血清25羥維生素D水平及脂質(zhì)過氧化對(duì)老年頸動(dòng)脈硬化的影響

楊海洋，丁琪

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院南區(qū)老年病科，合肥 230001）

血清25羥維生素D水平及脂質(zhì)過氧化對(duì)老年頸動(dòng)脈硬化的影響

楊海洋，丁琪

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院南區(qū)老年病科，合肥 230001）

目的探討血清25羥維生素D［25（OH）VitD］及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與老年頸動(dòng)脈硬化（CAS）患者的關(guān)系。方法收集60歲以上112例住院患者，經(jīng)彩色多普勒超聲診斷儀檢查，依據(jù)是否存在頸動(dòng)脈粥樣斑塊及狹窄，分為頸動(dòng)脈硬化組（CAS組、52例）和非頸動(dòng)脈硬化組（CAN組60例）。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中25羥維生素D含量，運(yùn)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定hs-CRP水平，采用ELISA方法測(cè)定血清ox-LDL水平。分析CAS組與CAN組上述指標(biāo)的差異性及其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。結(jié)果和CAN組相比，CAS組患者血清25（OH）VitD水平降低，ox-LDL、hs-CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清25（OH）VitD與CAS呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.617，P＜0.05）；血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與CAS呈正相關(guān)（r值分別為r＝0.478、r＝0.591，P＜0.05）。結(jié)論

血清25（OH）VitD水平降低、ox-LDL、hs-CRP水平升高在老年CAS患者中可能是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

頸動(dòng)脈疾病；羥基膽骨化醇類；脂質(zhì)過氧化作用；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；老年人

近來研究表明，維生素D缺乏可作為心腦血管相關(guān)疾病的危險(xiǎn)因素［1-2］。研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身彌漫性的病理狀態(tài)，可同時(shí)累及冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈及其他動(dòng)脈，而且與患者血脂代謝紊亂、炎性反應(yīng)因子關(guān)系密切，其中氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均參與動(dòng)脈粥樣硬化病理過程［3］。本研究對(duì)住院的頸動(dòng)脈硬化患者資料進(jìn)行分析，旨在探討血清25羥維生素D［25（OH）VitD］、氧化低密度脂蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白水平與老年頸動(dòng)脈硬化患者的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年5月至2013年5月入住安徽省立醫(yī)院老年病科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科60歲以上頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）患者52例和非頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAN）者60例，年齡60～86歲，平均（79.4±6.4）歲?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、長(zhǎng)期使用激素、免疫抑制劑、維生素D類藥物等患者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料和血生化指標(biāo)測(cè)定 對(duì)所有患者仔細(xì)詢問病史，家族史，生活、飲食和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，測(cè)量身高、體質(zhì)量、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。血生化檢查：主要檢查血三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)。禁食12 h后抽肘靜脈，采用東芝全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，整個(gè)過程符合實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 血清中25羥維生素D、氧化低密度脂蛋白測(cè)定 空腹12 h，清晨采用肘靜脈血，并離心處理血漿后，運(yùn)用羅氏公司的Cobase601分析儀，通過電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25（OH）VitD（活性維生素D）的水平。ox-LDL使用ELISA法（試劑由南京森貝伽生物科技有限公司提供），空腹12 h，抽取肘靜脈血，離心后取血清測(cè)定ox-LDL水平。以上操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求操作。

1.2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化的超聲檢測(cè) 對(duì)所有符合研究標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行檢查（采用美國(guó)通用GE.VIVID7型及東芝SSA-790型彩色多普勒超聲儀測(cè)量，探頭頻率7～12 MHz），測(cè)定患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊情況，患者均取仰臥位，充分暴露頸部，枕后墊枕，頭后仰并稍偏向?qū)?cè)，從鎖骨上窩頸總動(dòng)脈起始處開始進(jìn)行橫切面測(cè)量，逐漸至遠(yuǎn)心端常規(guī)探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA）、分叉處（BIF）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）及頸外動(dòng)脈（ECA）等處，主要觀察頸動(dòng)脈有無斑塊及管徑狹窄情況［4-6］。0級(jí)為無斑塊；1級(jí)為單側(cè)斑塊≤3.0 mm×3.0 mm；2級(jí)為單側(cè)斑塊＞3.0 mm×3.0 mm，或雙側(cè)均有斑塊，且其中至少有1側(cè)斑塊＜3.0 mm×3.0 mm；3級(jí)為雙側(cè)斑塊均＞3.0 mm×3.0 mm［7］。將探查發(fā)現(xiàn)有斑塊形成患者（即1～3級(jí)）歸為頸動(dòng)脈粥樣硬化組（CAS組），而未見斑塊形成患者（即0級(jí)）歸為頸動(dòng)脈正常組（CAN組）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床相關(guān)資料的比較 兩組比較BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但與CAN組比較，CAS組血脂各項(xiàng)指標(biāo)（除HDL-C外）高于正常水平，見表1。

