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換血讓人返老還童

2014-06-24 12:30:46陳丹
中外健康文摘B版 2014年12期
關(guān)鍵詞:血漿小鼠實驗

陳丹

這聽起來像一部吸血鬼電影的情節(jié)。《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站的一篇報道稱,今年10月,一些阿爾茨海默氏癥(早老性癡呆癥)患者將在加州參與一項特殊的實驗:他們體內(nèi)將輸入來自年輕人的血液,以探究這種方法能否改善他們的認知能力,扭轉(zhuǎn)病情造成的損害。

科學(xué)家們有理由對這項研究充滿信心。動物實驗表明,輸入年輕小鼠的血液后,老年小鼠不僅認知能力和多個器官的健康狀況都有所增強,它們甚至看起來更年輕了。如果同樣的結(jié)果能夠發(fā)生在人類身上,化妝品和制藥業(yè)等分支行業(yè)的市場可能是巨大的。

年輕鼠的血液讓老年鼠恢復(fù)活力

拋開吸血鬼的傳說,換血這一想法的最早實施可追溯到20世紀(jì)50年代,當(dāng)時康奈爾大學(xué)伊薩卡分校營養(yǎng)學(xué)家克萊夫·麥凱將一只老年小鼠和一只年輕小鼠的循環(huán)系統(tǒng)縫合在了一起,這種方法在免疫學(xué)上被稱為“異時異種共生”。他發(fā)現(xiàn),老年小鼠的軟骨比預(yù)期更快地出現(xiàn)了年輕化。

但直到最近,這個實驗背后的機制才得到了更明確的理解。

2005年,斯坦福大學(xué)的托馬斯·蘭德團隊發(fā)現(xiàn),來自年輕小鼠的血液讓老年小鼠的肝臟和骨骼肌干細胞回復(fù)到了更年輕的狀態(tài)。老年小鼠也能夠像年輕小鼠一樣修復(fù)其受傷的肌肉。不過,事情似乎都是有兩面性的:接收了老年鼠血液的年輕小鼠也出現(xiàn)了過早衰老的跡象,在某些情況下,它們受傷的肌肉并沒有如預(yù)期的那樣很快愈合。

此外,其他幾項實驗也顯示了類似的結(jié)果。2012年,哈佛大學(xué)的艾米·韋杰賽特團隊開展的研究表明,年輕鼠的血液能夠逆轉(zhuǎn)老年鼠衰弱的心臟功能。研究人員讓患有心肌肥厚病的老年小鼠與健康的年輕小鼠配對,并將它們的循環(huán)系統(tǒng)連接起來。4周后,老年鼠的心臟便縮小到與年輕鼠同伴一樣的尺寸。但在這個實驗中,年輕鼠似乎并沒有受到對方血液的影響,它的心臟大小沒有改變。

血漿中的蛋白質(zhì)GDF11

是關(guān)鍵因素

哈佛研究人員排除了老年小鼠的變化是受血壓下降影響之后,確定血漿中存在的一種被稱為生長分化因子11(GDF11)的蛋白質(zhì)似乎起到了關(guān)鍵作用。這種蛋白質(zhì)的水平會隨著年齡增長而出現(xiàn)下降。

他們每天給心肌肥厚的老年小鼠注射GDF11,30天后,這些小鼠的心臟縮小的程度與之前進行的“異種共生”實驗結(jié)果相當(dāng)。一年后,該團隊又通過實驗證明,每日注射GDF11的小鼠的血管數(shù)量和大腦中干細胞數(shù)量都增多了,眾所周知,這兩個因素都有助于改善大腦功能。

另一個以斯坦福大學(xué)的托尼·韋斯-科瑞為首的獨立研究團隊也進行了類似實驗,他們將年輕小鼠的血漿注入老年小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)后者的耐力和認知功能都增強了。

不論是小鼠還是人類,隨著年齡增長,GDF11的水平都會下降。雖然研究人員并不清楚是什么原因?qū)е铝薌DF11下降,但他們知道它參與了控制發(fā)育的若干種機制。GDF11也被認為可減輕老齡化對大腦的影響,部分原因在于它能夠激活另一種與神經(jīng)發(fā)育和長期記憶有關(guān)的蛋白質(zhì)。

人體試驗即將啟動

接下來的重要問題是:對人類而言,提升GDF11水平是否能產(chǎn)生同樣的效果?

