血府逐瘀膠囊治療惡性腫瘤高凝狀態的臨床觀察

蔡玉梅 牛雪嬌 崔 宇 吳曉靜 龐 雁 姚 嬙

血府逐瘀膠囊治療惡性腫瘤高凝狀態的臨床觀察

蔡玉梅 牛雪嬌 崔 宇 吳曉靜 龐 雁 姚 嬙△

目的 探討血府逐瘀膠囊治療惡性腫瘤高凝狀態的臨床效果。方法將72例存在高凝狀態的惡性腫瘤患者隨機分為治療組和對照組，每組36例。治療組在對癥支持治療的基礎上口服血府逐瘀膠囊，每日2次，每次6粒（2.4 g），28 d為1個療程；對照組單純對癥支持治療。檢測治療前后外周血活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體水平及血小板計數（PLT）。結果治療后治療組FIB、D-二聚體和PLT降低，對照組D-二聚體升高，治療組FIB和D-二聚體均較對照組降低（P＜0.05或P＜0.01），治療組有效15例（41.7%），對照組有效3例（8.3%），2組有效率比較差異有統計學意義（χ2=10.667，P＜0.05）。結論血府逐瘀膠囊可以明顯改善惡性腫瘤患者的高凝狀態。

腫瘤；血液凝固；血府逐瘀湯；膠囊

腫瘤細胞對周圍組織的侵襲、轉移均可導致凝血機制的改變，各種臨床治療手段均可加重血液高凝狀態。這種狀態會導致腫瘤增殖和轉移，縮短患者生存時間。因此，活血藥物作為標準抗癌治療的輔助用藥，有望使癌癥患者血栓發生率降低、腫瘤的生長轉移受到抑制，從而達到防治腫瘤患者并發癥及降低腫瘤患者病死率的目的[1-2]。惡性腫瘤患者的病理性高凝狀態已成為熱門研究課題。許多傳統中醫理論及活血化瘀藥物被應用于惡性腫瘤高凝狀態的治療，取得了良好的效果[3-4]。血府逐瘀膠囊能通過拮抗血小板活化因子、降低血黏度等多種藥理作用，改善血液流變學，還具有調節物質代謝、清除自由基等作用[5-6]。本研究旨在探討血府逐瘀膠囊對腫瘤高凝狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月—2011年12月在我科住院治療的惡性腫瘤患者72例，均經細胞學或（和）組織學證實為惡性腫瘤。所有患者入組前3個月未接受其他活血、抗凝藥物治療，Kamofsky評分＞50分，預計生存時間＞3個月，治療前生化檢查均提示高凝狀態。排除標準：栓塞疾病、嚴重過敏體質者、嚴重出血傾向者以及血糖高于正常值者。剔除標準：因病情惡化死亡或各種原因而中途停止治療，治療前或治療過程中應用其他影響血液凝固藥物者。終止標準：出現過敏反應或嚴重不良事件者。按隨機數字表法分為治療組和對照組，各36例。2組治療前一般資料及外周血活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體及血小板計數（PLT）比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1、2。

Table 1 Comparison of the general condition between two groups表1 2組一般情況比較

Table 2 Comparison of blood hypercoagulable state before and after treatment between two groups表2 2組治療前后高凝狀態緩解程度變化比較 （n=36±s）

Table 2 Comparison of blood hypercoagulable state before and after treatment between two groups表2 2組治療前后高凝狀態緩解程度變化比較 （n=36±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.0 1；t1為組間比較，t2為組內治療前后比較

APTT（s）PT（s）組別治療組對照組FIB（g/L）t2治療后34.9±4.7 34.9±4.7 0.558t2t2 0.309 0.039 0.564 1.394 2.459＊1.954t1治療前35.1±4.8 35.7±7.4 0.410治療前13.2±1.3 13.5±3.0 0.621治療后13.1±1.0 13.1±2.3 0.146治療前5.9±1.0 5.6±1.0 1.247治療后4.9±1.1 6.2±1.4 2.761＊＊D-二聚體（mg/L）PLT（×109/L）組別治療組對照組治療前3.7±1.7 3.6±1.7 0.104治療后2.5±1.1 4.5±1.9 3.820＊＊t2t2 3.135＊3.391＊2.526＊0.750t1治療前316.6±126.2 276.2±105.0 1.368治療后263.1±92.4 290.0±110.8 0.442

