艾普拉唑腸溶片在預防長期服用小劑量阿司匹林引起胃粘膜損傷中的臨床應用

秦斯敏，譚建榮，鐘衛(wèi)一，羅顯克

(廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 南寧 530001)

近年來隨著心腦血管疾病發(fā)生率的逐年升高，阿司匹林作為一種具有抗炎、抗血栓形成等功效的非甾體類藥物，其臨床使用頻率也隨之增加，雖然該藥在心腦血管疾病的一、二級預防中效果顯著［1］，但其所引發(fā)的胃粘膜損傷等相關報道也日益增加(據(jù)流行病學調(diào)查顯示胃粘膜損傷出血中的10%-15%由長期服用小劑量阿司匹林所致［2］)，由此造成了二次損傷、嚴重影響了患者生活質(zhì)量;筆者本次將艾普拉唑腸溶片運用于長期服用小劑量阿司匹林患者中，以預防胃粘膜損傷，其效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年6月至2013年5月在本院隨機消化內(nèi)科隨機選取84例長期服用小劑量阿司匹林者，所有患者均因心腦血管疾病需長期服用小劑量阿司匹林(三個月以上);84例患者男58例、女26例，年齡55－76歲、平均(65.00±2.00)歲，服用阿司匹林原因分類：冠心病37例、腦梗死47例;在所有患者簽署本次研究知情同意書后，參考隨機數(shù)字表法按照1：1：1：1比例將84例長期服用小劑量阿司匹林者隨機分為觀察組、對照Ⅰ組、對照Ⅱ組、對照Ⅲ組，利用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0對四組患者一般資料進行統(tǒng)計學處理分析后，結果顯示四組患者一般資料無差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標準：①精神疾病、認知障礙以及語言障礙等影響交流溝通;②同時服用其他抗血小板聚集藥物以及應用激素類藥物、其他非甾體抗炎藥物;③近三年來存在嚴重消化道疾病;④服用阿司匹林前存在胃粘膜損傷以及因其他原因所致胃粘膜損傷;⑤對藥物過敏;⑥肝腎功能嚴重異常。

1.3 預防方法：四組患者均給予小劑量阿司匹林片(75mg－100mg/次)服用，其中對照Ⅲ組觀僅單純給予上述劑量阿司匹林，而觀察組患者加用艾普拉唑(生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字 H20070256)，10mg/次、1次/d;對照Ⅰ組加用抑酸劑，例如雷尼替丁(生產(chǎn)廠家：江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字 H36021340，)，0.15g/次、2 次/d;對照Ⅱ組加用胃粘膜保護劑，例如硫糖鋁(生產(chǎn)廠家：南京白敬宇制藥有限責任公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H32024513)，1.0g/次、3次/d。連續(xù)服用三個月。

1.4 臨床療效評價標準

1.4.1 臨床癥狀評價［3］：包括上腹部疼痛或燒灼感、腹脹和早飽感、反酸、噯氣等，評分標準：0分無癥狀，1分癥狀相對較輕、不影響日常生活和工作，2分癥狀明顯且部分日常生活和工作受到影響，3分癥狀嚴重且持續(xù)，對日常生活和工作造成影響，需要服藥。癥狀總積分為上述每項癥狀評分之和。

1.4.2 胃粘膜組織病理學變化評價：于胃鏡下取三塊胃粘膜損傷組織，利用10%甲醛固定后，常規(guī)進行包埋、切片、染色，對胃粘膜慢性炎癥(單核細胞)的密集情況和浸潤情況以及胃粘膜活動性炎癥(中性粒細胞)浸潤情況加以觀察，評價患者慢性炎癥程度和炎癥活動程度。

1.4.3 生活質(zhì)量評價標準：參考生命質(zhì)量調(diào)查量表(KDTA)進行評價，該量表包含11個領域43項與疾病相關的生存質(zhì)量［4］。

1.5 統(tǒng)計學方法：利用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，其中對于符合正態(tài)分布的定量資料的比較采取配對t檢驗，分類資料比較采用配對卡方檢驗，不符合卡方檢驗要求，則采用Fisher精確概率法，將檢驗標準設定為 α=0.05，P＜0.05時提示數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組患者連續(xù)給藥三個月后臨床癥狀評分對比，見表1。

表1 四組患者連續(xù)給藥三個月后臨床癥狀評分(分)

