HPV病毒檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)和鱗狀細(xì)胞癌抗原檢測(cè)在篩查宮頸癌中的價(jià)值

沈娟萍，潘敏珠

（1.浙江海寧市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，314411；2.浙江海寧市第三人民醫(yī)院）

HPV病毒檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)和鱗狀細(xì)胞癌抗原檢測(cè)在篩查宮頸癌中的價(jià)值

沈娟萍1，潘敏珠2

（1.浙江海寧市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，314411；2.浙江海寧市第三人民醫(yī)院）

目的探討HPV病毒陽性患者聯(lián)合應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）、鱗狀細(xì)胞癌抗原檢測(cè)（SCCAg）檢測(cè)在篩查宮頸癌中的價(jià)值。方法1125例常規(guī)門診體檢HPV病毒陽性的患者，按照1：1：1比例隨機(jī)分為三組（TCT組、SCC-Ag組和TCT＋SCC-Ag組），所有患者行陰道鏡檢查并取活檢，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算各組篩查宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)者，評(píng)價(jià)各方法的診斷價(jià)值。結(jié)果TCT聯(lián)合SCC-Ag篩查宮頸癌的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)者分別為0.68、0.96、0.89和0.85，與單獨(dú)TCT篩查宮頸癌相比，有明顯優(yōu)越性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論HPV病毒檢測(cè)聯(lián)合TCT和SCC-Ag明顯降低篩查宮頸癌的假陽性率，提高特異度和診斷符合率，在宮頸癌篩查中有推廣價(jià)值。

宮頸腫瘤；α乳頭狀瘤病素屬；細(xì)胞學(xué)技術(shù)

宮頸癌是發(fā)病率最高的一類婦科惡性腫瘤。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展與HPV病毒感染密切相關(guān)。循證證據(jù)顯示HPV病毒檢測(cè)聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)能明顯提高宮頸癌篩查率［1］。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值［2-4］。本文旨在研究HPV病毒聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）及其聯(lián)合SCC-Ag在篩查宮頸癌上的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取海寧市第四人民醫(yī)院2008年1月至2012年12月期間，于婦科門診常規(guī)體檢的HPV病毒初次檢測(cè)結(jié)果陽性的患者1 125例為研究對(duì)象。年齡25～52歲，中間年齡39歲。

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）排除肝腎等臟器功能不全的患者和患有其他臟器系統(tǒng)的腫瘤患者；（2）初次HPV檢測(cè)陽性的患者；（3）無宮頸細(xì)胞學(xué)異常的病史和因?qū)m頸病變行宮頸手術(shù)或子宮切除術(shù)病史的患者；（4）無其他基礎(chǔ)疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組 研究對(duì)象按照1∶1∶1比例隨機(jī)分為三組（TCT組、SCC-Ag組和TCT＋SCC-Ag組）。TCT組的患者行宮頸TCT檢測(cè)；SCC-Ag組的患者檢測(cè)血清SCC-Ag水平；TCT＋SCC-Ag組的患者行宮頸TCT檢測(cè)和血清SCC-Ag水平的檢測(cè)。所有患者均行陰道鏡檢查并取活檢。

1.2.2 宮頸細(xì)胞學(xué) 根據(jù)2001年的TBS系統(tǒng)（The Bethesda Reporting System 2001），本研究以如下細(xì)胞學(xué)結(jié)果為異常結(jié)果：未明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞及其更高級(jí)病變（ASCUS＋），低度鱗狀上皮內(nèi)病變及其更高級(jí)病變（LSIL＋），高度鱗狀上皮內(nèi)病變及其更高級(jí)病變（HSIL＋）。本研究中，細(xì)胞學(xué)結(jié)果ASCUS及其以上病變?yōu)殛栃越Y(jié)果。

1.2.3 宮頸鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag） 采集每一位研究對(duì)象的靜脈血，分離出血清，置于冰箱保存待測(cè)，采用全自動(dòng)熒光酶標(biāo)分析檢測(cè)儀（美國(guó)雅培公司的IMX），以微粒子酶免疫分析法（MEIA）檢測(cè)血清SCC-Ag的滴度。血SCC-Ag＞1.5 ng／mL為陽性結(jié)果。

1.2.4 宮頸組織活檢的臨界值 宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)及其更高級(jí)病變（CINⅠ＋），宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)及其更高級(jí)病變（CINⅡ＋），宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)及其更高級(jí)病變（CINⅢ＋）和宮頸浸潤(rùn)癌。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS9.2對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以宮頸組織病理學(xué)診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算各組檢查方法的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及符合率，對(duì)兩種檢查方法進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測(cè)結(jié)果及病理診斷結(jié)果 TCT組中，病理診斷異常的96例患者中，TCT篩查出82例，靈敏度85%（82／96），病理診斷正常的279例患者中，TCT陰性的230例，特異度82%（230／279）；SCC-Ag組中，病理診斷異常的137例患者中，SCC-Ag篩查出76例，靈敏度56%（76／137），病理診斷正常的238例患者中，SCC-Ag陰性的224例，特異度94%（224／239）；TCT＋SCC-Ag組中，病理診斷異常的126例患者中，TCT＋SCC-Ag篩查出85例，靈敏度68%（85／126），病理診斷正常的249例患者中，TCT＋SCC-Ag陰性的239例，特異度96%（239／249），見表1。

