強(qiáng)直性脊柱炎患者免疫球蛋白變化及相關(guān)因素分析

葉文芳，劉健，曹云祥，汪四海，王亞黎，阮麗萍，萬磊

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

強(qiáng)直性脊柱炎患者免疫球蛋白變化及相關(guān)因素分析

葉文芳1，劉健2，曹云祥2，汪四海2，王亞黎1，阮麗萍1，萬磊2

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

目的觀察強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者免疫球蛋白（Ig）的變化及其影響因素。方法分析102例AS患者歸檔病歷，對(duì)其IgG、IgA、IgM及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，另選擇70例健康體檢者的IgG、IgA、IgM作為健康對(duì)照組，觀察兩組IgG、IgA、IgM變化。結(jié)果（1）與健康對(duì)照組比較，AS患者IgG、IgA顯著增高（P＜0.05或P＜0.01）。（2）AS患者IgG異常率最高（32.35%），其次為IgA（16.67%），IgM（6.86%），IgG異常率高于IgA、IgM（P＜0.05），IgG、IgA同時(shí)升高占11.76%，IgG、IgM同時(shí)升高占1.96%。（3）相關(guān)性分析顯示，AS患者IgG、IgA、IgM與球蛋白（GLO）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）呈正相關(guān)。IgG、IgA與總蛋白（TP）、補(bǔ)體（C3）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）呈正相關(guān)，IgG與抗鏈球菌溶血素O（ASO）呈正相關(guān)，IgA與白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、類風(fēng)濕因子（RF）呈正相關(guān)，IgG、IgA、IgM與前白蛋白（PA）呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論

AS患者血免疫球蛋白升高，與炎癥指標(biāo)呈正相關(guān)性，可作為AS診斷、病情評(píng)估的參考指標(biāo)。

脊柱炎，強(qiáng)直性；免疫球蛋白類；因果律

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱關(guān)節(jié)受累的慢性進(jìn)行性炎癥性自身免疫性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。AS多好發(fā)于青少年，尤其是男性，男女比例（2～10）∶1［1］，既往研究表明多項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)異常［2］。本文通過回顧性分析102例AS患者的歸檔臨床資料，觀察其免疫球蛋白（Ig）的變化并對(duì)其相關(guān)因素進(jìn)行分析，以便為臨床診治提供指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2009年10月至2012年9月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的102例AS患者，所有患者均符合1984年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的強(qiáng)直性脊柱炎或2009年中軸性脊柱關(guān)節(jié)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均排除合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)或其他自身免疫性疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者。共入選AS患者102例，其中男81例（79.4%），女21例（20.6%），男：女為3.9∶1，年齡15～65歲，平均（33.2±11.2）歲，病程1個(gè)月至40年，平均（6.5±6.9）年。另選擇同一時(shí)期70例健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男女比例、年齡與AS患者組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 指標(biāo)檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體蛋白3（C3）、補(bǔ)體蛋白4（C4）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗溶血性鏈球菌O（ASO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定；紅細(xì)胞沉降率（ESR）采用魏氏法檢測(cè)；血常規(guī)測(cè)定使用日本NIHON KONDEN CORPORATION MEK-6108血液分析儀；HLA-B27抗原檢測(cè)采用流式細(xì)胞儀；骶髂關(guān)節(jié)CT檢查采用Siemens sensation 16層螺旋CT掃描儀。

1.2.2 數(shù)據(jù)采集 對(duì)102例AS患者的入院時(shí)間、發(fā)病年齡、病程、性別、血常規(guī)、生化檢查、HLA-B27、骶髂關(guān)節(jié)CT分期填表入錄并建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。另對(duì)70例健康對(duì)照組成員的性別、年齡和免疫球蛋白進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件包分析數(shù)據(jù)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 102例AS患者與70例健康對(duì)照組免疫球蛋白的分析 免疫球蛋白的正常參考范圍：IgG（6.8～14.5）g／L、IgA（0.7～4.1）g／L、IgM（0.4～2.5）g／L。與健康對(duì)照組比較，AS患者IgG、IgA顯著增高（P＝0.00和P＝0.03），見表1。

表1 102例AS患者與70例健康對(duì)照成員免疫球蛋白的分析（±s）

表1 102例AS患者與70例健康對(duì)照成員免疫球蛋白的分析（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.01，bP＜0.05

組別例數(shù)70 5.38±5.39 2.37±0.93 1.12±0.60 AS組102 13.41±4.03a2.75±1.22bIgG IgA IgM健康對(duì)照組1.16±0.53

2.2 102例AS患者免疫球蛋白異常分布情況 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，102例AS患者以IgG異常為主，異常33例（32.35%），其中升高31例，降低2例；IgA異常17例（16.67%），其中升高16例，降低1例；IgM異常7例（6.86%），其中升高3例，降低4例；IgG、IgA同時(shí)升高12例（11.76%），IgG、IgM同時(shí)升高2例（1.96%）。

2.3 免疫球蛋白和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

相關(guān)分析結(jié)果顯示，AS患者IgG、IgA、IgM與PA呈負(fù)相關(guān)，與GLO、ESR呈正相關(guān)。IgG、IgA與TP、C3、hs-CRP呈正相關(guān)，IgG與ASO呈正相關(guān)，IgA與WBC、RF呈正相關(guān)，見表2。

表2 102例AS患者的免疫球蛋白和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

本次研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，AS患者IgG、IgA顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），此結(jié)果與研究報(bào)道相一致［4-7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，AS患者免疫球蛋白變化以IgG升高更為明顯，其中IgM檢出時(shí)間最早，IgG存留時(shí)間最長(zhǎng)［8］。研究中也存在患者有兩種或兩種以上免疫球蛋白升高的情況，這種情況稱為多克隆性增高［9］。免疫球蛋白升高，表明患者存在體液免疫亢進(jìn)和急性炎性反應(yīng)或組織損傷［10］。臨床上免疫球蛋白的升高，可以作為AS活動(dòng)的重要佐證［11］。

