CAG預激方案與常規化療治療老年初治急性髓性細胞白血病的療效對比

廖永梅 王淋 何雪花

隨著經濟的發展和人們生活節奏的增快，人類暴露于環境污染及工業廢氣等危險因素的概率增大，導致了包括癌癥在內的多種疾病發病率增高[1]。尤其是現階段房地產事業的發展和人們對于裝修涂料污染重視程度不夠，白血病的發病率急劇上升[2]。目前，對于非急性早幼粒細胞白血病意外的初發急性髓系白血病均采用DA/HA化療方案，其臨床有效緩解率可達到70%左右，但對于在老年人群中的白血病，此種方案緩解率較低，且死亡率較高[3]。CAG方案是1995年由日本Saito和Yamada等人提出的一種治療繼發性或難治性行髓系白血病的方案，本文以本院2008年1月-2013年1月收治的30例老年初治性髓性細胞白血病患者為研究對象，就CAG預激方案與常規化療在治療老年初治性髓性細胞白血病中的效果進行比較分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年1月-2013年1月收治的30例老年初治性髓性細胞白血病患者為研究對象，其中男13例，女17例，年齡60~79歲，平均（65.49±4.79）歲。所有患者均明確診斷患有AML，符合形態學、遺傳學、免疫學檢查指征，被確診患有AML[4]。在疾病分期方面，M01例，M15例，M213例，M43例，M57例，M61例，為保證研究對象同質性，筆者要求所有患者精神正常，發病前生活基本可以自理，經影像學檢查未見其他系統嚴重疾病，患者在治療前一年內無手術史，無長期服藥史。本研究方案上報醫院倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組各15例，觀察組年齡61~78歲，平均（65.65±3.95）歲，對照組年齡60~79歲，平均（65.12±4.95）歲，兩組患者的性別、年齡及疾病分期等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組患者使用CAG預激方案，對照組使用常規化療方案。CAG預激方案以14 d為一療程，在治療前8 d內，靜脈滴注阿克拉霉素10 mg/d，同時在整個療程，每天皮下注射粒細胞集落刺激因子200 μg/m2和阿糖胞苷10 mg/m2，如果患者治療過程中白細胞高于20×109/L，停用粒細胞集落刺激因子，待降低至1×109/L再繼續使用。患者一療程治療結束后，休息14 d，進行第二個療程的治療。對照組根據患者實際情況，選擇使用HA方案或TA方案。所有患者均行對癥支持治療。

1.3 觀察指標及評價標準 本文研究指標包括三部分，首先是對兩組患者的臨床治療效果進行比較，根據《血液病診斷和療效標準》，筆者將兩個療程中患者骨髓白血病細胞比例下降未超過50%的患者歸為無效未緩解（NR），將下降比例超過50%但未達到正常的情況歸為有效部分緩解（PR），將下降至正常水平的情況歸為完全緩解（CR），比較兩組患者CR率之間的差異。本研究第二部分是對兩組患者血液系統并發癥發生情況的比較，主要包括骨髓抑制、合并感染、中性粒細胞過低（小于0.5×109/L）及血小板過低（小于20×109/L）四種，比較兩組患者血液系統并發癥的發生率及持續時間。本研究第三部分是對兩組患者非血液系統不良反應發生情況的比較，主要包括黏膜炎、脫發、臟器功能損傷、肌肉酸痛和皮疹，因此類并發癥在AML治療過程中發生率較高，所以筆者只統計經過治療，患者依舊不可耐受的情況。比較兩組患者不可耐受不良反應的發生率。

1.4 統計學處理 所有數據經Epidata雙向核查輸入計算機，采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前Hb、WBC和BPC水平的比較 研究結果顯示，在治療前兩組患者的Hb、WBC和BPC水平的比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前Hb、WBC和BPC水平的比較（s）

表1 兩組治療前Hb、WBC和BPC水平的比較（s）

組別 Hb（g/L）WBC（×109/L）BPC（×109/L）觀察組（n=15）70.45±12.48 4.38±1.45 50.28±21.87對照組（n=15）71.37±17.63 4.37±1.73 50.22±20.13 t值 0.16 0.02 0.01 P值 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 兩組治療效果比較 研究結果顯示，觀察組CR率80.00%（12/15）明顯高于對照組的33.33%（5/15），比較差異有統計學意義（字2=6.65，P<0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例（%）

2.3 兩組血液系統并發癥發生情況的比較 研究結果顯示，觀察組血液系統并發癥發生率86.67%（13/15），而對照組血液系統并發癥發生率為100%（15/15），比較差異無統計學意義（字2=2.14，P>0.05），但觀察組中性粒細胞過低持續時間（6.58±2.84）d和血小板過低持續時間（8.84±3.78）d均明顯少于對照組的（10.37±3.37）d和（14.38±5.48）d，比較差異均有統計學意義（t=3.33，P<0.05；t=3.22，P<0.05）。

2.4 兩組非血液系統不可耐受不良反應的比較 研究結果顯示，在非血液系統不可耐受不良反應發生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應發生率13.33%（2/15）明顯低于對照組的60.00%（9/15），比較差異有統計學意義（字2=7.03，P<0.05）。

3 討論

隨著我國已進入老齡化社會，老年人群的健康問題正日益受到社會各界的關注，老年人隨著年齡的增長，其體內各系統的功能是日益下降的，且常常會伴有糖尿病、高血壓及心血管疾病等慢性疾病，在血液病治療過程中，常規化療方案效果不佳，尤其易引起感染、出血等嚴重并發癥，極大的影響了患者的生命安全[5-6]。根據已有的臨床報道[7-8]，無論是DA、TA或HA對于老年初治性AML的誘導效果均無法取得滿意結果，CR率較低，且并發癥較多，甚至增加了早期治療的死亡率。CAG預激方案是最早應用于治療難治性或復發性AML的一種化療方案，并且在AML的治療方面取得了較好的效果。根據相關研究[9-10]，CAG預激方案的作用機制在于可上調髓系白血病細胞的凋亡，誘導其分化，而體外實驗表明，幾乎所有的AML細胞都可以在集落刺激因子的作用下進入快速增值期，進而使周期特異性藥物發揮更為理想的作用效果。在本研究中，筆者使用CAG預激方案治療老年初治性AML，取得了良好的臨床效果。

本研究結果顯示，觀察組患者CR率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），這印證了以往實驗研究對于CAG預激方案可以更有效地治療初治性AML的作用，同時也證明了此種效果在老年患者中同樣有體現。兩組患者在血液系統并發癥發生率方面未見差異，但在兩種最主要并發癥中性粒細胞過低和血小板過低持續時間方面，觀察組患者持續時間均明顯少于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），筆者認為，其血液并發癥沒有差異是因為在化療過程中，血液并發癥的發生率極高，且本次樣本相對較小，所以未能體現出這種差異，而觀察組并發癥持續時間較短，可證明CAG預激方案對老年初治AML的化療并發癥是有一定抑制作用的。同時，在非血液系統不可耐受不良反應發生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應發生率明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），筆者認為，這也體現了CAG預激方案治療老年初治AML不良反應較少的特點。

綜上所述，筆者認為CAG預激方案可以更有效地治療老年初治AML，其在取得較好治療效果的同時，可降低患者并發癥發生率及持續時間，值得在臨床上推廣使用。

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