表1 各組檢測(cè)結(jié)果及病理診斷結(jié)果（例）

2.2 各組篩查宮頸癌評(píng)價(jià) TCT＋SCC-Ag篩查宮頸癌的特異度、陽性預(yù)測(cè)者、符合率分別為96%、89%和86.4%，明顯高于TCT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TCT＋SCC-Ag篩查宮頸癌陰性預(yù)測(cè)值明顯低于TCT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 各組對(duì)宮頸癌篩查的價(jià)值評(píng)價(jià)

3 討論

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二種最常見的惡性腫瘤。在發(fā)展中國(guó)家其發(fā)病率仍居第一位［5］。早期診斷和早期治療可以降低宮頸癌的死亡率。宮頸癌篩查是目前宮頸癌早期診斷和早期治療的主要手段。

宮頸細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌的發(fā)展已經(jīng)大大降低了宮頸癌的死亡率。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，高危HPV感染與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。宮頸HPV檢測(cè)可以提高篩查宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的敏感度，目前該方式作為篩查宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的手段。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示HPV檢測(cè)聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)篩查可以明顯提高篩查宮頸癌前病變和宮頸癌的敏感性［1］。鱗狀細(xì)胞癌抗原是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC-Ag濃度顯著下降，可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC-Ag濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2～5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用［6-8］。

本文旨在研究HPV病毒聯(lián)合TCT及其聯(lián)合SCC-Ag在篩查宮頸癌上的應(yīng)用價(jià)值。研究顯示，HPV病毒陽性的患者，TCT篩查宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和符合率分別為85%、82%、63%、94%、83%。而SCC-Ag篩查宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和符合率分別為56%、94%、84%、79%、80%。可見SCC-Ag明顯提高篩查宮頸癌的特異度和陽性預(yù)測(cè)值，但是并不提高敏感度。從研究結(jié)果可見兩者聯(lián)合能明顯提高篩查宮頸癌的特異度、陽性預(yù)測(cè)值和符合率，但是兩者聯(lián)合降低了敏感度。

由此可見，在HPV感染的高危人群中，對(duì)TCT篩查結(jié)果異常的患者，可以進(jìn)一步檢測(cè)血清SCC-Ag，結(jié)合其水平進(jìn)一步評(píng)估有無宮頸病變，降低假陽性率和假陰性率，避免不必要的陰道鏡和活檢帶來的痛苦，和醫(yī)療資源的浪費(fèi)。TCT聯(lián)合SCCAg可以提高宮頸癌前病變及宮頸癌的診斷率，對(duì)宮頸病變的早期診斷有相當(dāng)臨床價(jià)值。

［1］ 李克敏，尹如鐵，康德英，等.人類乳頭狀病毒檢測(cè)診斷宮頸癌前病變的價(jià)值：隨機(jī)對(duì)照研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（8）：910-918.

［2］ 童紅莉，麗娟，溫新宇，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.標(biāo)志免疫分析與臨床，2011，18（3）：160-162.

［3］ Porika M，Vemunoori AK，Tippani R，et al.Squamous cell carcinoma antigen and cancer antigen 125 in southern Indian cervical cancer patients［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（6）：1745-1747.

［4］ Yin M，Hou Y，Zhang T，et al.Evaluation of chemotherapy response with serum squamous cell carcinoma antigen level in cervical cancer patients：a prospective cohort study［J］.PLoSOne，2013，8（1）：e54969.

［5］ 曹澤毅，顏婉嫦，陳春玲.子宮頸癌診斷治療和預(yù)防的新概念／／曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：583-608.

［6］ Lee YY，ChoiCH，Sung CO，etal.Prognostic value of pretreatment circulatingmonocyte count in patients with cervical cancer：comparison with SCC-Ag level［J］.Gynecol Oncol，2012，124（1）：92-97.

［7］ Jeong BK，Choi DH，Huh SJ，et al.The role of squamous cell carcinoma antigen as a prognostic and predictive factor in carcinoma of uterine cervix［J］.Radiat Oncol J，2011，29（3）：191-198.

［8］ 甘釗杏，黎麗紅，曾小明，等.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原和HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌診斷的臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（12）：61-62.

HPV combined with TCT and SCC-Ag detection for screening cervical cancer

SHEN Juanping*，PAN Minzhu （*Department of Obstetrics and Gynecology，The Forth People＇s Hospital of Zhejiang Province，Haining City，Haining 314411，China）

ObjectiveTo explorer the value of HPV combined with TCT and SCC-Ag detection in the screening of cervical cancer.MethodsA total of1125 outpatientswith HPV-positive were random ly assigned to three groups（TCT group，SCC-Ag group，and TCT＋SCC-Ag group）.Pathology diagrosis was used as gold criterion，the sensitivity，specificity，positiveand negative predictive value were analyzed.ResultsThe Sensitivity，specificity，positive predictor，negative predictor of TCT combined with SCC-Ag in the screening of cervical cancer was 0.68，0.96，0.89，0.85，respectively.Therewas significantly statistical difference comparing TCT detection in the screening of cervical cancer.ConclusionHPV test combined with TCT and SCC-Ag could improve significantly specificity and diagnostic accuracy and decrease false positive rate in the screening of cerrial cancer.

Uterine cervical neoplasms；Alphapapillomavirus；Cytological techniques

R737.33

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.016

2013-05-12）

沈娟萍，主治醫(yī)師，Email：1945162400＠qq.com