彭孝蓮，吳宜林，孟杰，等.血管內皮生長因子受體-3表達及D2-40標記的微淋巴管密度與宮頸鱗癌淋巴轉移的關系[J].實用婦產科雜志，2010，9（12）：19.

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[7]朱麗娜.子宮頸細胞學ASC-US并高危型HPV檢查陽性病例組織病理學分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2013，29（3）：334-337.

[8]粱勇，劉菁，李惠容.高危型HPV病毒負荷量與宮頸病變的相關性研究[J].中國現代醫生，2013，51（8）：115-116.

[9]周靜，肖松舒，鄧新糧，等.HPVI6型E6蛋白在外陰上皮內非瘤樣病變和外陰鱗癌中的表達[J].中南大學學報：醫學版，2013，10（9）：225-230.

[10]黨裔武.HPV在廣西宮頸疾病中的感染及其亞型分布的研究[D].廣西醫科大學，2010.

[11]劉金艷.HIF-1α、Ki-67和P27在宮頸上皮內瘤變和宮頸鱗癌中的表達及臨床意義[D].蘇州大學，2012.

（收稿日期：2014-03-21） （本文編輯：歐麗）

1.2 方法 依據科學的原理，在試驗室的試管內對提取的60塊蠟塊標本進行DNA聚合酶以及特型引物下PCR擴增的研究。對60例患者石蠟包埋組織中的HPV感染情況應用兩種檢測方法，即引物、多重型特異性酶鏈聚合反應[5]。石蠟標本脫蠟水化，超純水洗滌后自然風干，然后按照DNA提取試劑盒說明書來提取DNA，對DNA濃度及純度進行測定，DNA電泳分析，PCR擴增的引入，瓊脂糖凝膠電泳檢測擴增[6]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種引物擴增陽性率比較 應用通用引物和多重型特異性聚合酶鏈反應中HPV的感染率分別為71.7%（43/60）、80.0%（48/60），通過引物聚合酶鏈反應檢測感染有脫漏的現象，因此在結果統計時以多重型引物擴增的HPV感染率為準。

2.2 高危型HPV不同亞型在宮頸癌中的表達情況 HPV18在宮頸腺癌與宮頸鱗癌的陽性率分別為40.0%、13.3%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16在宮頸腺癌與宮頸鱗癌中的陽性率分別為33.3%、66.7%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16與宮頸鱗癌密切相關，HPV18與宮頸腺癌密切相關；其他數據差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 高危型HPV亞型與宮頸癌患者臨床病理特征的關系 HPV陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、病理分級、臨床分期以及淋巴結轉移無相關性（P>0.05），見表3。

2.4 高危型HPV18與宮頸腺癌患者的病理關系 高危型HPV18型在宮頸腺癌中的陽性表達與患者的年齡、淋巴結轉移關系密切，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 結論

HPV感染是宮頸癌的主要致病因素之一，HPV感染與組織癌的進展和分化無關聯，只存在于與其他基因的協同作用來影響宮頸癌的進展及預后[7]。感染中最常見的HPV16在不同組織中人乳頭瘤病毒高危亞型感染情況具有差異性，HPV18型和HPV16型在宮頸腺癌與宮頸鱗癌中的差異較明顯，均有統計學意義（P<0.05）。只是相關的對象不同，前者為宮頸腺癌，后者為宮頸鱗癌。HPV亞型在宮頸腺癌中的表達不同，透明細胞癌中為檢測到HPV感染[8-9]。HPV屬于性傳播性疾病，HPV18為其提供相關依據。檢測宮頸癌組織中在HPV感染情況，更適用于針對高危型引物，而通過引物才使用與早期病變的粗查以及普通人群的篩選[10-11]。綜上所述，宮頸腺癌類型的不同，在很大程度上引起HPV亞型的表達差異。本文對于HPV亞型在不同組織類型中的表達差異，在一定程度上解釋了宮頸腺癌不同組織的發病機制，以利于學者研究其臨產病理特征的不同，在臨床和指導預測預后方面發揮了重要作用。

參考文獻

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[6]丁永慧，徐永輝.MDM2和p53在宮頸鱗癌中的表達及與高危型HPV感染的關系[J].寧夏醫科大學學報，2013，35（1）：26-28.

[7]朱麗娜.子宮頸細胞學ASC-US并高危型HPV檢查陽性病例組織病理學分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2013，29（3）：334-337.

[8]粱勇，劉菁，李惠容.高危型HPV病毒負荷量與宮頸病變的相關性研究[J].中國現代醫生，2013，51（8）：115-116.