2.2 25（OH）VitD、ox-LDL、hs-CRP水平比較 和CAN組相比，CAS組患者血清25（OH）VitD水平降低，ox-LDL、hs-CRP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清25（OH）VitD、ox-LDL、hs-CRP的相關(guān)性分析 頸動(dòng)脈硬化患者與25（OH）VitD呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.617，P＜0.05）；與ox-LDL正相關(guān)（r＝0.478，P＜0.05）；與hs-CRP呈正相關(guān)（r＝0.591，P＜0.05）。

3 討論

內(nèi)皮功能障礙是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，刺激炎性反應(yīng)并可釋放一系列炎性細(xì)胞因子，其可抑制脂蛋白酯酶的活性，引起高三酰甘油血癥，進(jìn)一步導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，繼發(fā)血管內(nèi)粥樣斑塊形成［8-11］。體外實(shí)驗(yàn)證明［12］骨化三醇可抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白表達(dá)，故能減少鈣在血管壁的沉積。本研究提示，與非頸動(dòng)脈硬化組相比較，頸動(dòng)脈硬化組患者血清的活性維生素D水平明顯降低，也證實(shí)了以上研究結(jié)果。

表1 兩組基本臨床相關(guān)資料比較（±s）

表1 兩組基本臨床相關(guān)資料比較（±s）

組別例數(shù)SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）BMI（kg／m2）TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）CAS組52 156.05±26.40 85.52±16.70 25.41±2.80 4.72±1.11 1.79±1.74 2.93±0.90 1.04±0.37 CAN組60 154.12±23.07 82.48±12.50 23.67±2.60 4.28±0.92 1.35±0.29 2.68±0.85 1.26±0.53 t值-0.132-0.183 2.440 2.250-3.896 3.421-3.698 P值0.895 0.855 0.027 0.075 0.000 0.021 0.000

表2 兩組患者血清25（OH）VitD、ox-LDL、CRP水平比較（±s）

表2 兩組患者血清25（OH）VitD、ox-LDL、CRP水平比較（±s）

組別例數(shù)25（OH）VitD（ng／mL）ox-LDL（μg／mL）hs-CRP（mg／L）52 10.14±5.31 17.28±3.06 5.96±1.54 CAN組60 25.47±2.30 15.83±2.18 3.72±1.77 t值CAS組-5.383-0.446-0.589 P值0.002 0.000 0.013

綜上所述，老年人血清較低的25（OH）VitD和較高的ox-LDL、CRP水平可能是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在老年人群中通過超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣斑塊情況，及早發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，從而盡早補(bǔ)充維生素D、應(yīng)用調(diào)脂藥等是防治頸動(dòng)脈硬化、狹窄及降低心腦血管事件的有效途徑之一［13-15］。

［1］ Zittermann A，Gummert JF.Sun，vitamin D，and cardiovascular disease［J］.JPhotochem Photobiol B，2010，101（2）：124-129.

［2］ Wang TJ，Penna MJ，Booth SL，etal.Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease［J］.Circulation，2008，117（4）：503-511.

［3］ Yusuf S，Reddy S，Ounpuu S，et al.Global burden of cardiovascular disease：Part II：variations in cardiovascular disease by specific ethnic groups and geographic regions and prevention strategies［J］.2001，104（23）：2855-2864.

［4］ 宋桂芹，王擁軍，董可輝，等.CAS性狹窄的超聲與血管造影比較研究［J］.中國(guó)介入影像與治療學(xué)，2010，7（1）：23-26.

