EGFR在胃粘膜活檢組織中的表達意義

王傳生，安永宏，許佳琳，張 穎，王 昭，呂瑞芳，胡建功

(1.承德護理職業學院病理教研室，河北 承德 067000 2.天津中醫藥大學第二附屬醫院病理科，天津 300150)

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，位居癌癥死因的第二位。隨著內鏡技術的發展，胃粘膜活檢在胃粘膜疾病的確診和胃癌的早期診斷中發揮著越來越重要的作用。表皮生長因子受體(EGFR)家族屬于酪氨酸激酶受體家族，在許多腫瘤中過表達，導致腫瘤細胞生長失控和惡性程度增加。為觀察EGFR在胃粘膜活檢病變組織中的表達意義，探討EGFR在胃癌發生發展中的作用，及對胃粘膜活檢組織的診斷意義，本研究檢測了胃粘膜活檢不同病變組織中EGFR的表達。

1 材料與方法

1.1 對象：選取胃鏡活檢組織，包括10例正常胃粘膜上皮、16例胃上皮瘤樣病變(7例胃底腺息肉、9例增生性息肉)、19例胃上皮內瘤(低高級別上皮內瘤變分別為13例、7例)及47例胃腺癌組織。胃癌組男28例，女19例;小于50歲13例，50歲以上34例;高、中分化15例，低分化32例。所有病例均經病理診斷證實，為初次活檢診斷病例，所有病例均未做過放化療。

1.2 檢測方法：鼠抗人EGFR單克隆抗體，即用型免疫組化試劑盒，購自廣州深達生物技術有限公司。所有標本均經10%中性福爾馬林溶液及時固定。采用免疫組化iVision二步法，具體操作按說明書進行。DAB顯色，蘇木素復染，脫水封片。以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知陽性切片作為陽性對照。

1.3 結果判定：光學顯微鏡下觀察：以細胞質和細胞膜出現棕黃色顆粒視為EGFR的陽性著色。染色結果以表達陽性率的形式表示。選取細胞分布均勻的視野，計數每個高倍視野中陽性細胞數與細胞總數，每例計數3個高倍視野，計算其中平均陽性細胞數，以百分數表示。即表達陽性率=(陽性細胞數/細胞總數)×100%。

1.4 統計學處理：應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，率的比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EGFR在胃粘膜組織中的表達：在正常胃粘膜上皮、上皮瘤樣病變、上皮內瘤及腺癌組織中，EGFR的表達陽性率分別為6.56 ± 2.21%、10.25 ± 3.59%、36.37 ± 4.80%、70.47 ± 7.78%，在胃上皮內瘤及腺癌組顯著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤樣病變組(P＜0.05，P＜0.01)，腺癌組顯著高于上皮內瘤組(P＜0.05)，在正常胃粘膜上皮、上皮瘤樣病變組中，差異無顯著性(P＞0.05)。EGFR的表達陽性率見表1。

表1 EGFR在胃粘膜組織中的表達率(%，±s)

表1 EGFR在胃粘膜組織中的表達率(%，±s)

*與正常粘膜比較，△與正常粘膜及上皮瘤樣病變比較，☆與上皮內瘤比較

組別n EGFR P正常粘膜10 6.56 ±2.21上皮瘤樣病變＜0.05 16 10.25 ±3.59 * ﹥ 0.05上皮內瘤 20 36.37±4.80 △ ＜0.05腺癌 47 70.47 ±7.78△☆△ ＜0.01，☆

表2 EGFR表達胃癌臨床病理特征的關系(±s)

表2 EGFR表達胃癌臨床病理特征的關系(±s)

臨床病理因素 n (%)p性別男28 68.03 ±8.69女19 74.07 ±9.38 ﹥ 0.05年齡(歲)≥50 34 69.81 ±8.67＜50 13 72.19 ±9.56 ﹥0.05分化程度高、中 15 64.92 ±10.35低32 73.07 ±9.77 ﹥0.05

