突破重癥肝病診治難題

浙江省傳染病診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

眾所周知，我國(guó)是個(gè)肝病大國(guó)，目前有病毒性肝炎及脂肪性、免疫性等各類肝病患者逾1億，每年約800萬(wàn)新發(fā)病例。其中部分進(jìn)展為肝衰竭、肝硬化、肝癌等病情兇險(xiǎn)、病死率高的重癥肝病，肝病已經(jīng)成為一種威脅我國(guó)國(guó)人生命健康的重要疾病。

為解決重癥肝病高病死率的難題，李蘭娟院士帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)14年艱苦攻關(guān)，將重癥肝病診治的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化相結(jié)合，在關(guān)鍵領(lǐng)域獲得了重大理論創(chuàng)新和重要技術(shù)突破。

創(chuàng)建獨(dú)特有效的李氏人工肝系統(tǒng)

急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%；李蘭娟院士主持制定了我國(guó)首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，率先建立一系列肝衰竭預(yù)警預(yù)測(cè)模型，引領(lǐng)我國(guó)人工肝發(fā)展；同時(shí)，李院士團(tuán)隊(duì)無(wú)私的將李氏人工肝技術(shù)推廣至全國(guó)31個(gè)省市300余家單位，累計(jì)治療肝衰竭10余萬(wàn)例次，創(chuàng)造了巨大的社會(huì)效益。李院士團(tuán)隊(duì)率先建立了一系列肝衰竭預(yù)警預(yù)測(cè)模型，為肝衰竭早期診斷、病情評(píng)估和個(gè)性化治療提供了可靠的模型和方法；在國(guó)際領(lǐng)域也率先利用人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）肝內(nèi)移植成功治療急性肝衰竭豬，開(kāi)辟了干細(xì)胞移植治療肝衰竭新途徑。人工肝成果還被納入2009年APASL（亞太肝病學(xué)會(huì)）《慢加急性肝衰竭專家共識(shí)》，并在《J Hepatol》等期刊發(fā)表，其中9項(xiàng)發(fā)明專利轉(zhuǎn)讓至企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)，帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟(jì)效益。

首創(chuàng)重癥肝病肝移植預(yù)后評(píng)估與預(yù)警體系

李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)和鄭樹(shù)森院士團(tuán)隊(duì)緊密合作，創(chuàng)造性的將人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病，將重癥肝病肝移植患者5年生存率提高到80%以上；創(chuàng)建了重癥肝病肝移植評(píng)估與預(yù)警體系，實(shí)現(xiàn)肝癌肝移植杭州標(biāo)準(zhǔn)的新突破，該標(biāo)準(zhǔn)同樣適合西方國(guó)家。不僅如此，鄭樹(shù)森院士團(tuán)隊(duì)將肝移植技術(shù)還推廣至全國(guó)18個(gè)省市，為保障家庭幸福、促進(jìn)社會(huì)和諧作出了重要貢獻(xiàn)，并且率先跨出國(guó)門(mén)，先后于2010年和2011年在印度尼西亞首次成功開(kāi)展活體肝移植，開(kāi)啟了印尼肝移植歷史成功的大門(mén)，獲得高度贊譽(yù)。中國(guó)駐印尼章啟月大使高度評(píng)價(jià)了鄭樹(shù)森院士團(tuán)隊(duì)的工作，稱其樹(shù)立了我國(guó)器官移植外交的里程碑，極大提升了我國(guó)肝移植的國(guó)際學(xué)術(shù)地位和影響力。同樣因?yàn)楦我浦苍趪?guó)際上的巨大影響，2011年鄭樹(shù)森院士被美國(guó)UCLA授予“杰出教授”，成為UCLA建校近百年來(lái)首位獲此殊榮的中國(guó)杰出專家。香港外科學(xué)院授予鄭樹(shù)森院士榮譽(yù)院士頭銜，這是該院對(duì)國(guó)際杰出學(xué)者的最高榮譽(yù)。香港大學(xué)STfan院士也曾高度評(píng)價(jià)道：“鄭樹(shù)森院士團(tuán)隊(duì)和李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了肝病治療新途徑，是當(dāng)之無(wú)愧的領(lǐng)軍者！”ILTS前主席JohnJ.Fung教授評(píng)價(jià)：鄭樹(shù)森院士肝移植團(tuán)隊(duì)取得了只有世界上少數(shù)肝移植中心才有的成就。

率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律

李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律，首次發(fā)現(xiàn)毛螺菌科等細(xì)菌變化與重癥肝病發(fā)病密切相關(guān)，對(duì)肝病重癥化防治具有突破性價(jià)值；研究還發(fā)現(xiàn)19種腸道微生物代謝標(biāo)志物，對(duì)肝硬化和肝癌鑒別診斷有重要價(jià)值。

在微生態(tài)學(xué)領(lǐng)域，李蘭娟院士創(chuàng)建了納米抗菌肽內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預(yù)防止重癥肝病的新策略，論文發(fā)表在《Nature Nanotechnology》并入選“09年中國(guó)百篇最具影響國(guó)際論文”。擔(dān)任國(guó)際頂級(jí)的學(xué)術(shù)會(huì)議2012年第13屆亞太臨床微生物暨感染病會(huì)議和2013年第4屆國(guó)際人體微生態(tài)大會(huì)主席，引領(lǐng)國(guó)際肝病微生態(tài)學(xué)發(fā)展。

突破肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究

李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)在肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究獲得新突破，首次闡明骨橋蛋白調(diào)節(jié)NKT細(xì)胞至肝損傷機(jī)制，可作為肝炎治療新靶點(diǎn)，為臨床重癥肝病預(yù)警預(yù)測(cè)、診治提供了強(qiáng)有力的科技支撐。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)HBV感染者T細(xì)胞應(yīng)答及調(diào)控新機(jī)制，揭示腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物Oct4在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)腫瘤早期診斷具有突破性意義，并受 邀 在《Nature Reviews Canner》撰寫(xiě)RON相關(guān)綜述。

在一系列創(chuàng)新和突破的背后，李蘭娟院士所率領(lǐng)的項(xiàng)目小組成績(jī)斐然：在《Nature Nanotechnology》等期刊發(fā)表SCI論文276篇，總影響因子（IF）：883，他引1390次；獲發(fā)明專利18項(xiàng)；主編《傳染病學(xué)》、《外科學(xué)》教材和《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學(xué)》、《肝臟移植》等專著10余部；獲省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)4項(xiàng)；培養(yǎng)碩士176名、博士110名、博士后15名；2011年獲國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體稱號(hào)，為推動(dòng)科技進(jìn)步，促進(jìn)相關(guān)學(xué)科發(fā)展，保障人民健康邁出了堅(jiān)實(shí)的一大步。