中性粒細胞與淋巴細胞比值在血液透析患者中的臨床意義

孫曉丹 魏 莉

首都醫科大學附屬康復醫院腎內科，北京 100144

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎?。╡nd-stage renaldisease，ESRD）的主要治療方法。大量研究證明MHD患者中普遍存在微炎癥狀態，而微炎癥狀態會增加腎衰患者的慢性并發癥、嚴重影響其預后，使MHD患者病死率明顯升高[1-2]。因此，及時發現患者的微炎癥狀態具有重要的臨床意義。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR），即反映系統炎性反應的指標，也可用于預測CKD4期患者的疾病進展情況[3]，但目前關于NLR在MHD患者中的臨床意義報道較少。本研究探討了使用NLR評估維持性血液透析患者炎癥狀態的臨床價值，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2012年5月首都醫科大學附屬康復醫院就診的維持血液透析患者透析齡均＞3個月的患者65例為透析組，其中男37例，女28例，年齡 41～74 歲，平均（61.8±20.3）歲。透析組排除標準：①各種急、慢性感染；②嚴重營養不良；③嚴重心力衰竭；④活動性系統性疾??；⑤近3個月內有出血或輸血史；選擇同時期健康體檢者45例為體檢組，其中男25 例，女 20 例，年齡 43～71 歲，平均（60.5±18.4）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入選者均空腹留取血標本，使用羅氏公司的全自動生化分析儀及其試劑，采用比色法檢測超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清白蛋白（serum albumin，Alb）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；采用電化學發光法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。使用希森美康公司的全血細胞分析儀及其試劑，采用半導體激光流式細胞分析與核酸染色鞘流阻抗原理方法檢測血常規，并計算NLR值。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 16.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；非正態分布的計量資料用中位數（M）及四分位數（P25，P75）表示，采用秩和檢驗。 計數資料以率表示，采用χ2檢驗。相關分析采用單因素相關分析和多因素逐步線性回歸分析，男性賦值1，女性賦值2。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各參數值比較

透析組患者NLR、hs-CRP、IL-6高于體檢組，差異均有統計學意義（P ＜ 0.05）；透析組 Alb、HDL-C、Hb低于體檢組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 相關性分析

對所有受試者的 Alb、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb與NLR進行單因素相關分析，發現hs-CRP、IL-6與NLR成正相關，Alb、HDL-C、Hb與 NLR 呈負相關 （表2）。對以上變量進行多因素逐步線性回歸分析，影響N/L的主要因素為 hs-CRP、IL-6、Alb、和 HDL-C，標準回歸系數（β）分別為 0.296、0.387、-0.365、-0.356。

表1 兩組患者各參數值比較

表2 NLR 與 ALB、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb 的相關關系

3 討論

微炎癥狀態是一種非病原微生物感染引起的，導致患者出現各種并發癥的非顯性炎癥狀態，具有持續性及相對隱匿性，其實質是免疫性狀態。尿毒癥本身[4]和MHD治療均可誘發患者的微炎癥狀態，臨床上表現為機體內存在高水平CRP和細胞因子。這種微炎癥狀態可造成ESRD患者心血管事件危險性增加，促進動脈硬化和血管鈣化，造成營養不良，加重貧血等，從而介導體內產生級聯炎性反應，導致多器官，多組織損傷。