1.2 方法 對照組：單純對癥支持治療。治療組：在對照組治療基礎上，口服血府逐瘀膠囊（天津市宏仁堂藥業），每日2次，每次6粒（2.4 g），28 d為1個療程，重癥患者可依情況相應延長給藥時間。治療前后1周內對比檢測APTT、PT、FIB、D-二聚體及PLT，指標下降為有效，指標不變及升高為無效。

1.3 倫理原則 研究者必須說明有關臨床試驗的詳細情況，使受試者充分理解并有充分的時間考慮。所提問題均得到滿意答復后表示同意，簽“知情同意書”后方能開始臨床試驗。受試者將在研究期間獲得良好的醫療服務。

1.4 統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（s）表示，2組間比較采用成組t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療2個療程后，治療組FIB、D-二聚體和PLT較治療前降低，對照組D-二聚體升高，治療后治療組FIB和D-二聚體均較對照組降低（P＜0.05或P＜0.01），其余指標變化差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。治療組有效15例（41.7%），對照組有效3例（8.3%），2組有效率比較差異有統計學意義（χ2=10.667，P＜0.05）。

3 討論

大約50%～90%的腫瘤患者，尤其是晚期腫瘤患者具有一項或多項凝血指標異常[7]。血漿FIB是一種急性反應期凝血蛋白，在血液中含量最高，其水平變化與凝血功能密切相關，且FIB升高有助于判斷腫瘤的浸潤和轉移。D-二聚體作為交聯蛋白的特異性產物，是反映凝血及纖溶活化的特異性分子標志物，其水平增高提示體內有凝血活性亢進和繼發性纖溶狀態。PLT與惡性腫瘤亦具有密切關系，在腫瘤的發展、轉移和腫瘤血管形成方面都起重要作用[8]。惡性腫瘤患者多合并有PLT增多，活性增強，加劇了血液的高凝狀態，促進了病情的進展和腫瘤的轉移。因此，血漿FIB、D-二聚體水平和PLT等參數指標水平可反映出腫瘤患者的高凝狀態[9]。

本研究結果顯示，血府逐瘀膠囊治療后FIB、D-二聚體、PLT較治療前均有下降，對于高凝血癥療效的總有效率為41.7%。但該膠囊對于PT、APTT的影響不明顯，臨床治療意義不是很大。本研究因總體例數少，且含有4個病種，未進行進一步的分層整理，如病種、有無轉移、轉移部位，均是影響高凝血癥的重要因素。活血化瘀中藥對惡性腫瘤形成和轉移的影響機制還有待進一步研究。

[1]Hicks LK，Cheung MC，Ding K，et al.Venous thromboembolism and nonsmall cell lung cancer：a pooled analysis of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group trials[J].Cancer，2009，115 (23)：5516-5525．

[2] Kakkar AK，Macbeth F.Antithmmbotic therapy and survival in patients with malignant disease[J].Br J Cancer，2010，102(Suppl1)：S24-29．

[3]田同德，儲真真，陳信義.惡性腫瘤高凝狀態與血瘀癥相關及中醫防治對策研究[J].北京中醫，2009，28(6)：425-427．

[4] 馮婧，田菲.川芎嗪注射液對惡性腫瘤患者血液高凝狀態60例臨床觀察[J].山西中醫學院學報，2010，11(5)：53-55．

[5] 杜書同，閆樹河，賈麗敏.血府逐瘀膠囊治療腎病綜合征高凝狀態療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2009，18(13)：1505-1506．

[6] 朱曉晶，李風閣，趙亮.血府逐瘀膠囊治療高脂血癥氣滯血瘀證臨床研究[J].北京中醫藥，2010，29(9)：685-687．

[7] 葉正龍，陳勁松，高娜，等.惡性腫瘤病人凝血指標分析及臨床意義[J].江西醫藥，2010，45(7)：705-706．

[8]王武明，陳家玲.惡性淋巴瘤外周血TXB2、PAgT和FIB檢測的臨床意義[J].臨床腫瘤學雜志，2010，15(12)：1116-1118．

[9] 田玉玲，雷力民，徐文麗.晚期惡性腫瘤患者凝血指標測定的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2010，7(15)：1598-1599．

（2012-12-11收稿 2013-05-21修回）

（本文編輯 魏杰）

R730

A【DOI】10.3969/j.issn.0253-9896.2014.01.025

天津市人民醫院腫瘤科（郵編300121）△

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