血尿酸水平與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關性的研究

張秀芳 唐宏霞 董陸玲 張貴山 宗曉春 楊秀紅

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種無過量飲酒史，以脂質貯積和肝細胞脂肪變性為特征的臨床綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化3個病理過程，是代謝綜合征(MS)的一個組分及心血管疾病的危險因素。隨著2型糖尿病(T2DM)發病率的增加，糖尿病合并NAFLD的發病率也逐年增加。NAFLD的發病和進展與2型糖尿病、高血壓、血脂紊亂、肥胖等密切相關，NAFLD作為是代謝綜合征在肝臟的表現已成為MS一個新的危險因子［1］。血尿酸(serum uric acid，SUA)水平與代謝綜合征關系密切，本研究通過探討T2DM患者NAFLD與SUA水平的相關性。研究血尿酸水平與T2DM合并NAFLD的關系，對T2DM患者合并NAFLD的檢測和防治都具有一定的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本試驗采用對照研究方法，首先將T2DM住院患者與體檢健康者對照。體檢健康組的數據來自2013年1月至2013年12月健康體檢中心的健康體檢者80例，其中男46例，女34例;年齡32～68歲，平均年齡(42.6 ±5.1)歲，BMI值在范圍(21.96 ±1.79)kg/m2。均沒有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、肝腎功能異常疾病。

2型糖尿病(T2DM)患者620例，采樣數據符合WHO診斷標準，時間階段為內分泌科2012年12月至2013年11月的住院患者，其中男369例，女251例;年齡31～79歲，平均年齡(53.4±6.5)歲，BMI為(27.85±4.29)kg/m2。不包括合并以下疾病的 2 型糖尿病(T2DM)患者:1型糖尿病;病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝炎者;合并消化道、血液、神經系統等嚴重的全身性疾病;嚴重肝、腎功能不全;近期有急性感染、膽系感染者;男性每周≥140 g，女性每周≥70 g的飲酒者。

按照中華肝病學會脂肪肝和酒精性肝病學組關于非酒精性脂肪性肝病的診療指南(2006版)的診斷標準［2］，將2型糖尿病患者分為合并非酒精性脂肪肝病組(NAFLD組)286例(其中男161例，女125例)，無非酒精性脂肪肝病組(N-NAFLD組)334例(其中男218例，女116例)。按照高尿酸血癥的診斷標準:男≥420 μmol/L，女 ≥ 350 μmol/L，對 2 型 糖 尿 病(T2DM)與血尿酸水平合并NAFLD進行對比研究。

1.2 研究方法 (1)常規檢測:一般情況的測量:測量樣本的身高、體重、血壓，按照BMI=體重(kg)/身高2(m2)計算體重指數(BMI)。生化指標的測定:空腹采取外周靜脈血用于血液生化指標的檢測:血尿酸(SUA)、谷氨酸氨基轉移(ALT)、天冬氨酸氨基轉移(AST)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清胰島素(FINS)?？崭沽裟驕y定尿Alb/Cr(mg/g)。計算穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR):HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，組間采用單因素方差分析比較，對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者以高尿酸血癥為單獨解釋變量進行多元線性逐步回歸分析，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般情況及各項指標比較 體檢健康對照組、N-NAFLD組、NAFLD組血尿酸水平依次升高，分別為(314.68 ±51.51)μmol/L、(348.49 ±65.29)μmol/L、(459.13 ±75.28)μmol/L，通過單因素方差分析比較顯示出各組間具有顯著統計學差異(F=20.134，P=0.000)。NAFLD組與對照組、N-NAFLD組之間比較 SUA、病程、收縮壓(SBP)、BMI、ALT、AST、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C、尿 Alb/Cr、BUN、FINS、HOMA-IR差異有統計學意義(P ＜0.05或 ＜0.01);而 HDL-C、舒張壓(DBP)值、Cr差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組一般情況及各項指標比較

