尤瑞克林治療急性腦梗死臨床療效觀察

李愛芹

(河北省承德市中心醫院神經內科，河北 承德 067000)

尤瑞克林是男性尿中提取的蛋白水解酶，可選擇性擴張缺血部位微血管，改善缺血區血液供應，提高腦血管儲備能力［1］。腦血管疾病是當今威脅人類健康的三大疾病之一，具有發病率高、死亡率高、致殘率高的特點。其中60-80%為缺血性腦卒中即腦梗死。是指各種原因引起的腦部血液供應障礙，使局部腦組織發生不可逆性損害，引致腦組織缺血、缺氧性壞死。尤瑞克林可以改善梗死腦組織的血管痙攣、血供、氧供、能量代謝及血液動力學，減小腦組織缺血范圍及程度，減小腦組織壞死面積及程度，改善腦梗死患者的神經功能。

1 臨床資料

1.1 觀察對象：選取我院2009年1月到7月的入院治療腦梗死患者。入組對象均符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦梗死診斷標準：有典型的神經系統功能缺損的定位體征，發病在6-72h之內，NIHSS≥4分，頭CT排除出血可能。排除標準：年齡＞75歲或＜18歲有嚴重心、肝、腎功能不全者、過敏體質及病因考慮為血管炎、結締組織病者。

1.2 分組方法：采用最小不平衡指數分組方法，以不平衡指數最小的原則，將患者分入試驗組和對照組。操作方法是將患者的性別、年齡、發病時間、NIHSS、并發癥等因素作為計算不平衡指數的確定因素，按患者的入院順序逐一分組。將最先入院的兩名患者分別分到觀察組和對照組，從第三名患者起，每一位患者入院后分別計算當分入觀察組和對照組時的不平衡指數，以不平衡指數小的組即為分入組。將54例急性腦梗死的患者分入觀察組(27例)和對照組(27例)。

1.3 兩組一般臨床資料：觀察組27例，其中男15例，女12例;平均年齡61.44歲;平均發病時間29.44h;平均NIHSS評分13.78分;伴有高血壓者10例;伴有糖尿病者3例。對照組27例，其中男性14例，女性13例;平均年齡60.96歲;平均發病時間13.59h;平均NIHSS評分13.59分;伴有高血壓者11例;伴有糖尿病者2例。觀察組與對照組在年齡、性別、發病時間、神經功能缺損評分(NIHSS評分)及并發癥等兩組均無統計學差異。

2 治療方法

2.1 對照組治療方法：接受常規治療，如抗血小板聚集、降脂、穩定板斑塊及脫水補液等對癥及支持治療，其他藥物治療方案依照《NBC腦血管病臨床指南》給予常規應用。

2.2 觀察組治療方法：接受對照組治療同時給予尤瑞克林0.15PNAU+250mL生理鹽水日一次靜點，連續應用2周為一療程。

2.3 觀察指標

2.3.1 神經功能缺損評分(美國國立研究院卒中量表NIHSS)該分值越高，神經功能缺損程度越嚴重。

2.3.2 療效評定：按NIHSS減少90-100%為基本痊愈，減少50-89%為顯著進步，減少15-49%為進步，減少＜15%為無變化［2］。

2.3.3 藥物的不良反映觀察：查肝腎功能、血尿常規并觀察不良反應和評定臨床療效。

2.4 統計學方法：采用SPSS11.5統計軟件進行分析，數值變量資料用±s描述，分類變量資料用率和構成比描述，假設檢驗分別用t檢驗及X2檢驗，檢驗水準：α=0.05。

3 結果

3.1 兩組患者神經功能缺損程度評分比較，見表2。兩組本組內治療前后NIHSS評分比較均具有統計學差異(P＜0.001);治療后兩組間NIHSS評分比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組NIHSS評分比較(±s)