［5］ Spence JD.Technology insight：ultrasound measurement of carotid plaque-patientmanagement，genetic research，and therapy evaluation［J］.Nat Clin Pract Neurol，2006，2（11）：611-619.

［6］ Takaya N，Yuan C，Chu B.Association between carotid plaque char-acteristics and subsequent ischemic cerebrovascular events：a prospective assessmentwith MRI-initial results［J］.Stroke，2006，37（3）：818-823.

［7］ Hulthe J，Wikstrand J，Emanuelsson H，et al，Atherosclerotic changes in the carotid artery bulb asmeasured by B-mode ultrasound are associated with the extent of coronary atherosclerosis［J］.Stroke，1997，28（6）：1189-1194.

［8］ Wagner CL，Greer FR.Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants，children，and adolescents［J］.Pediatrics，2008，122（5）：1142-1152.

［9］ 孫夢(mèng)雯，顧辨辨，嚴(yán)光，等.阿托伐他汀調(diào)節(jié)2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇及載脂蛋白B的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2012，15（3）：234-237.

［10］陳寧，丁琪，袁志華.阿托伐他汀對(duì)老年缺血性腦卒中患者氧化低密度脂蛋白和超氧化物歧化酶的影響［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2013，16（1）：23-25.

［11］Nishi K，Uno M，F(xiàn)ukuzawa K，et al.Clinicopathological significance of lipid peroxidation in carotid plaques［J］.Atherosclerosis，2002，160（2）：289-296.

［12］Perez-Lop FR，Chedraui P，F(xiàn)erandez-Alonso AM.Vitamin D and aging：Beyond calcium and bone metabolism［J］.Maturitas，2011，69（1）：27-36.

［13］Yu Bl，Zhao SP，Huang XS.Oxidized Low-density lipoprotein：A Double-edgedsword on atherosclerosis［J］.Med Hypotheses，2007，69（3）：553-556.

［14］王擁軍.腦側(cè)枝循環(huán)及氧化應(yīng)激對(duì)其影響［J］.中國(guó)卒中雜志，2008，3（3）：198-201.

［15］李薇薇，于錫海，梁錫宗，等.膽紅素和氧化修飾低密度脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病關(guān)系的探討［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（11）：84-85.

Effect of Serum 25-hydroxy vitam in D levels and lipid peroxidation on carotid atherosclerosis in the elderly patients

YANG Haiyang，DING Qi（Department of Geriatrics，Anhui Provincial Hospital，Hefei230001，China）

DINGQi，Email：dq25202＠163.cn

ObjectiveTo discuss relationship between the level of serum 25 hydroxy vitamin D（25（OH）VitD），oxidized low density lipoprotein（ox-LDL），hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）and carotid atherosclerosis（CAS）in elderly patients.MethodsA total of 112 inpatients with the age ofmore than 60 years were selected and divided into carotid atherosclerosis（CASgroup，n＝52）and the neck atherosclerosis group（CAN group，n＝60）.The electrochemical luminescencemethod，automatic biochemistry analyzer and ELISA method were used to determine the serum 25 hydroxy vitamin D hs-CRP levels and the serum ox-LDL level，respectively.The correlation of the indexes with carotid atherosclerosis was analyzed.Result Compared with the CAN group，the levels of serum 25（OH）VitD，ox-LDL and hs-CRP increased significantly in CAS patients（P＜0.05）.There were negative correlation between serum 25 hydroxy vitamin D level and CAS（r＝0.-617，P＜0.05）；The level of Serum oxidized low density lipoprotein（ox-LDL），hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）was positively correlated with CAS（r＝0.478，r＝0.591，P＜0.05）.ConclusionThe decreased Serum 25（OH）VitD，ox-LDL and hs-elevated CRPlevelsmay be independent risk factors of CAS in elderly patients.

Carotid Artery Diseases；Hydroxycholecalciferols；Lipid Peroxidation；C-Reactive Protein；Aged

R543.4

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.009

2013-09-06）

楊海洋，醫(yī)師，Email：yhy8305＠yeah.net

丁琪，主任醫(yī)師，Email：dq25202＠163.cn