分析結(jié)果顯示，AS患者IgG、IgA、IgM與PA呈負(fù)相關(guān)，與GLO、ESR呈正相關(guān)；IgG、IgA與TP、C3、hs-CRP呈正相關(guān)，IgG與ASO呈正相關(guān)，IgA與WBC、RF呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)血清補(bǔ)體滅活產(chǎn)物IgG類和IgA抗球蛋白，與循環(huán)免疫物水平升高有關(guān)［7］。免疫反應(yīng)增強(qiáng)是AS重要的臨床表現(xiàn)，免疫功能紊亂、炎癥的不斷刺激會(huì)進(jìn)一步加重AS發(fā)生。ESR與hs-CRP是AS疾病活動(dòng)的重要指標(biāo)，其中ESR升高與炎癥活動(dòng)期體內(nèi)相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生增加，致使紅細(xì)胞易發(fā)生緡線狀聚集有關(guān)，但易受到貧血、血脂等因素的影響；hs-CRP一直作為炎性標(biāo)志在臨床應(yīng)用，參與補(bǔ)體的非經(jīng)典激活途徑，具有激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬和免疫調(diào)節(jié)的作用［12］。補(bǔ)體是一組存在于人和脊椎動(dòng)物血清中具有酶樣活性、不耐熱的糖蛋白。近年來，補(bǔ)體分子作為非特異性免疫的主要成分，對(duì)特異性免疫的指導(dǎo)作用亦越來越受到人們的重視，補(bǔ)體缺陷常導(dǎo)致自身免疫性疾病的事實(shí)提示，補(bǔ)體在維持免疫自穩(wěn)中起重要作用，并且其在AS發(fā)病中也具有重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)因具有溶病毒、溶細(xì)胞、溶菌的生物學(xué)功能而在機(jī)體的免疫防御中發(fā)揮重要的功能［6］。補(bǔ)體是人體抵抗入侵病原體的主要效應(yīng)期系統(tǒng)，C3因補(bǔ)體系統(tǒng)的激活而升高［13］。故AS患者免疫球蛋白與ASO、RF、hs-CRP、ESR、C3呈正相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白與上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)都有不同程度的相關(guān)性，其中與炎癥指標(biāo)關(guān)系更為緊密。所以免疫球蛋白，對(duì)于AS的初步診斷、疾病活動(dòng)、病情評(píng)估、預(yù)后觀察都有很重要的臨床意義，值得進(jìn)一步研究。

［1］ 邵鍇，劉學(xué)明.強(qiáng)直性脊柱炎免疫指標(biāo)檢測(cè)及中醫(yī)證候分型研究［J］.吉林中醫(yī)藥，2005，25（2）：58.

［2］ 趙駐軍，頡玉欣，湯慧華，等.強(qiáng)直性脊柱炎的免疫學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)［J］.頸腰痛雜志，1998，19（4）：283-284.

［3］ 汪四海，劉健，楊佳，等.102例強(qiáng)直性脊柱炎患者中醫(yī)證候回顧性研究［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（6）：522-524.

［4］ 葛勇鵬，張?jiān)闯保瑮钋噤J，等.強(qiáng)直性脊柱炎患者血清ASO檢測(cè)及臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（43）：48-49.

［5］ 王偉群，樓亞玲，宋大偉.HLA—B27、CRP、免疫球蛋白聯(lián)檢輔助診斷強(qiáng)直性脊柱炎［J］.放射免疫學(xué)雜志，2011，24（5）：594-595.

［6］ 高瑞香，付慶元.100例強(qiáng)直性脊柱炎免疫指標(biāo)檢測(cè)分析［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2003，6（3）：280-281.

［7］ 馬海芳，張文蘭，胡同平.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者免疫指標(biāo)的檢測(cè)分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，7（11）：1116-1117.

［8］ 齊雪峰，程安春，汪銘書，等.鴨瘟弱毒疫苗誘導(dǎo)IgA、IgM和IgG產(chǎn)生規(guī)律的研究［J］.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)，2008， 41（10）：3305-3310.

［9］ 侯平.風(fēng)濕性疾病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（17）：1322-1324.

［10］肖艷輝，湯艷平，林賽玲，等.強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)及臨床意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6（13）：1072-1073.

［11］陳麗華，勞乙年.強(qiáng)直性脊柱炎病人血清中免疫球蛋白的臨床價(jià)值［J］.上海免疫學(xué)雜志，1986，6（1）：36-38.

［12］潘繼承，倪黎剛，朱建.聯(lián)合檢測(cè)RA患者血清IG、C、ESR、RF和CRP的臨床意義［J］.江蘇醫(yī)藥，2011，37（5）：598-599.

［13］鐘國(guó)權(quán)，鄭淑姝，溫嘉琳，等.醫(yī)院感染患者血清免疫球蛋白、補(bǔ)體及C-反應(yīng)蛋白水平的變化［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2002，2（8）：1140-1141.

R593.23

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.004

2013-08-26）

國(guó)家自然科學(xué)基金（81173211）；國(guó)家中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)痹病學(xué)建設(shè)項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥發(fā)［2009］30號(hào)）；安徽省科技廳科研計(jì)劃（09-020304046）；安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2009ZY05）；安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開發(fā)研究省級(jí)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目（科條［2008］150號(hào)）；安徽中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2010TD005）

葉文芳，碩士在讀，Email：920039583＠qq.com

劉健，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：liujianahzy＠126.com