口服給藥定位控制釋藥系統概述

王輝

【摘 要】 口服緩控釋制劑按照釋藥機制大致可分為定時、定速及定位釋藥系統。定位釋藥系統由于充分考慮了胃腸道局部PH、胃腸道酶及制劑在胃腸道的運轉機制等生理學因素，所以能更好的發揮緩釋、控釋制劑高效、低毒、不良反應少的優點。目前緩控釋制劑的研究熱點正從傳統的一級或零級釋藥系統向更具有針對性的定時、定位釋藥系統轉變。

【關鍵詞】 口服定位 緩釋制劑 控釋制劑

【中圖分類號】 R 186+.4 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1671-8801（2014）09-0231-01

1 口服給藥定位釋放制劑的概況

傳統口服緩控釋制劑由于受到胃排空和腸道運轉的影響，在胃腸道吸收部位的滯留時間有限，可能導致某些藥物的吸收不完全[1]。而口服定位釋藥系統是近幾年比較引人注目的一類新型釋藥系統，其特點是將藥物選擇性的輸送到胃腸道的某一特定部位后，以速釋或緩釋的形式釋放藥物，既可避免某些藥物在胃腸生理環境下的滅活，改善藥物在胃腸道的吸收；又可提高胃腸道局部藥物濃度，顯著提高治療效果[2]。

2 口服給藥定位釋藥系統

2.1 胃定位控制釋藥系統

胃部定位控制釋藥系統是通過粘附、漂浮或膨脹等作用定位（滯留）于胃中釋放藥物的口服定位釋藥系統。通常普通的緩釋或控釋制劑在吸收部位的滯留時間只有2-3小時，而制成胃內滯留制劑后可在胃內的滯留時間達5-6小時，延長藥物的釋放時間，改善藥物吸收，提高藥物的生物利用度[3]。

2.1.1 胃內生物粘附給藥系統

胃內粘附型釋藥系統的設計原理主要是通過采用適宜的粘附材料作為輔料，與藥物制成片劑，膠囊等劑型，口服后粘附材料通過靜電吸引或由于水化形成氫鍵而結合在胃黏膜或上皮細胞表面，達到延長胃內滯留時間的目的。該制劑設計的關鍵是選擇適宜的粘附材料。實驗表明陰離子型聚合物結合胃黏膜的能力高于中性及陽離子型聚合物，該劑型能大大提高氧氟沙星的作用時間和生物利用度。

2.1.2 胃內滯留漂浮型釋藥系統

胃內漂浮型釋藥系統是指口服后可維持自身密度小于胃內容物密度，從而在胃中呈漂浮狀態的胃部定位釋藥系統，一般是依據流體動力學平衡體系原理設計而成。該制劑通常由藥物、親水凝膠材料輔以其他材料制成，口服后親水膠體遇胃液產生水化作用，在制劑表面形成一層連續的凝膠屏障，使其不受胃排空的影響。不同黏度的骨架材料常常混合使用以控制水化作用的快慢、漂浮能力及保持制劑凝膠屏障膜狀態的時間長短，從而控制藥物的溶解、擴散速率。

2.1.3 胃內膨脹型釋藥系統

胃內膨脹型釋藥系統是一種在胃內體積迅速膨脹，以至于無法通過幽門，滯留于胃中的釋藥系統。這種給藥系統一般含有樹脂或水凝膠材料，而膨脹劑的選擇是此給藥系統的關鍵。膨脹型釋藥系統又主要分為溶脹型膨脹系統和展開型膨脹系統。溶脹性膨脹系統即在遇到胃液后膨脹至原來體積的幾倍或幾十倍，使藥物無法通過幽門而滯留于胃中；展開型膨脹系統在服用后折疊或卷曲部分在胃內撐開，使其不能通過幽門。由于目前膨脹型胃內志留系聽還處于初級階段，故膨脹型胃內滯留系統大多與胃漂浮技術相結合制成協同制劑，以增強胃滯留效果。

2.2 小腸定位釋藥系統

小腸定位給藥系統是指通過口服后，藥物在上消化道并不釋放而是在小腸部位釋放，發揮局部或全身治療作用的一種給藥形式。小腸定位給藥系統主要有以下幾點優勢：①避免藥物被胃酸和胃內酶類的破壞；②避免藥物對胃黏膜產生的強烈的刺激作用；③將藥物傳遞至腸道發揮局部作用；④提高藥物局部濃度。李寶紅等采用擠出-滾圓法，以羥丙基甲基纖維素為黏合劑，Eudragit L100-55為腸溶材料制備了奧美拉唑的腸溶制劑。

2.3 結腸定位釋藥系統

口服結腸定位釋藥系統是指藥物口服后，在胃及小腸內不釋放，在到達盲腸后的結腸部位釋放藥物的一種新型藥物控釋系統。雖然結腸的吸收面積較小腸少，但固體制劑在結腸中的運轉時間卻可長達20-30h，這就為藥物在結腸中的吸收創造了良好的條件；同時結腸處豐富的淋巴組織也為大分子藥物的吸收提供了一條有效途徑。

2.3.1 時滯型結腸定位釋藥系統

普通制劑在小腸內的滯留時間一般是恒定在（3±1）h左右，而胃排空時間卻和胃中的食物類型、藥物微粒的大小有關，所以時滯型結腸定位釋藥系統必須控制食物的類型，做到個體化給藥， 否則將影響藥物在體內的吸收，從而影響生物利用度。

2.3.2 PH依賴型結腸定位釋藥系統

PH依賴型結腸定位釋藥系統是指根據胃腸道各部位PH的不同，以PH敏感型聚合物對片劑、微丸等進行包衣，使藥物在結腸中釋放，從而達到結腸定位釋放的目的。常用的材料有丙烯酸共聚物、鄰苯二甲酸醋酸纖維素和羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯等。但由于胃腸道內的PH并非恒定且在疾病狀態下變化較大，故用PH敏感型聚合物包衣的制劑結腸定位性不強，常與時滯型釋藥系統聯合進行結腸定位。

2.3.3 壓力控制型和酶解型結腸定位釋藥系統

由于結腸內水分大量的重吸收，導致結腸內容物黏度較大，當腸道蠕動時將對物體產生較大的壓力，使物體破裂，由此原理設計了壓力控制型結腸定位釋藥系統；而酶解型結腸定位釋藥系統是指許多高分子材料可被結腸中特有的偶氮還原酶、多糖酶以及糖苷酶等降解，從而達到結腸定位釋藥的目的。但由于結腸內壓力重現性比較差以及酶解速度過慢，故這兩種結腸定位釋藥系統應用較少。

3 結語

綜上所述，口服定位釋藥系統充分考慮了胃腸道局部PH值、酶的差異以及藥物在胃腸道內的吸收特點等生理因素，更好的發揮了藥效，提高了生物利用度。并且隨著工藝的革新、技術的發展以及新材料的不斷涌現，現有的部分局限將被打破，口服定位釋藥系統也將取得長足的發展。

參考文獻

[1]黃海燕.緩控釋制劑研究進展[J]西昌學院學報？自然科學版2008，2（22）57

[2]唐星主編.口服緩控釋制劑.人民衛生出版社.

[3]張寧，朱家壁.口服緩控釋制劑技術發展的新動向[J].國外醫學藥學分冊，