表2 兩組NIHSS評分比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組27 13.59 ±5.62 8.52 ±5.46 ＜0.001實驗組 27 13.78 ±5.58 5.67 ±3.82 15.81 ＜0.001 t值 0.12 2.22 p值0.90 0.03

3.2 臨床療效，見表3。

表3 兩組療效比較 n(%)

3.3 藥物不良反應：治療前后化驗室監測提示，肝腎功能，血小板、纖維蛋白原、C反映蛋白用藥前后均無明顯變化。用藥過程中發生一過性低血壓一例，減慢滴速后緩解。

4 討論

4.1 尤瑞克林，即組織型激肽原酶I(HKI)屬于絲氨酸蛋白水解酶的一種亞型，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。激肽與其相應受體結合激活一氧化氮-cGMP和前列腺環素-cAMP等信號通路，觸發廣泛的生物效應，包括血管舒張、新生血管形成等［3］，尤瑞克林可以與相應受體結合，在缺血腦組織靶向性擴張血管，增強組織血液灌注［4］，從而促進毛細血管網的建立及側枝循環的開放，改善缺血區血液供應。尤瑞克林能選擇性擴張病灶區微小動脈等機制，改善腦缺血區域的微循環，促進新生血管形成及側枝循環開放，并且能夠調節腦組織的代謝功能。因此可以從多個方面改善腦組織循環異常時的腦血管儲備［1］。同時尤瑞克林可以促進纖維蛋白溶酶產生，抑制血管性缺血形成［5］。本次觀察結論顯示，尤瑞克林治療急性腦梗死療效確切，未發現明顯不良反應。

4.2 根據腦梗死患者臨床神經功能損傷程度評分標準及臨床療效評分評定標準，總有效率達96.30%明顯高于照組81.48%。其中基本痊愈29.63%和顯著進步達51.85%遠遠高于對照組11.11%和29.63%。患者的功能缺損程度降低到最小，更快、更好的回歸家庭及社會，減少了家庭及社會的經濟負擔。對于基本痊愈患者基本可重新回到既往社會崗位，不但不會對家庭和社會造成負擔，而且可繼續創造社會價值。顯著進步患者可重新回歸家庭，可基本自理，不需他人護理，不會對家庭造成精神及經濟負擔。因此最大程度的降低腦梗死患者的神經功能缺損程度(NIHSS評分)，即對家庭和社會創造了隱性的經濟和社會價值。

4.3 腦組織的能量來源主要是糖有氧代謝，幾乎無能量儲備，因此腦組織對缺血、缺氧極為敏感，動物實驗證實完全阻斷血流4-5min將產生不可逆性損害，出現腦功能嚴重損害。目前治療腦梗死最有效仍為超早期(4.5h內)溶栓治療，但大多數患者就診時已經錯過了這個治療時間窗，因此提高全民衛生知識，充分認識到“時間就是大腦，時間就是功能”。但對于那些就診時超出了溶栓時間窗或有溶栓禁忌證的急性腦梗死患者，這就需要臨床上不斷探索發現新的治療方法及藥物，從而達到最佳的治療效果，本治療為此提供了新的安全、有效的選擇。

4.4 本次實驗觀察結果雖有效，但因觀察樣本量較小，仍需大樣本、多中心的臨床研究及進一步療效觀察。

［1］龔浠平.尤瑞克林改善腦血管儲備能力的研究［J］.中國卒中雜志，2007，2(6)：545-548.

［2］陳清堂.腦卒中患者臨床神經功能損傷程度評分標準及臨床療效評分評定標準［J］.中華神經雜志，1996，29(6)：381.

［3］Chao J，Chao L.Kallikrein-kinin in stroke，cardiovascular and renal disease［J］.Exp Physiol，2005，90：291-298.

［4］閆欣，唐謝.尤瑞克林與rt-PA聯合治療超早期缺血性卒中2 例［J］.中國卒中雜志，2009，4(4)：319-321.

［5］Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein genetransfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43：452-459.