不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的消退影響探討

肖桂紅

摘要：目的：探討不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的消退影響。方法：將2013年1月-2014年1月在我院心內科治療的40例冠心病患者隨機分為兩組，所有患者在綜合治療的基礎上，對照組采用低劑量阿托伐他汀10mg/d，觀察組采用高劑量阿托伐他汀40mg/d，連續治療6個月后比較兩組患者的血脂水平、頸動脈內-中膜厚度、斑塊大小、超敏C-反應蛋白、不良反應等。結果：兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組IMT、斑塊厚度、直徑、面積均較治療組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組出現1例丙氨酸氨基轉移酶升高，復查后未達到正常值的2倍。結論：高劑量的阿托伐他汀治療冠心病患者頸動脈斑塊效果較為顯著，利于血脂的降低、斑塊的縮小，阻斷斑塊的進一步發展。

關鍵詞：冠心病；頸動脈斑塊；阿托伐他汀

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2014）08-0156-01

動脈粥樣硬化為臨床常見的慢性、進行性疾病，主要由于脂質代謝異常，血液中的脂質沉著在動脈的內膜上，形成了一些類似粥樣的脂質物質，逐漸堆積成白色斑塊，常見于中等以上的肌性動脈[1]。臨床顯示，冠狀動脈和頸動脈是動脈粥樣硬化的好發部位，不斷增大的斑塊會引起動脈狹窄，血流不足，或斑塊增大脫落阻塞腦血管，是冠心病和腦卒中的發病基礎，嚴重影響患者的正常生活和生命安全。因此，選擇一種有效的治療方案促使頸動脈斑塊消退是改善預后的關鍵。他汀類藥物，除了具有調脂作用，還具有抗炎、穩定斑塊、改善血管內皮、抑制血管平滑肌增殖和血栓形成等非調脂作用，近年來越來越受到臨床的重視[2]。本研究采用不同劑量的阿托伐他汀治療冠心病患者頸動脈斑塊，觀察其斑塊消退的作用，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月-2014年1月在我院心內科治療的40例冠心病患者隨機分為兩組。觀察組20例，男12例，女8例，年齡47-76歲，平均年齡（61.5+3.5）歲；對照組20例，男13例，女7例，年齡44-79歲，平均年齡（60.5+4.5）歲；所有患者均符合冠心病診斷標準[3]，經頸動脈彩超檢查確診為頸總動脈和頸內動脈血管中層一內膜厚度（IM T）≥1.5mm，LDL-C>2.6mmol/L，TC>4.68mmol/L；排除嚴重心腦腎疾病患者及糖尿病患者；比較兩組患者的年齡、性別、斑塊大小、斑塊部位等方面無明顯差異，具有可比性。

1.2 頸動脈粥樣硬化指標檢測方法：采用Philips iE33型彩色超聲診斷儀，探頭頻率為10MHz。患者取仰臥位，頭部偏向對側，測量前在安靜狀態下休息20min，分別行縱切及橫切檢查。具體步驟為，從鎖骨內側開始掃描頸總動脈情況（以橫向平掃的方式），逐漸向頭側移動探頭，掃描頸動脈分叉，在跨過頸動脈分叉后依次檢測頸內動脈起始處及頸外動脈情況[4]。測量雙側頸總動脈、頸內動脈的頸動脈內一中膜厚度（IMT），并檢查有無斑塊、大小、形態、質地、范圍等。共測量3次，計算并取平均值，若存在多個斑塊，選擇最厚的IMT部位并標記。分別于治療前、治療后6個月進行檢查。

1.3 治療方法：兩組均給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070061）口服；對照組服用10mg/d，觀察組服用40mg/d，連續服用6個月評價療效。

1.4 觀察指標：（1）生化指標。于治療前和治療后分別測量總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）。（2）記錄治療前后動脈粥樣硬化斑塊直徑、厚度、面積、頸動脈IMT。（3）不良反應。用藥后1周復查肝功能、腎功能及肌酸激酶（CK）。