表1 3組一般情況及各項指標比較

項目 健康對照組(n=80)N-NAFLD組(n=334)NAFLD組(n=286) F值 P值BMI(kg/m2) 22.96 ± 1.89 22.58 ±1.75 26.92 ±1.28 221.365 ＜0.01 SUA(μmol/L) 314.68 ±51.51348 .49 ±65.29 459.13 ±75.28 20.134 ＜0.01 FPG(mmol/L) 4.86 ±0.51 8.89 ±2.29 10.29 ±2.77 40.154 ＜0.01 FINS(mIU/L) 5.98 ± 0.86 6.24 ±1.86 7.99 ±1.49 6.256 ＜0.01 HOMA-IR 1.04 ± 0.11 2.68 ±0.84 3.19 ±0.76 78.326 ＜0.01 HbA1c(%) 5.08 ± 0.21 8.13 ±1.74 9.98 ±2.11 70.541 ＜0.01 ALT(mmol/L) 19.07 ±3.36 28.86 ±4.37 51.28 ±9.47 90.236 ＜0.01 AST(mmol/L) 13.83 ±2.79 21.07 ±3.29 62.07 ±13.65 208.325 ＜0.01 CHO(mmol/L) 5.01 ±0.24 5.65 ±1.74 6.84 ±1.96 20.045 ＜0.01 TG(mmol/L) 1.57 ±0.48 2.84 ±1.32 3.07 ±1.21 19.429 ＜0.01 HDL-c(mmol/L) 1.44 ±0.67 1.59 ±0.25 1.97 ±0.43 13.854 ＞0.05 LDL-c(mmol/L) 2.69 ±0.96 3.34 ±0.47 3.84 ±0.78 23.847 ＜0.01尿 Alb/Cr(mg/g) 9.7 ±2.8 61.3 ±34.1 83.6 ±42.1 19.849 ＜0.01 BUN(mmol/L) 4.28 ±1.57 5.59 ±1.54 5.79 ±0.92 10.975 ＜0.01 Cr(μmol/L) 58.25 ±7.59 72.64 ±12.34 74.36 ±14.29 2.375 ＞0.05 SBP(mmHg) 125.6 ±9.5 139.0 ±12.9 143.9 ±18.6 11.504 ＜0.01 DBP(mmHg) 70.9 ±8.4 75.9 ±9.4 77.6 ±10.6 2.321 ＞0.05病程(年)－9.6 ±5.4 11.1 ±7.4 9.019 ＜0.05

2.2 3組高尿酸血癥比較 N-NAFLD組、NAFLD組高尿酸血癥比例分別為26.6%、52.8%，NAFLD組血尿酸水平較對照組、N-NAFLD組明顯升高，差異有統計學意義(χ2=161.08，P=0.002)。見表2。

表2 N-NAFLD組、NAFLD組高尿酸血癥例數 例(%)

2.3 危險因素分析 以高尿酸血癥為單獨解釋變量進行 Logistic回歸模型分析，證明高尿酸血癥是NAFLD的獨立危險因素。見表3。

表3 NAFLD與血清尿酸水平的多元線性逐步回歸分析

3 討論

通過對住院的2型糖尿病患者及體檢中心的健康對照者進行了對比分析:(1)2型糖尿病患者NAFLD的患病率為46.1%，其中男42.4%，女51.9%，表明糖尿病人群是發生NAFLD的高危人群。(2)測定血尿酸水平，NAFLD組明顯高于N-NAFLA組、體檢健康對照組，T2DM合并 NAFLD組高尿酸血癥患病率52.8%，明顯高于 N-NAFLD 組(26.6%)，提示 SUA 升高的T2DM患者NAFLD發生風險增加。(3)采用Logistic回歸模型分析顯示高尿酸水平提示血清尿酸水平可能是T2DM患者發生NAFLD的獨立危險因素。

近年來，人們逐漸重視血尿酸水平與NAFLD之間的關系［3，4］。高尿酸血癥如何導致2型糖尿病患者合并NAFLD的患病的風險率提高的具體原因尚不清楚，有研究顯示SUA水平升高可引起胰島素抵抗(IR)而出現MS，MS一方面通過升高的甘油三酯引起肝臟脂肪蓄積，另一方面抑制腎臟對UA的排泄而使SUA水平升高［5，6］。血脂的升高使脂肪蓄積于肝臟細胞，最終導致NAFLD。

綜上所述，2型糖尿病患者NAFLD發生風險較大，實驗分析表明血尿酸水平升高可能是其獨立危險因素。隨血尿酸水平增高，代謝綜合征的患病率相應增加。研究血尿酸水平與T2DM合并NAFLD的關系非常具有臨床意義，我們在臨床工作應注意檢測TZDM患者的血清尿酸水平，2型糖尿病伴有高尿酸血癥者應通過低嘌呤飲食，減輕體重，降糖，調節血脂等綜合措施防治NAFLD。

1 萬靜文，劉博偉.2型糖尿病合并腦梗死與血清尿酸關系探討.河北醫藥，2008，30:1149-1150.

2 周玉珠，付松柏，周琳.血尿酸及相關因素在2型糖尿病診斷中的臨床意義.黑龍江醫學，2006，30:217-218.

3 王艷榮，高洪偉，馬征，等.2型糖尿病患者脂肪肝和脂代謝紊亂的關系.臨床薈萃，2001，16:151.

4 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝病診療指南.中華肝臟病學雜志，2006，14:161-163.

5 Angulo P.GI epidemiology:nonalcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2007，25:883-889.

6 趙瑩瑩，郝久營，李鳳敏，等.伴非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的臨床特點及與血清尿酸水平的關系.中國慢性病預防與控制，2011，9:57-59.