復方甘草酸苷聯合丹參注射液對酒精性肝病患者血清TNF—α、Lepton 的影響

李金剛

摘要：目的：探討復方甘草酸苷聯合丹參注射液對酒精性肝病的治療效果。方法 將240例酒精性肝病（ALD）患者隨機分為對照組、復方甘草酸苷組、丹參組及復方甘草酸苷聯合丹參治療組，治療30天后觀察血清肝纖維化指標、腫瘤壞死因子（TNF-α）及瘦素（Lepton）水平。結果 各組治療后血清肝纖維化指標、腫瘤壞死因子及瘦素較治療前均顯著下降（P<0.05），聯合治療組治療后血清肝纖維化指標、腫瘤壞死因子及瘦素較對照組、復方甘草酸苷組及丹參組顯著下降（P<0.05）。結論 復方甘草酸苷聯合丹參注射液能夠顯著降低酒精性肝病患者血清腫瘤壞死因子及血清瘦素水平，對酒精性肝病有較好的臨床療效。

關鍵詞：復方甘草酸苷 丹參注射液 酒精性肝病 TNF-α Lepton

【中圖分類號】R453 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2014）08-0166-01

酒精性肝病是由于長期大量飲酒導致脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化等肝臟疾病【1】。可發生于各年齡段，以40～50歲最為多見【2】。發病率及肝損害的嚴重程度與酗酒的時間長短和劑量都存在線性正相關。我院普通內科自2011年2月采用復方甘草酸苷（山東魯抗辰欣藥業有限公司生產）聯合丹參注射液（上海中西制藥有限公司生產）治療酒精性肝病，并觀察了對導致肝纖維化的始動因子之一腫瘤壞死因子（TNF-α）及瘦素（Lepton）的影響。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所選240例患者均符合酒精性肝病的診斷標準。男204例，女36例，年齡30-67歲，平均年齡36.5歲。將患者隨機分為對照組、復方甘草酸苷組、丹參組及復方甘草酸苷聯合丹參治療組各60例，4組患者在年齡、文化程度、依從性等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：采用基礎的保肝療法，給予肌苷、維生素C、維生

素B族、肝泰樂等常規治療 ；復方甘草酸苷：復方甘草酸苷60ml加入5%葡萄糖注射液250ml，靜滴，1次/d；丹參組：復方丹參注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，靜滴，1次/d；聯合治療組：復方甘草酸苷60ml及丹參注射液20ml合用，用法同上。療程均為30天。

1.2.2 統計學方法 應用SPSS11.0軟件。計量資料以表示，組間比較用t檢驗。P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 四組治療前后TNF-α、Lepton及肝纖維化指標比較 見表1

2.2 四組治療前后肝功能指標比較見表2.

2.3 不良反應 在用藥過程中，各組均未見嚴重的不良反應。

3 討論

酒精性肝病的發病機制較復雜，目前尚不完全清楚，可能與酒精及其代謝產物對肝臟的毒性作用、氧化應激、免疫介導和細胞因子、細胞凋亡、內毒素、遺傳多態性等因素有關；另外，高濃度乙醇造成肝內微血管收縮，肝局部血流量降低，高內毒素血癥激活單核-巨噬細胞系統釋放內皮素、腫瘤壞死因子，進一步作用于肝竇內皮細胞及微血管，激活內凝系統，加重微循環障礙[3]；在酒精性肝病的進展過程中由于腸道屏障功能受損形成的腸源性內毒素血癥及內毒素激活Kupffer細胞在肝損傷中也有重要作用[4-6]。

TNF-α是激活白細胞、促進其與血管內皮粘附最重要的因子，它可使中性粒細胞內發生氧化反應、脫粒，增加細胞吞噬能力，具有直接損傷血管內皮細胞的作用，表現為血管內皮大片脫落，形態改變。同時TNF-α還具有單獨或協同補體C3a、C5a誘導其他細胞合成及分泌炎性因子，因而TNF-α具有放大炎性損傷的作用。

復方甘草酸苷為白色或類白色的疏松塊狀物，是治療大多數肝病的首選藥物，具有免疫調節作用【7】。它能夠保護肝細胞，改善肝臟生化指標，預防肝衰；有抗肝臟纖維化、抑制肝細胞癌變、阻斷肝病毒復制、雙向免疫調節作用【8】，并且復方甘草酸苷還可能通過調控凋亡相關蛋白的表達，從而保護TNFA和ActD誘導的HepG2細胞，減輕細胞凋亡【9】。半胱氨酸分子中含有巰基，參與體內多種重要的生化代謝反應，能糾正低氧血癥，清除自由基，保護肝臟的合成，具有解毒功能等藥理作用。因此鹽酸半胱氨酸通過上述途徑阻斷酒精對肝臟的損傷，從而達到治療酒精性肝病的目的。

丹參具有鈣拮抗作用，維持細胞鈣穩定，保護肝細胞膜系統，提高其穩定性，增強體內抗氧化防御能力。應用丹參注射液保肝治療，能使線粒體GSH水平明顯升高達50%，血清AST、GGT明顯降低。由于丹參改善微循環，增加了肝內細胞結構營養供應，增強了損傷肝細胞的修復與再生，恢復了正常肝臟結構，從而清除和抑制了肝纖維化。從中醫學角度看，ALD從病因、病理分析，都存在“瘀”的因素，丹參的藥理作用恰恰主要是活血化瘀， 故對ALD有治療作用【10】。筆者研究顯示，治療后TNF-α、Lepton及肝纖維化指標低于治療前，以聯合治療組降低最明顯。說明復方甘草酸苷及丹參注射液聯合應用可起到協同增效及互補作用，有助于改善癥狀，加快酒精性肝病的恢復，且無明顯不良反應【11】，優于單用藥。提示復方甘草酸苷聯合丹參注射液治療酒精性肝病療效確切，值得臨床推廣。

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