早發型子癇前期患者血小板計數、D-二聚體的檢測及意義

王小梅 張建玲 任梅江 郭偉男

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的常見類型，是妊娠期高血壓疾病的一種較嚴重階段，而起病于34周前的子癇前期稱早發型子癇前期［1］，約占子癇前期的13.4%。其發病隱匿，病情進展快，較早發生臟器功能的損傷，常出現較高的圍產兒窒息率和死亡率。妊娠期凝血功能的改變是子癇前期發病機制中的重要環節，與病情的嚴重程度、并發癥的發生有明顯的相關性［2］。本研究通過對反映患者凝血功能指標的血小板計數、D-二聚體的檢測，探討其對早發型子癇前期臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月于我院住院治療且至分娩的早發型子癇前期患者68例為觀察組;正常孕婦64例為對照組，觀察組孕婦平均年齡(29.12 ±2.78)歲;平均孕周(28.02 ±5.26)周;對照組孕婦平均年齡(28.48±3.89)歲;平均孕周(27.67±6.56)周。2組一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)起病于34周前的子癇前期孕婦;(2)年齡≥20周歲;(3)孕婦的病情:血壓可以控制;不論尿蛋白定量多少但病情屬穩定的;(4)胎兒的情況:B超監測顯示胎兒繼續生長，具備可靠的胎心監護結果者。

1.3 排除標準 (1)有明確的肝素過敏史或過敏體質者;(2)患出血性疾病者;(3)肝功能嚴重異常者;(4)預期24 h內手術或分娩者;(5)有明顯頭痛等顱內高壓癥狀者;(6)除外合并慢性疾病及其他妊娠并發癥。

1.4 方法 所有入選孕婦均取晨起靜脈血2 ml。有專人分別對血小板計數，D-二聚體進行檢測。采用全自動血細胞計數儀進行血小板計數，D-二聚體采用乳膠凝集法測定。觀察患者的血小板計數及D-二聚體的變化，并且比較觀察組與對照組兩指標的變化。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組與對照組孕婦血小板計數、D-二聚體檢測水平比較，觀察組血小板計數明顯低于對照組，D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。早發型子癇前期重度患者與輕度患者血小板計數及D-二聚體檢測水平比較，早發型子癇前期重度患者血小板明顯低于輕度患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，而D-二聚體水平則明顯高于輕度患者，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1、2。

表1 2組孕婦血小板計數、D-二聚體檢測水平比較

表1 2組孕婦血小板計數、D-二聚體檢測水平比較

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 PLT(×109) D-二聚體(μg/L)觀察組(n=68) 168.35 ±53.03* 703 ±56.32*198.75 ±52.67 581 ±38.38對照組(n=64)

表2 早發型子癇前期重度與輕度子患者血小板計數、D-二聚體檢測水平比較

表2 早發型子癇前期重度與輕度子患者血小板計數、D-二聚體檢測水平比較

注:與輕度比較，*P ＜0.05

類別 PLT(×109) D-二聚體(μg/L)重度(n=33) 152.48 ±22.12* 965.38 ±187.06*170.85 ±26.86 647 ±86.85輕度(n=35)

3 討論

早發型子癇前期其特點為發病早、并發癥多、預后差，妊娠結局不良等。探討其相關指標對疾病的監測與評估，進而指導疾病的診治及預后的判斷，具有重要的臨床價值。眾多研究發現，早發型子癇前期其發病機制與妊娠狀態下血管內皮損傷等因素引起機體凝血、抗凝及纖溶系統功能紊亂，進一步導致血栓前狀態［3，4］，血栓形成極血管收縮有關。本研究從 PLT與D-二聚體角度出發，探討與該病的相關性。