2.2 EGFR表達與胃癌臨床病理特征的關系：EGFR表達陽性率在高、中分化組與低分化癌組差異無顯著性(P＞0.05)，也與患者性別、年齡無關(P＞0.05)。EGFR表達與胃癌臨床病理特征的關系見表2。

3 討論

EGFR由1186個氨基酸殘基構成，是一種分子量為170kDa的跨膜受體糖蛋白，屬于I型生長因子受體家族成員，目前已確定其基因定位于染色體7p12。EGFR具有酪氨酸激酶活性，與其配體如EGF、TGF-α等結合后，可以激活位于細胞內的激酶通路，包括 Y992，Y1045，Y1068，Y1148 and Y1173等激活位點，引起下游信號傳導的增強，導致細胞生存和遷徙相關的基因，c-Myc，cyclin-D，MMP-2和matrilysin的表達增加，進一步發揮生理效應，對維持細胞分化、增殖等起著關鍵作用［1］。一組針對HP感染兒童的研究中，EGFR在胃竇粘膜表層上皮細胞表達顯著增加，在腺細胞表達顯著減少，兩者差異顯著，提示EGFR在胃竇粘膜上皮細胞再生中可能發揮著重要作用［2］。

研究顯示，EGFR在多種腫瘤中過表達，可促進腫瘤細胞的增殖，并抑制腫瘤細胞的凋亡，在腫瘤細胞生長、侵襲、血管生成、轉移、播散中起到重要作用［3］。目前，已被應用于多種腫瘤生物治療的靶向治療研究。有研究顯示，EGFR在胃上皮異型增生組織中的表達顯著高于正常粘膜組織［4］。EGFR在胃癌組織表達明顯高于癌旁正常粘膜，并與侵犯深度、臨床分期有關［5］。EGFR在胃腺癌組織及細胞中表達顯著高于癌旁正常組織及正常胃上皮細胞，并能促進淋巴結的轉移［6］。

本研究顯示，在正常胃粘膜上皮、上皮瘤樣病變、上皮內瘤及腺癌組織中，EGFR的表達陽性率分別為6.56±2.21%、10.25 ±3.59%、36.37 ±4.80%、70.47 ±7.78%，在胃上皮內瘤及腺癌組顯著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤樣病變組(P＜0.05，P＜0.01)，與上述研究結果相近。表明隨著胃粘膜上皮的增生活躍，EGFR的表達逐漸增強，在胃癌組織中表達最強，提示其在胃癌的發生發展中可能起到重要作用。EGFR在腺癌組的表達顯著高于上皮內瘤組(P＜0.05)，提示EGFR在胃癌中的功能增強，發揮了更強的促進增殖，抑制凋亡、促進腫瘤形成的作用，可能對于良惡性病變的鑒別也有一定意義。在正常胃粘膜上皮、上皮瘤樣病變組中，差異無顯著性，提示EGFR在非瘤組織中也發揮著生理功能，上皮瘤樣病變具有較低的增殖活性，這也與其臨床行為相一致。

本研究結果顯示，EGFR的表達與胃癌患者年齡、性別、分化程度等因素無關，可能與本組病例數相對較少有關，尚待進一步研究。

［1］Burgess AW，Henis YI，Hynes NE，et al.EGF receptor family：twisting targets for improved cancer therapies［J］.Growth Factors，2014.18.

［2］Maciorkowska E1，Guzińska-Ustymowicz K，Ryszczuk E，et al.The EGFR expression in gastric mucosa of children infected with Helicobacter pylori［J］.Adv Med Sci，2009，54(2)：187-193.

［3］Zhang J，Zhan Z，Wu J，et al.PLoS One.Association among polymorphisms in EGFR gene exons，life style and risk of gastric cancer with gender differences in Chinese Han subjects，2013，8(3)：e59254.

［4］Zhang F1，Tang JM，Wang L，et al.Phosphorylation of epidermal growth factor receptor and chromosome 7 polysomy ingastric adenocarcinoma［J］.Dig Dis，2012，13(7)：350-359.

［5］Dong Q，Liu YP，Qu XJ，et al.Expression of c-Cbl，Cbl-b and epidermal growth factor receptor in gastric carcinoma and their clinical significance［J］.Chin Cancer，2010 ，29(1)：59-64.

［6］Deng J，Liang H，Zhang R，et al.STAT3 is associated with lymph node metastasis in gastric cancer［J］.Tumour Biol，2013，34(5)：2791-2800.