青紫合劑在兒童過敏性紫癜心臟損害治療中的應用

黃 靜

(首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045)

過敏性紫癜(HSP)是兒童常見的血管炎之一，以非血小板減少性紫癜、關節(jié)炎或關節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床表現(xiàn)［1］。近年來，HSP的心臟損害已逐漸被引起重視。青紫合劑為我院院內(nèi)制劑，多年來用于治療臨床各類型過敏性紫癜，均收到滿意效果［2～6］。2013年 6～10月，我們觀察了青紫合劑在HSP心臟損害患兒治療中的作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準:①根據(jù)《實用兒科學》［7］及國家中醫(yī)藥管理局關于《中醫(yī)病證診斷療效標準》［8］確診HSP;②HSP病程中，除具有診斷價值的心臟癥狀、體征外，需具備心電圖異常或心肌酶升高至少其中一項;③排除原有其他心臟病者，不伴有可能引起心臟損害的其他疾病如呼吸道感染、消化道感染等。選擇符合標準的HSP合并心臟損害患兒91例，男43例，女48例;年齡2～18歲，平均8.8歲。將患兒隨機分為觀察組46例和對照組45例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組予常規(guī)抗炎、抗凝、改善血管通透性及靜脈應用營養(yǎng)心肌藥物(維生素C、磷酸肌酸鈉)等治療，另囑臥床休息。觀察組加服青紫合劑，2～6歲每次20 mL、6歲以上每次30 mL，3次/d。兩組療程均為14 d。

1.2.2 療效觀察方法 治療2周后，參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》［8］制定療效標準:顯效為紫癜完全消失，未出現(xiàn)新紫癜，腹痛嘔吐等癥狀完全消失;有效為皮膚紫癜減少，腹痛嘔吐等臨床癥狀減輕;無效為皮膚紫癜未見消退，臨床癥狀未見減輕或者加重。記錄皮疹、消化道癥狀、關節(jié)癥狀緩解時間。患兒入院時及治療第1、2周結束時均測定凝血功能、血沉、心肌酶，各項均在正常范圍內(nèi)為正常，數(shù)值較治療前降低≥50%但未達正常為好轉，較前降低不足50%甚至較前升高為無效。患兒入院時及治療第1、2周結束時均檢查心電圖，心電圖無明顯異常為正常，較治療前改善但未完全恢復正常為好轉，較治療前無明顯變化或加重為無效。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料比較采用t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效24例、有效16例、無效6例、總有效率86.96%，對照組分別為16、12、17 例及 75.56%;兩組總有效率比較，P ＜0.05。

2.2 兩組各臨床癥狀緩解時間比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(d，±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(d，±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 n 皮疹消退時間 緩解時間觀察組 46 6.13±1.01* 4.28±0.92* 3.24±1.25消化道癥狀緩解時間關節(jié)癥狀*45 8.64±1.65 6.47±1.41 4.71±1.67對照組

2.3 兩組心電圖、心肌酶恢復情況比較 治療1周后，觀察組心電圖正常19例、好轉25例、無效2例，對照組分別為12、21、12例，P ＜0.05;治療2周后，觀察組正常35例、11例、無效0例，對照組分別為25、18、2 例，P ＞0.05。治療 1 周后，觀察組心肌酶正常26例、好轉20例、無效0例，對照組分別為15、30、0 例，P ＜0.05;治療2 周后，觀察組正常 40 例、6例、無效0 例，對照組分別為28、17、0 例，P ＜0.05。

2.4 兩組凝血功能比較 治療1周后，觀察組凝血功能正常27例、好轉16例、無效3例，對照組分別為22、10、13例，P ＜0.05;治療 2 周后，觀察組正常30 例、16 例、無效0 例，對照組分別為22、18、5 例，P＜0.05。

2.5 兩組血沉恢復情況比較 治療1周后，觀察組學成正常27例、好轉19例、無效0例，對照組分別為22、23、0例，P ＞0.05;治療 2周后，觀察組正常43例、3例、無效0例，對照組分別為35、10、0例，P＜0.05。

3 討論

國內(nèi)學者大多將HSP中醫(yī)證型歸為風熱、熱毒、血瘀、血熱、濕熱型，少數(shù)為陰虛、氣虛型。我們在長期臨床中發(fā)現(xiàn)，HSP多屬實熱證，治療應清熱涼血、活血化瘀［3］，認為HSP多由于小兒臟腑嬌嫩，易于感受外邪，感邪后極易入里化熱，濕熱相合，進而化火［2］，化火傷絡動血則為紫斑、嘔血、便血，灼傷心絡，擾亂心神，可有心悸、脈結代等。

HSP合并心臟損害可能為綜合性因素所致，其中以免疫性血管損傷為主要基礎，血流動力學改變、凝血機制異常等因素可進一步加重心臟微循環(huán)障礙;另外，病毒和細菌感染可直接或間接地引起心臟損害;而代謝異常導致重癥HSP內(nèi)環(huán)境紊亂，進一步影響心肌代謝使心臟損害程度加重［9］。

青紫合劑臨床應用已40余年，療效確切，用藥安全，于1998年申報醫(yī)院制劑并獲得北京市藥品監(jiān)督管理局批準文號，在HSP及合并癥的治療中應用廣泛。其主要藥物組成為青黛、紫草、白芷、丹參、寒水石等。青黛與紫草為君藥。紫草氣味苦寒，而色紫入血，故清理血分之熱。古以治臟腑之熱結，后人則專治痘瘍，而兼療斑疹，皆涼血清熱之正旨。藥理研究，其有抗病原微生物作用、抗炎作用［10，11］。青黛清熱解毒、涼血消斑。可用于溫毒發(fā)斑，血熱吐衄。白芷、丹參共為臣藥:白芷解表散風，通竅止痛，消腫排膿，用于瘡瘍腫毒，皮膚風濕瘙癢。丹參活血，涼血消癰，用于瘡瘍癰腫。二者進一步加強清熱解毒，涼血化瘀的作用，故為臣藥。現(xiàn)代藥理研究顯示，白芷所含的佛手柑內(nèi)酯、花椒毒素、異歐前胡素乙對兔回腸具有明顯的解痙作用［12，13］。白芷煎劑對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、人型結核桿菌等均有抑制作用［14］。本品所含的氧前胡素體外試驗對11種菌株有抗菌作用，歐前胡素亦有抗菌作用;花椒毒素，對人型結核桿菌 H37RV的 MIC為100 mcg/mL［15］，水浸劑對奧杜盎小芽胞癬菌等致病真菌也有一定抑制作用［16］;丹參可降低血漿內(nèi)毒素水平，改善微循環(huán)［17］;寒水石清熱瀉火、利竅消腫，治丹毒燙傷、濕熱水腫，為佐使藥。

本研究發(fā)現(xiàn)，中藥青紫合劑可縮短HSP心臟損害患兒的心電圖、心肌酶、凝血功能、血沉的恢復時間，改善HSP患兒的臨床癥狀;其機制可能與青紫合劑改善血流高黏狀態(tài)，抑制炎性反應，減輕心肌細胞缺血、缺氧及炎性損傷有關。

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