藥物致轉氨酶明顯升高的分析探討

康艷明

【摘要】目的 對藥物致轉氨酶明顯升高的情況進行分析與處理。方法 回顧性分析本院收治的藥物致轉氨酶升高患者2例的臨床資料，對其進行有效處理。結果 經過治療后患者的轉氨酶均逐漸轉為正常。結論 任何藥物都有引起藥物性肝損傷的可能，合理正規用藥，加強監測才能減少或避免藥物性肝損傷的發生。

【關鍵詞】轉氨酶；藥物性肝損傷；藥物

【中圖分類號】R575 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.11..01

轉氨酶是人體反應肝臟功能的重要生化指標，任何藥物都有引起藥物性肝損傷的可能，合理正規用藥，加強監測才能減少或避免藥物性肝損傷的發生。本研究對2例藥物致轉氨酶明顯升高的情況進行了分析，現報告如下。

1 一般資料

例1：女性，44歲，某大學食堂工作人員，2014-04-26因健康證到期行體檢發現丙氨酸轉氨酶（ALT）382 U/L，其余肝功能指標正常，甲肝、戊肝抗體均正常，受檢者身高160 cm，體重56 kg，體型正常，無煙酒嗜好，既往體健無慢性肝炎病史；近期無發熱、感冒及腸胃炎史，也未服用抗生素、消炎鎮痛及精神類藥物等，2014-02-18曾無償獻血300 mL，查體皮膚無黃染，腹部平軟無壓痛及叩痛，肝脾肋下未觸及。詳細詢問得知，口服美顏丸（一種中成藥，具體不詳）三個多月，藥物說明建議療程是半個月。停用“美顏丸”，正常起居，多食蔬菜水果，少食油膩一周后，2014-05-08復查ALT：282 U/L，血糖、血脂、尿酸正常，乙肝五項正常，予口服保肝藥半月后，2014-04-23復查ALT正常。

例2：男性，62歲，身高172 cm，體重70 kg，明確診斷為2型糖尿病6年，之前通過口服六味地黃丸、飲食控制加體育鍛煉，控制血糖在正常范圍，每三個月查肝、腎功能均正常。因餐后血糖高，逐加服阿卡波糖50 mg，1次/d，服藥一個月左右出現乏力不適，未予重視，服藥兩個月時，年度常規體檢發現丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）均升高，分別為232 u/L和246 u/L，肝功能其它項均正常。查體皮膚無黃染，無蜘蛛痣，腹部平軟無壓痛及叩痛，肝脾肋下未觸及。立即停用阿卡波糖，改服優降糖，兩個月后轉氨酶逐漸轉為正常。

2 討 論

轉氨酶是人體內反應肝臟功能的重要生化指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST），尤其是SLT是肝功能受損的敏感指標，也是健康體檢時肝功能損害的篩查指標[1]。1%的肝臟細胞損害，可以使血中ALT的濃度增加1倍。本文例1體檢發現丙氨酸轉氨酶382 U/L，高出正常值40 U/L近十倍，屬于中度升高，其他指標無異常，生活調理加保肝治療半個月即恢復正常，可除外慢性肝病可能；無煙酒嗜好，體型正常，血糖血脂正常，因此酒精性、非酒精性脂肪肝導致ALT升高的可能性不大；近期除超療程口服“美顏丸”外無其他用藥史，因此SLT升高考慮是中成藥“美顏丸”所致。由此可見服用保健中藥也要遵醫囑按療程，不可擅自延長用藥時間，尤其是對藥物成分不明時。本文例2是2型糖尿病病人，平時每三個月檢查肝、腎功能均正常，因餐后血糖高加服阿卡波糖一個月時出現乏力不適，兩個月后體檢發現轉氨酶SLT232 U/L、AST246 U/L，高出正常值40 U/L6、7倍，停用阿卡波糖兩個月轉氨酶即正常，因此推斷轉氨酶升高為阿卡波糖所致，是一種A型藥物不良反應。楊曉暉等[2]在總結國外阿卡波糖不良反應的文章中，也列舉了多例肝損害的病例。可見使用阿卡波糖降血糖時必須定期監測肝功能，以防嚴重肝損害發生。

藥物可以治療疾病，也可以引起疾病，這就是所謂的“是藥三分毒”。藥物性肝損傷是指使用常規治療劑量的藥物而引起不同程度的肝臟損傷，這既是一種常見的肝臟疾病，也是藥物不良反應之一。藥物性肝損傷主要有三種類型[3]：（1）肝細胞損傷型：ALT和/或AST明顯升高，以ALT顯著升高為主要表現（超過正常上限3倍），ALT/AST≥5；（2）膽汁淤積型：出現堿性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰轉肽酶（GGT）明顯升高，AKP超過正常上限2倍，ALT/AK P≤2；（3）混合型肝損傷：既有ALT升高也有AKP升高，ALT/AKP在2～5之間。除了轉氨酶外，還要關注總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間等指標，如果轉氨酶升高的同時，總膽紅素明顯升高，白蛋白降低，則表示肝臟損傷更加嚴重；若出現總膽紅素明顯升高，而轉氨酶下降，即膽酶分離時，往往是嚴重肝臟損傷的征象，必須高度重視。藥物性肝損傷可以是用藥時間長或劑量大引起，也可以是由于個體自身代謝或過敏特異體質有關，因此理論上任何藥物都有導致藥物性肝損傷的可能[4]，為避免藥物性肝損傷，防止更嚴重的肝損傷，建議：在有經驗的醫師或藥師指導下用藥；不隨意加大用藥劑量或延長療程；盡可能不使用已知有肝毒性的藥物；服用有肝毒性的藥物或不明確的藥物時應定期監測肝功能，一旦出現肝損傷應及時停藥，并適當護肝治療。

參考文獻

[1] 劉安楠，朱 玲，趙艷燕.等.谷丙轉氨酶升高患者代謝異常情況及危險因素分析[J].中華健康管理學雜志，2010，4（5）：260.

[2] 楊曉暉，鄧媛瑗，董 慧，王景紅.阿卡波糖不良反應國外最新研究進展[J].中國藥物警戒，2009，6（1）：36-40.

[3] 王 艷.獻血者丙氨酸轉氨酶升高的原因分析及臨床意義[J].基層醫學論壇，2013（4）：489-499.

本文編輯：劉欣悅endprint