1.5 統計學分析 所有臨床資料輸入計算機，采用SPSS17.0軟件包統計分析。計量資料屬正態分布的采用（）表示，并用獨立樣本t檢驗，采取Χ2檢驗計數資料，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后生化指標比較，見表1。兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后頸動脈斑塊比較，見表2。觀察組IMT、斑塊厚度、直徑、面積均較治療組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應比較。治療前患者肝功能、腎功能和CK均正常，治療后觀察組出現1例丙氨酸氨基轉移酶升高，但未達到正常值的2倍，繼續服藥后，丙氨酸氨基轉移酶無進一步升高。兩組均未見腎功能、CK增高，差異無統計學意義（P>0.05）。

2 討論

頸動脈斑塊與纖維蛋白溶解活性降低、脂質代謝異常、動脈壁炎癥密切相關，其中起關鍵作用的是脂質代謝的紊亂[5]。膽固醇升高后特別是LDL-C通過有損傷的內膜進入動脈壁，在各種氧自由基及脂氧合酶的作用下氧化成氧化低密度脂蛋白，同時單核細胞對其有吞噬作用，促使其形成泡沫細胞，使脂質在局部聚集，刺激纖維組織增生、鈣質沉著，誘導形成粥樣斑塊[6]。由于動脈粥樣硬化主要累及頸動脈和冠狀動脈，故冠心病伴發頸動脈斑塊較為常見，是腦卒中的風險因素之一。因此定期檢查，及早發現頸動脈斑塊，通過藥物治療等內科手段及時干預，控制和減緩頸動脈斑塊進展，是本病治療的關鍵[7]。

臨床研究證實，他汀類藥物如阿托伐他汀，可顯著降低冠心病及腦卒中的發病率和致死率[8]。可降低TC，特別是降低LDL-C，從而降低血脂，穩定斑塊，抑制動脈粥樣硬化的進展。同時，還可通過對內皮功能進行調整、抗凝、抗氧化、抗炎等作用使生物學多效性得以發揮。最大幅度的降低心腦血管的終點事件，且不會增加不良反應[9-10]。

本研究結果顯示，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組IMT、斑塊厚度、直徑、面積均較治療組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組出現1例丙氨酸氨基轉移酶升高，復查后未達到正常值的2倍。提示低劑量阿托伐他汀具有一定降脂效果，但對減小頸動脈斑塊及hs-CRP療效不顯著；而高劑量阿托伐他汀既可全面調節脂質，又能促進頸動脈斑塊消退，降低hs-CRP，且不良反應較小，確保了療效的發揮和治療的安全性，值得在臨床上推廣。

參考文獻

[1] 王同漢，陳寧，靳利利等.不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的消退作用[J].實用醫學雜志，2008，24（13）：2224-2226

[2] 張小琴，胡湘明.不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的消退作用影響分析[J].中國醫藥指南，2012，10（29）：556-557

[3] 劉元杰.不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的消退影響分析[J].中國藥物經濟學，2012（6）：148-149

[4] 駱金偉.不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的療效分析[J].海峽藥學，2011，23（10）：179-180

[5] 周典貴，惠凱，李春雙等.不同劑量的阿托伐他汀對多社區頸動脈硬化斑塊人群頸動脈硬化斑塊的消退作用臨床觀察[J].中國傷殘醫學，2012，20（5）：77-79

[6] 徐杰.不同劑量阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化癥的療效觀察[J].鄭州大學，2012（6）：1-37

[7] 鄭瓊，張道進，楊陽等.急性冠狀動脈綜合征患者早期應用不同劑量的阿托伐他汀的有效性及安全性對比[J].四川醫學，2014，35（4）：452-454

[8] 葛曉娟.早期應用不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效[J].心血管康復醫學雜志，2011，20（6）：562-565

[9] 吳志堅，徐雄鷹，陳宏才.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者超敏C-反應蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國藥業，2010，19（17）：15-16

[10] 徐永龍，雷美蘭.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血小板膜糖蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國基層醫藥，2010，17（9）：1220-1221