急性冠脈綜合征血清炎性因子變化及阿托伐他汀干預作用研究

巨名飛，霍明艷，王青松，姜 鋒，王 虹

(承德醫學院附屬醫院心內科，河北 承德 067000)

急性冠狀動脈綜合征是(AcuteCoronarySyndrome，ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂(rupture)或糜爛(erosion)，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，它是包括不穩定心絞痛，非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死的一系列臨床病征。研究表明，炎癥反應是急性冠脈綜合征發病的主要因素［1］。阿托伐他汀在治療冠心病方面療效顯著，能減少ACS的發生，與其減輕炎性反應、改善內皮功能有關。本研究通過觀察ACS患者應用阿托伐他汀，檢測炎癥因子(C反應蛋白、血BNP)水平，探討阿托伐他汀抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取自2012年9月至2012年12月在承德醫學院附屬醫院心內科就診急性冠脈綜合征的患者132例。其中男82例，女50例，年齡50－75歲，平均66.5歲。納入標準：急性冠脈綜合征包括包括急性心肌梗死(AMI)及不穩定型心絞痛(UA)，急性心肌梗死依照2012年急性心肌梗死診治指南診斷標準［2］：心臟標志物(cTNT增高或增高后下降，超過參考值上限99百分位(1倍)，合并以下至少1項心肌缺血壞死證據，心肌缺血的臨床癥狀，ECG新的心肌缺血改變：ST－T改變或新發LBBB，病理性Q波，影像學顯示新的心肌活力喪失或區域性室壁運動異常。不穩定型心絞痛診斷標準根據中華醫學會心血管學分會診的不穩定型心絞痛的診斷與治療。排除標準：對阿托伐他汀藥物過敏、感染性疾病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、心力衰竭及嚴重肝腎功能不全患者。患者的基本資料(包括年齡、性別、身高、體重、職業、吸煙史、飲酒史)無統計學差異。

1.2 治療方法：兩組均口服阿托伐他汀(輝瑞，阿托伐他汀10mg，每晚1次口服)治療。療程為4周。期間有不良反應或肝酶學升高超過3倍的停藥觀察。

1.3 檢測方法：抽取全部入選者禁食12h后的次日清晨空腹血10mL，置于含有抗凝劑和分離膠的抽血管中，并分離血清(3000r/min，10min)，存－70℃冰箱中待測。采用德國西門子公司Bayer1650型全自動生化分析儀，次性檢測血甘油三酯、血總膽固醇、血低密度脂蛋白膽固醇、血高密度脂蛋白膽固醇、血BNP、C反應蛋白。試劑盒由于北京生物公司提供，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4 隨訪期間失訪和藥物不良反應情況記錄：隨訪期間，口服阿托伐他汀患者發生頭暈1例，經對癥治療后好轉，繼續治療。不良事件發生率占1%。

1.5 所有資料輸入計算機，建立Excel軟件建庫，采用SPSS19.0統計學軟件包進行分析。計數資料以百分率表示，采用X2檢驗;計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析，組內比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂比較：治療后與治療前相比TC、TG、LDL－C、HDL－C水平均明顯降低(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較：急性心肌梗死組血CRP、BNP明顯高于UAP組，與治療前比較，兩組患者治療前血清CRP、BNP水平明顯高于治療后，差異有統計學意義(均P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血脂水平變化(mmoL/L，±s)

表1 兩組治療前后血脂水平變化(mmoL/L，±s)

6.02 ±0.70 2.08 ±1.26 4.16 ±0.52 1.08 ±0.16治療后 4.08 ±0.16 1.52 ±0.35 3.08 ±0.22 1.10 ±0.12 UAP 組 治療前 6.28 ±0.21 2.15 ±1.18 4.02±0.26 1.01±0.20治療后TC TG LDL－C HDL－C AMI組 治療前組別 時間5.02 ±0.13 2.22 ±1.02 3.18 ±0.16 1.14 ±0.21

表2 治療前后CRP、BNP水平比較(±s)

表2 治療前后CRP、BNP水平比較(±s)

組別 時間 CRP(mg/L) BNP(pg/mL)52.45 ±9.22 358.28 ±75.52治療后 12.96 ±1.68 197.23 ±56.24 UAP組 治療前 46.35±10.15 145.56±38.12 AMI組 治療前治療后8.61 ±2.43 118.90 ±42.76

3 討論

急性冠脈綜合征是嚴重危害人類健康的一大類疾病，在我國具有高發病率、高致死率的特點，炎癥反應是ACS的始動因素。循證醫學證明，阿托伐他汀類藥物除具有確切的調脂作用外，還有獨立于調脂作用以外的抑制炎癥因子的釋放、改善內皮功能、減輕炎癥反應、促進斑塊穩定，減少心腦血管事件發生等作用［3，4］。

炎癥反應中有眾多的具有強大的生物活動的炎性因子參與。他們能介導多種炎癥反應，與ACS的發生發展有著密切的關系。其中，CRP、BNP是重要的炎癥因子，主要用于判斷或預測心血管事件的發生、發展及預后的重要指標之一。CRP不僅是炎癥標志物，而且本身還直接參與炎癥反應，具有級聯放大炎癥反應的作用。血BNP是心室分泌的內分泌活動肽類激素，最近研究發現心肌缺血是導致其大量分泌的重要因素之一［5］。

本研究顯示，急性心肌梗死組血CRP、BNP明顯高于UAP組，提示血CRP、BNP可作為監測病情的生化指標。同時本研究還顯示，與治療前比較，兩組血清C反應蛋白、血BNP水平較前均降低(P＜0.05)。阿托伐他汀可降低ACS患者血C反應蛋白、血BNP水平，阿托伐他汀通過抗炎作用治療ACS的一個重要方面。總之，阿托伐他汀不僅能穩定粥樣板塊，而且能降低炎癥反應，副作用少，臨床治療效果確切。

［1］Ishikawa A，Immura T，Hatakeyama K.Possible contribution of C－reactive protein within coronary plaque to increasing its own plasma levels across coronary circulation［J］.Am Cardiol，2009，98(5)：611-618.

［2］O＇Gara PT，Kushner FG，Ascheim DD.2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST－elevation myocardial infarction：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］.Circulation，2013，127(4)：362-425.

［3］他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發作專家組.他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發作的專家建議［J］.中華內科雜志，2007，46(1)：81-82.

［4］Pharmacol Rep.Anti－ inflammatory effect of atorvastatin in patients with aortic sclerosis or mild aortic stenosis independent of hypercholesterolemia［J］.Cardiovasc Drugs Ther，2010，62(6)：1250-1254.

［5］丁連芹，李明，牟春平.心肌梗死患者血漿腦鈉肽素N端前體與內皮素含量的相關性［J］.心血管康復醫學雜志，2006，15(6)：540-541.