韋斯-科瑞認為這種做法可行。他的團隊已經(jīng)嘗試著將取自年輕人類的血漿注入老年小鼠體內(nèi)。初步研究結(jié)果表明,人體血液同樣可以讓老年小鼠恢復(fù)活力?!拔覀兛吹搅诉@些驚人效果。”他說,“人類的血液對于迄今我們所研究過的每個器官都具有有益作用?!?/p>

現(xiàn)在,最后一個環(huán)節(jié)——給身體狀況不佳的老年人注射年輕人血漿的人體試驗——即將啟動。10月初,斯坦福大學(xué)的研究團隊將把30歲以下年輕人捐贈的血漿,輸入到患有輕度至中度阿爾茨海默氏癥的老年志愿者體內(nèi)。

韋斯-科瑞表示,由于輸血有長期的安全記錄,這項人體試驗很容易便獲得了批準(zhǔn)。研究小組希望看到這些老年志愿者的認知能力能夠立即獲得改善,但韋斯-科瑞表示,這仍然是非常試驗性的舉動。他警告說,不要嘗試自己在家里換血,因為輸血前需要進行疾病篩查、血型匹配和血漿分離等多個步驟,而“喝血當(dāng)然就更不可取了”。

“我們將分別評估輸血前和輸血幾天后患者的認知功能,并將在接下來的幾個月時間內(nèi)跟蹤每位患者,看看是否會出現(xiàn)任何積極的影響?!彼f,“這種影響可能是短暫的,但即使只有一天,也證明了這一理念是值得追求的。”

不過,參與這項工作的所有研究者都認同,GDF11可能不是讓器官保持青春活力的唯一因素?!罢J為只有一個影響因素的想法太樂觀了?!痹诠鸫髮W(xué)開展類似研究的弗朗西斯科·羅福萊多說,“這更可能是幾個因素組合施加影響的結(jié)果。”

在羅福萊多看來,測試年輕人的血液對早老性癡呆癥患者有何作用,這非常吸引人,但從長遠而言,最好還是努力確定這種修復(fù)效果是由哪些個體因素施加的,以便使它們更易適用于人類。他說:“試想一下,如果你不得不一直輸入年輕的血液——很難想象這能作為一種療法——那么誰來為你捐獻所有這些血?”

年輕人血液或可成為化療輔助手段

意大利羅馬第一大學(xué)的亞歷山德羅·拉維亞諾說,這項關(guān)于老齡化疾病的研究肯定是有前景的,但他更感興趣的是將年輕人的血液用于治療慢性疾病的可能性。他說,癌癥患者如果能夠避免肌肉萎縮,生存幾率將大幅提高,“所以我在考慮能否利用年輕血液中這些可保持活力的因素,來減少化療過程中肌肉萎縮的發(fā)生。”

但拉維亞諾也表示,在進入癌癥患者的臨床試驗之前,還需要更深入地了解血液中那些有益因素的動態(tài)變化,比如它們何時達到峰值。5年還是35年?“我們不知道?!彼f。他也想調(diào)查清楚,如果GDF11的用量“過多”會出現(xiàn)什么狀況——是會帶來更多好處,還是導(dǎo)致負面結(jié)果?目前拉維亞諾正在腫瘤動物身上測試GDF11的效果,看它是否能抑制腫瘤的生長,同時他也希望能夠啟動人類的觀察試驗。

(摘自《科技日報》)

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