Schoming等[5]提出尿毒癥患者的“微炎癥狀態”主要表現在急性時相反應蛋白的變化和炎性細胞因子的活化兩個方面。本研究發現MHD患者N/L、hs-CRP、IL-6明顯高于正常人，血清白蛋白、Hb和HDL-C明顯低于正常人。NLR作為機體免疫系統的評價指標之一，在一定程度上反應了機體的炎癥狀態。既往研究表明，NLR可以為維持性血液透析患者提供重要的炎癥信息[6-7]。本研究通過分析NLR與傳統炎癥指標的關系，探討NLR在維持性血液透析患者炎癥狀態評估中的臨床意義。參與急性時相反應的血漿蛋白稱為急性時相蛋白（acute phase protein，APP）。在急性時相反應過程中濃度增加的稱為正性APP（如CRP），濃度下降的稱為負性 APP（如 Alb 等）[8-10]。hs-CRP檢測方法可以更好地檢測出MHD患者存在的微炎癥狀態，敏感性更高，對微炎性狀態的早期發現有明顯的意義[9]。故hs-CRP和Alb常用于預測患者的炎癥狀態。本研究發現N/L與hs-CRP成正相關，與ALB成負相關。IL-6是細胞因子網絡中一種重要的促炎癥細胞因子，機體存在炎性反應時其值多有升高。本研究發現N/L與IL-6成正相關。HDL-C具有抗炎作用，本研究發現N/L與HDL-C成負相關。透析患者的微炎癥狀態可以影響患者的Hb水平，本研究發現N/L與Hb成負相關。并且本研究的多因素逐步線性回歸分析表明，影響NLR的主要因素為hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C。以上研究結果表明 N/L 與炎性反應時升高的蛋白和細胞因子成正相關，與炎性反應時減低的蛋白成負相關，從而提示N/L可以用于評價患者炎癥狀態的正性指標，與既往研究結果相符[6-7，11-12]。

尿毒癥患者均存在機體免疫功能失常，自始至終都伴隨著炎癥因子的異常表達，并且長期血液凈化治療成倍地加重了炎性反應的發展，而微炎癥狀態直接影響著MHD患者的預后，因此臨床醫生應在MHD患者治療全程密切觀察其炎性反應的變化，并給予合理的干預治療。MHD患者醫療負擔較重，因此選擇一個廉價有效的評估指標較為重要。NLR值是一個有效的炎癥狀態的正性指標，它可以簡單地通過中性粒細胞數目與淋巴細胞數目相比獲得，與其他傳統的炎癥指標相比，是一個廉價、方便、易測的指標。因此選擇NLR評估MHD患者微炎癥狀態，在臨床工作中切實可行，值得臨床推廣。

[1]王劍青，鄧安國，戴勇.維持性血液透析患者微炎癥狀態相關因子的變化[J].臨床內科雜志，2005，22（7）：451-454.

[2]Turkmen K，Tonbul HZ，Toker A，et al.The relationship between oxidative stress，inflammation，and atherosclerosis in renal transplant and end-stage renal disease patients[J].Ren Fail，2012，34（10）：1229-1237.

[3]Kocygit I，Eroglu E，Unal A，et al.Role of neutrophil/lymphocyte ratio in prediction of disease progression in patients with stage-4 chronic kidney disease[J].J Nephrol，2013，26（2）：358-365.

[4]姚強，錢家麒.維持性透析患者體內的炎癥狀態[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2005，14（2）：177-180.

[5]Schoming M，Eisenhandt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purif，2000，18（4）：327-332.

[6]Okyay GU，Inal S，One K，et al.Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Evaluation of Inflammation in Patients with Chronic Kidney Disease[J].Ren Fail，2013，35（1）：29-36.

[7]Solak Y，Yilmaz MI，Sonmez A，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio independently predicts cardiovascular events in patients with chronic kidney disease[J].Clin Exp Nephrol，2013，17：532-540.

[8]Tsirpanlis G，Chatzipanagiotou S，NicolaouC，et al.Microinflammation versus inflammation in chronic renal failure patients[J].Kidney Int，2004，66（5）：2093-2094.

[9]HelalI，ZerelliL，KridM，etal.ComparisonofC-reactiveprotein and high sensitivity C-reactive protein levels in patients onhemodialysis[J].SaudiJKidneyDisTranspl，2012，23（3）：477-483.

[10]Kalantar K，Block G，McAllister CJ，et al.Appetite and inflammation，nutrition，anemia，and clinical outcome in hemodialysis patients[J].Am J Clin Nutrit，2004，80（2）：299-307.

[11]Karaman H，Karaman A，Erden A，et al.Relationship between colonic polyp type and the neutrophil/lymphocyte ratio as a biomarker[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14（5）：3159-3161.

[12]Erayman A，Sen N.Neutrophil-lymphocyte ratio and C-reactive protein may be correlated in patients with coronary artery ectasia[J].Angiology，2014，65（1）：84-85.