維生素D3 對2型糖尿病患者糖代謝和體內相關炎癥因子水平的影響

王學杰，檀小珍，馮希云，趙躍斌

隨著經濟的發展，糖尿病患病率和糖尿病患者數量急劇上升，糖尿病及其并發癥給人類健康和社會發展帶來了嚴重的負擔。據國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation，IDF）統計，在2000年全球有糖尿病患者1.51億人，估計到2030年全球將有近5億人患糖尿病，其中中國的糖尿病人數占全球總數的1／3，中國20歲以上的人群糖尿病患病率達9.7%，我國已成為糖尿病的重災區［1］。

盡管目前關于糖尿病及其并發癥的治療方法已經有很大進展，但是預防其發生、發展仍為首選。近年來，維生素D（vitamin D，VD）干預對預防和治療糖尿病的療效備受關注，但目前尚未一致結論。為進一步探討VD 預防和治療糖尿病的效果，本研究擬采取隨機對照試驗的方法，分析維生素D3對2型糖尿病患者糖代謝和體內相關炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年3月—2012年9月太原市中心醫院內分泌科就診的新發2型糖尿病患者120例，所有對象統一采用WHO（1999年）糖尿病診斷標準確診。要求知情同意、自愿參加研究，并排除有急性并發癥和合并其他慢性炎癥性疾病者。

1.2 方法 采用簡單隨機化的方法將研究對象隨機分為基礎治療組（對照組）和基礎治療加維生素D3組（VD 組），每組60 例。對照組采用二甲雙胍片、瑞格列奈片和阿卡波糖片等常規藥物進行治療，VD 組在對照組基礎上口服維生素D31 000IU／d，12周為1個療程。

1.3 觀察指標 收集兩組患者身高、體重、血壓、心率等臨床資料，計算體重指數（BMI）；入組時及治療結束后次日晨起07：30～08：30采集受試者空腹肘靜脈血，分離血清，進行總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、25羥維 生 素D3［25（OH）D3］、丙 氨 酸 氨 基 轉 移 酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、超敏C 反應蛋白（hsCRP）、空 腹 血 糖（FBG）、餐 后2h 血 糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）等常規臨床生化指標的檢測。

1.4 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件進行統計分析，采用t檢驗和χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組入組時一般資料比較 兩組患者入組時在男女比例、年齡、血壓、肝功能（ALT、AST）、血脂、hsCRP、FBG、2hPG、HbA1c等差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組入組時一般資料比較

2.2 兩組治療前后炎癥因子及肝功能比較 經過12周治療，VD 組25（OH）D3水平明顯升高（P ＜0.01），FBG、2hPG、hsCRP 明顯降低（P ＜0.01），對照組治療前后無明顯變化（P ＞0.05）；兩組HbA1c、ALT、AST 治療前后比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，VD 組25（OH）D3水平明顯高于對照組（P ＜0.01），hsCRP水平明顯低于對照組（P ＜0.01）；而兩組FBG、2hPG、HbA1c、ALT、AST 差異均無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子及肝功能比較

表2 兩組治療前后炎癥因子及肝功能比較

與同組治療前比較，1）P ＜0.01；與對照組治療后比較，2）P ＜0.01。

組別 時間 n 25 n（mOoHl／）LD3 hms C g／RL P m FmBo l G／Lm 2mhoPl／GL Hb%A1cA U L／L T AUS／TL VD組 治療前 60 35.22±8.25 6.87±1.16 8.88±1.03 12.73±1.89 5.67±2.00 25.08±6.58 26.84±5.46治療后 60 52.78±9.681）2）3.86±0.591）2） 6.38±0.791） 9.02±1.561） 5.52±1.68 24.98±6.21 27.23±6.04對照組 治療前 60 35.80±8.25 6.58±1.14 8.92±1.12 12.28±1.67 5.78±2.15 26.12±6.22 25.96±5.23治療后 60 34.21±7.89 5.85±1.02 6.42±1.01 8.86±1.14 5.55±1.96 25.98±5.87 25.38±4.85

2.3 不良反應 兩組在治療前后ALT 和AST 無明顯變化，且治療后兩組比較差異無統計學意義，表明常規糖尿病治療基礎上增加口服維生素D3治療未發現對肝功能有不良影響。同時在治療過程中，兩組均無惡心、嘔吐、頭暈、咳嗽等不良反應發生。

3 討 論

隨著人們生活水平的提高和工作、生活方式的改變，糖尿病患者日漸增多，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大慢性非傳染性疾病，嚴重威脅著人類健康。2008年中華醫學會糖尿病學分會CDS組織的全國14個省市糖尿病流行病學調查估計，在我國20歲以上的成年人中，糖尿病患病率達9.7%，患者總數高達9 240萬人。我國可能已經成為糖尿病患者總數最多的國家。

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要表現的臨床綜合征，糖尿病及其慢性血管并發癥嚴重影響了患者的生活質量，并極大地威脅著患者的生命。為更好地防止糖尿病及其并發癥的發生、發展，越來越多的研究者致力于維生素D3預防和治療糖尿病效果的研究，但目前尚無一致結論。