2.2 四組患者連續(xù)給藥三個月后胃鏡下粘膜損傷情況對比，見表2。

2.3 四組患者連續(xù)給藥三個月后胃粘膜組織病理學檢查結果對比，見表3。

表2 四組患者連續(xù)給藥三個月后胃鏡下粘膜損傷情況 n(%)

表3 四組患者連續(xù)給藥三個月后胃粘膜組織病理學檢查結果

2.4 四組患者患者連續(xù)給藥三個月后生活質(zhì)量評價對比，見 表4。

表4 四組患者患者連續(xù)給藥三個月后生活質(zhì)量評價(分)

3 討論

研究顯示胃粘膜具有一定的防御功能：①胃酸、粘液和表面活性磷酸酯等所組成的防御，②屏障粘膜上皮防御，③粘膜微循環(huán)與粘膜內(nèi)、粘膜下感覺傳入神經(jīng)的協(xié)調(diào)，④粘膜免疫系統(tǒng)等［5］。一旦粘膜此種防御功能與外來侵襲間作用失衡，則能夠引發(fā)胃粘膜損傷。而阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥，具有抑制環(huán)氧合酶－1等功效，該藥通過使環(huán)氧合酶發(fā)生不可逆的乙酰化而失去活性達到抑制血栓素A2的目的，從而阻止血小板聚集、釋放而能夠預防血栓形成，因此是預防與治療心腦血管缺血性疾病的重要藥物。

然而隨著阿司匹林的廣泛應用，其副作用日益受到重視，尤其是胃粘膜損傷，究其原因，是因為阿司匹林通過以下機制破壞了上述平衡：例如該藥可直接作用于胃粘膜產(chǎn)生細胞毒作用而對線粒體造成損傷致氧自由基大量釋放、中性粒細胞趨化，同時阿司匹林還能抑制環(huán)氧合酶活性降低粘膜前列腺素生成致粘液、碳酸氫鹽分泌量下降，另外增多的白三烯和自由基也會對粘膜產(chǎn)生毒性作用等［6］，因此積極糾正與干預此種不良反應、降低其危害程度具有重要臨床價值。

由此，筆者本次將艾普拉唑運用于長期服用小劑量阿司匹林者中，從表1、表2數(shù)據(jù)可知加用艾普拉唑后，患者臨床癥狀積分明顯下降、粘膜損傷程度及發(fā)生率也相應下降且優(yōu)于加用抑酸劑(雷尼替丁)、胃粘膜保護劑(硫糖鋁)者，同時表3客觀數(shù)據(jù)顯示加用艾普拉唑后，單核細胞浸潤、中性粒細胞浸潤程度也均下降;另外加用該藥后，表4數(shù)據(jù)顯示此組患者生活質(zhì)量優(yōu)于其他組別，P＜0.05。因此，綜合上述數(shù)據(jù)，筆者認為艾普拉唑能有效防治長期服用小劑量阿司匹林所致的胃粘膜損傷。因為艾普拉唑?qū)儆诒讲⑦溥蝾愃幬铮撍庉^其他類質(zhì)子泵抑制劑具有更長的半衰期，同時該藥能夠選擇性的進入壁細胞，在酸性環(huán)境中發(fā)生轉化后，與H+/K+－ATP酶的巰基形成二硫鍵的共價結合，從而不可逆性的抑制H+/K+－ATP酶，進而抑制胃酸分泌實現(xiàn)阻斷酸分泌的最終途徑，降低胃粘膜損傷程度、使其得以有效保護。

［1］劉艷.阿司匹林相關胃腸黏膜損傷72例分析［J］.山西職工醫(yī)學院學報，2011，21(4)：60-61.

［2］崔忠敏，李兆申，范群銘，等.非甾體類抗炎藥胃腸黏膜損傷流行病學及其臨床特點［J］.中華消化雜志，2003，23(12)：748－750.

［3］葉任高，陸再英.內(nèi)科學［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.284.

［4］Rao S，Carter WB，Mapes DL，et a1.Development of subscales from the symptom/problem and effect of kidney disease scales of kidney disease quality of life instrument［J］.Clin Ther，2000，22：1099-1111.

［5］馮雯，范一宏，呂賓.阿司匹林對胃腸黏膜的損傷作用［J］.胃腸病學，2011，16(1)：60-62.

［6］黃宣，呂賓，張爍.等.國產(chǎn)泮托拉唑治療非甾體消炎藥相關性潰瘍出血的療效分析［J］.中華消化雜志，2011，31(1)：38.