[9]周靜，肖松舒，鄧新糧，等.HPVI6型E6蛋白在外陰上皮內非瘤樣病變和外陰鱗癌中的表達[J].中南大學學報：醫學版，2013，10（9）：225-230.

[10]黨裔武.HPV在廣西宮頸疾病中的感染及其亞型分布的研究[D].廣西醫科大學，2010.

[11]劉金艷.HIF-1α、Ki-67和P27在宮頸上皮內瘤變和宮頸鱗癌中的表達及臨床意義[D].蘇州大學，2012.

（收稿日期：2014-03-21） （本文編輯：歐麗）

1.2 方法 依據科學的原理，在試驗室的試管內對提取的60塊蠟塊標本進行DNA聚合酶以及特型引物下PCR擴增的研究。對60例患者石蠟包埋組織中的HPV感染情況應用兩種檢測方法，即引物、多重型特異性酶鏈聚合反應[5]。石蠟標本脫蠟水化，超純水洗滌后自然風干，然后按照DNA提取試劑盒說明書來提取DNA，對DNA濃度及純度進行測定，DNA電泳分析，PCR擴增的引入，瓊脂糖凝膠電泳檢測擴增[6]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種引物擴增陽性率比較 應用通用引物和多重型特異性聚合酶鏈反應中HPV的感染率分別為71.7%（43/60）、80.0%（48/60），通過引物聚合酶鏈反應檢測感染有脫漏的現象，因此在結果統計時以多重型引物擴增的HPV感染率為準。

2.2 高危型HPV不同亞型在宮頸癌中的表達情況 HPV18在宮頸腺癌與宮頸鱗癌的陽性率分別為40.0%、13.3%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16在宮頸腺癌與宮頸鱗癌中的陽性率分別為33.3%、66.7%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。HPV16與宮頸鱗癌密切相關，HPV18與宮頸腺癌密切相關；其他數據差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 高危型HPV亞型與宮頸癌患者臨床病理特征的關系 HPV陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、病理分級、臨床分期以及淋巴結轉移無相關性（P>0.05），見表3。

2.4 高危型HPV18與宮頸腺癌患者的病理關系 高危型HPV18型在宮頸腺癌中的陽性表達與患者的年齡、淋巴結轉移關系密切，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 結論

HPV感染是宮頸癌的主要致病因素之一，HPV感染與組織癌的進展和分化無關聯，只存在于與其他基因的協同作用來影響宮頸癌的進展及預后[7]。感染中最常見的HPV16在不同組織中人乳頭瘤病毒高危亞型感染情況具有差異性，HPV18型和HPV16型在宮頸腺癌與宮頸鱗癌中的差異較明顯，均有統計學意義（P<0.05）。只是相關的對象不同，前者為宮頸腺癌，后者為宮頸鱗癌。HPV亞型在宮頸腺癌中的表達不同，透明細胞癌中為檢測到HPV感染[8-9]。HPV屬于性傳播性疾病，HPV18為其提供相關依據。檢測宮頸癌組織中在HPV感染情況，更適用于針對高危型引物，而通過引物才使用與早期病變的粗查以及普通人群的篩選[10-11]。綜上所述，宮頸腺癌類型的不同，在很大程度上引起HPV亞型的表達差異。本文對于HPV亞型在不同組織類型中的表達差異，在一定程度上解釋了宮頸腺癌不同組織的發病機制，以利于學者研究其臨產病理特征的不同，在臨床和指導預測預后方面發揮了重要作用。

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[7]朱麗娜.子宮頸細胞學ASC-US并高危型HPV檢查陽性病例組織病理學分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2013，29（3）：334-337.

[8]粱勇，劉菁，李惠容.高危型HPV病毒負荷量與宮頸病變的相關性研究[J].中國現代醫生，2013，51（8）：115-116.

[9]周靜，肖松舒，鄧新糧，等.HPVI6型E6蛋白在外陰上皮內非瘤樣病變和外陰鱗癌中的表達[J].中南大學學報：醫學版，2013，10（9）：225-230.

[10]黨裔武.HPV在廣西宮頸疾病中的感染及其亞型分布的研究[D].廣西醫科大學，2010.

[11]劉金艷.HIF-1α、Ki-67和P27在宮頸上皮內瘤變和宮頸鱗癌中的表達及臨床意義[D].蘇州大學，2012.

（收稿日期：2014-03-21） （本文編輯：歐麗）