PLT的酶和多項生理活性，決定了其在止血和凝血過程中的重要作用。子癇前期患者因胎盤形成異常，釋放大量毒性因子，導致血管內皮細胞被激活，血小板粘附聚集增多、消耗增加，繼而微小血栓形成，血小板是血栓形成的主要成分，此時外周血血小板計數亦出現相應變化［5］。而國內外的一些研究顯示，重度子癇前期是由全身炎性反應引發。國內有報道指出血小板計數的進行性下降可以正確、敏感地反應全身炎癥反應的強弱［6］。本研究結果顯示，早發型子癇前期患者PLT水平低于正常孕婦。而早發型重度子癇前期患者的外周血PLT計數明顯低于輕度患者，表明隨著病情的進展，血小板消耗增加，數量進一步減少，呈現明顯的消耗狀態。從而提示血小板減少與早發型子癇前期有相關性，并且PLT計數水平與疾病的嚴重程度密切相關。因此動態監測PLT計數水平對于判斷疾病的嚴重程度有益。

D-二聚體是纖維蛋白單體經凝血因子Ⅺna交聯后再經纖溶酶水解而產生的一種特異性終產物。當血管內有纖維蛋白形成，引起血管內皮細胞釋放纖溶酶，纖溶系統激活，使交聯纖維蛋白水解，產生D-二聚體。血漿中D-二聚體濃度增高提示機體纖溶活性增高，凝血和纖溶系統被雙重激活，它是體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物。本研究結果顯示，早發型子癇前期患者D-二聚體高于正常孕婦，表明早發型子癇前期患者存在明顯的高凝狀態。如若高凝狀態持續進展，則很容易導致微小血栓的形成，多臟器功能受損。胎盤缺血缺氧，絨毛壞死，導致胎兒宮內生長受限、畸形，宮內窘迫、甚至胎死宮內等。母體出現肝、腎、腦、心臟等重要臟器功能受損，出現肝酶升高，蛋白尿，抽搐，腦血管意外甚至有生命危險等嚴重后果。Kobayashi等［7］的檢測結果顯示子癇前期患者血漿D-二聚體含量隨病情加重逐漸升高，認為通過動態監測患者D-二聚體能夠了解病情程度，為進一步治療提供幫助。本研究結果顯示早發型重度子癇前期患者與輕度比較D-二聚體水平明顯升高。早發型子癇前期重度患者隨著病情的進展機體處于高凝狀態，其體內抗凝血酶相對不足，而更易發生血栓，甚至發生慢性彌散性血管內凝血，纖溶系統被激活，D-二聚體明顯升高。D-二聚體也是非顯性DIC診斷的標準之一［8］。因此動態監測D-二聚體可提示早發型子癇前期疾病的進展情況，對母嬰安全意義重大。

本研究結果表明，外周血PLT、D-二聚體水平與早發型子癇前期疾病的發展相關。因此動態檢測PLT、D-二聚體對早發型子癇前期的病情監測，早期診斷、干預治療有一定的指導意義，還可以為低分子肝素、小劑量阿司匹林等抗凝藥物的治療提供可靠的依據［9］，進而改善早發型子癇前期患者的妊娠結局，減少并發癥的發生。

1 謝幸，茍文麗主編.婦產科學.第8版.北京:人民衛生出版社，2013.67-70.

2 Bar J，Masniah R，Cohen-Sacher B，et al.Effect of thrombophylaxis on uterine and fetal circulation in pregnant women with a history of pregnancy complications.Thromb Res，2001，101:234.

3 敖禮，尚濤.血栓前狀態與子癇前期.國際婦產科學雜志，2009，36:207-210.

4 Yamamoto K，Ikeda U，Furuhashi K，et al.The coagulation system is activated in idiopathic cardiomyopathy.Am Coll Cardiol，1995，25:1634-1640.

5 文有英，曹順姣.早發型子癇前期患者血小板參數檢測的臨床價值.中國實用醫藥，2013，8:22-23.

6 湯大名，張紅金，景炳文.血小板在危重病患者全身炎癥反應監測中的意義.中國危重病急救醫學，2003，1:35.

7 Kobayashi T，Tokunaga N.Sugimura Medc Predictive values of coagulation/fibrinolysis parameters for the termination of pregnancy complicated bysevere preeclampsia.Semin Thromb Hemost，2001，27:137-141.

8 第7屆全國血栓與止血學術會議制定的幾項診斷參考標準.中華血液學雜志，2003，21:165-168.

9 錢俏，古航.早發型子癇前期抗凝治療效果初探.中國婦幼保健，2010，25:4021-4023.