維生素D3除存在于少數動物性食物之外，主要是皮膚中的7－脫氫膽固醇經太陽紫外線照射后形成的，其經過肝細胞微粒體中的25羥化酶和腎臟近曲小管上皮細胞線粒體內的1α－羥化酶的催化作用，生成具有活性的1，25－二羥維生素D3［1，25－（OH）2D3］，通過與靶組織內的維生素D 受體（VDR）相結合，發揮其生物學作用。但1，25－（OH）2D3半衰期短，不適宜作為反映機體維生素D 水平的指標。25（OH）D3是維生素D在血液循環運輸的主要形式，半衰期為12d～19d，可作為評估維生素D 營養狀況的有效反映指標［2］。維生素D3除了發揮其促進鈣磷代謝吸收及與甲狀旁腺激素協同作用外，在感染／炎癥、糖脂代謝、血管病變等方面的作用也被國內外眾多研究所發現。

本研究結果顯示，與單純常規治療相比，在2型糖尿病常規治療基礎上增加口服維生素D3的治療，雖未能出現更好的血糖控制效果，但維生素D3的補充明顯提高了血中25羥維生素D3水平，并明顯降低了炎癥因子hsCRP的表達。有關維生素D3對2型糖尿病患者的血糖控制效果目前爭議較多，有研究者對2型糖尿病患者補充添加維生素D3的隨機對照試驗則顯示，維生素D3能改善2型糖尿病患者的血糖水平，并可改善胰島素抵抗［3］；另有研究［4］顯示，補充骨化三醇（即維生素D3）可改善2型糖尿病患者的血糖水平，改善胰島素分泌，但未能改善胰島素抵抗；Mitri等［5］的研究同樣顯示補充維生素D3能改善胰島素分泌，但對糖化血紅蛋白效果微弱。另有研究者［6，7］針對已發表的補充維生素D3治療2型糖尿病的隨機對照試驗研究進行的系統綜述表明，尚不能確定維生素D3改善2型糖尿病患者的血糖和胰島素抵抗的治療效果。可見，目前尚不能肯定常規治療2型糖尿病基礎上補充維生素D3對改善血糖和胰島素分泌，改善胰島素抵抗有治療效果，需要進一步的研究驗證。與本研究結果相似，為期12周維生素D3補充的隨機對照試驗顯示，補充維生素D3能夠明顯降低hsCRP等炎癥因子水平，可以明顯改善機體炎癥狀態［8，9］。hsCRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，被認為是健康人心血管事件的獨立預測因子［10］，同時，hsCRP在2 型糖尿病并發血管病變發生發展過程的預測價值也越來越受到重視［11］。綜合以上結果，對2型糖尿病患者補充維生素D3有一定的改善作用，但需進一步明確和統一補充方式和劑量，以更好地指導2型糖尿病的防治。

［1］ 中華醫學會糖尿病學分會.2010年版中國2型糖尿病防治指南［J］.中國糖尿病雜志，2012，20（1）：S1－S36.

［2］ Holick MF.Vitamin D：Importance in the prevention of cancers，type 1diabetes，heart disease，and osteoporosis［J］.Am J Clin Nutr，2004，79（3）：362－371.

［3］ Nikooyeh B，Neyestani TR，Farvid M，et al.Daily consumption of vitamin D－or vitamin D＋calcium－fortified yogurt drink improved glycemic control in patients with type 2diabetes：A randomized clinical trial［J］.Am J Clin Nutr，2011，93（4）：764－771.

［4］ Eftekhari MH，Akbarzadeh M，Dabbaghmanesh MH，et al.Impact of treatment with oral calcitriol on glucose indices in type 2 diabetes mellitus patients［J］.Asia Pac J Clin Nutr，2011，20（4）：521－526.

［5］ Mitri J，Dawson－Hughes B，Hu FB，et al.Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreaticβcell function，insulin sensitivity，and glycemia in adults at high risk of diabetes：The Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus（CaVDDM）randomized controlled trial［J］.Am J Clin Nutr，2011，94（2）：486－494.

［6］ George PS，Pearson ER，Witham MD.Effect of vitamin D supplementation on glycaemic control and insulin resistance：A systematic review and meta－analysis［J］.Diabet Med，2012，29（8）：e142－e150.

［7］ 高偉，陳大偉，劉關鍵，等.維生素D治療2型糖尿病的系統評價［J］.中華醫學雜志，2013，93（18）：1401－1406.

［8］ Neyestani TR，Nikooyeh B，Alavi－Majd H，et al.Improvement of vitamin D status via daily intake of fortified yogurt drink either with or without extra calcium ameliorates systemic inflammatory biomarkers，including adipokines，in the subjects with type 2diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（6）：2005－2011.

［9］ Shab－Bidar S，Neyestani TR，Djazayery A，et al.Improvement of vitamin D status resulted in amelioration of biomarkers of systemic inflammation in the subjects with type 2diabetes［J］.Diabetes Metab Res Rev，2012，28（5）：424－430.

［10］ Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW，et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease：Application to clinical and public health practice：A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association［J］.Circulation，2003，107（3）：499－511.

［11］ Misra DP，Das S，Sahu PK.Prevalence of inflammatory markers（high－sensitivity C－reactive protein，nuclear factor－κB，and adiponectin）in Indian patients with type 2diabetes mellitus with and without macrovascular complications［J］.Metabolic Syndrome and Related Disorders，2012，10（3）：209－213.