不同劑量阿托伐他汀鈣片對冠狀動脈介入治療術后血脂及血管內皮功能的影響

張 會，馬 冉，相瑞艷

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是經心導管技術疏通冠狀動脈狹窄或閉塞部分，改善患者心肌血流灌注及全身血液循環的方法，臨床療效顯著。但PCI術后容易引發一系列炎癥及血流動力學改變［1，2］，影響患者預后。阿托伐他汀鈣片為心腦血管疾病常用藥物，可有效降血脂水平，改善患者血管內皮功能，但目前對于具體多少用藥劑量才能達到最佳效果仍在不斷探討中。本研究觀察口服20 mg與40 mg劑量阿托伐他汀鈣片對PCI術后患者血脂水平及血管內皮功能的影響，探討阿托伐他汀鈣片臨床最佳劑量。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年7月—2013年7 月我科行冠狀動脈介入治療的患者324例，排除感染性疾病、糖尿病、惡性腫瘤，嚴重心、肝、腎功能不全等疾病患者。按照用藥劑量不同分為高劑量組（40mg／d）與低劑量組（20mg／d），高劑量組158例，男80例，女78例；年齡33歲～75歲（57.3歲±12.4歲）；不穩定型心絞痛46例，ST 段抬高性心肌梗死58 例，非ST 段抬高性心肌梗死54例。低劑量組166例，男86例，女80例；年齡31歲～78歲（56.7歲±10.8歲）；不穩定型心絞痛51 例，ST 段抬高性心肌梗死65 例，非ST段抬高性心肌梗死50例。兩組患者在年齡、性別、臨床表現方面差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審查通過，所有患者均對本研究有知情權且簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均于PCI術后當日在常規用藥治療的基礎上給予阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070060）治療。高劑量組給予阿托伐他汀鈣片40mg／d口服，1次／日；低劑量組給予阿托代他汀鈣片20mg／d，口服，1次／日。兩組均以4周為1個療程，共治療4個療程［3］。

1.3 觀察指標 觀察治療前后兩組患者總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）等血脂指標水平變化，血管內皮功能如血漿一氧化氮（NO）、內皮素－1（ET－1）、降鈣素基因相關肽（CGRP）及肱動脈舒張內徑變化率（△D%）變化。同時觀察兩組患者用藥期間的不良反應發生情況。

1.4 血生化指標測定 采集患者清晨空腹靜脈血液標本4mL，采用酶法測定患者血脂水平，采用鎘還原化學比色法測定血清中NO 代謝產物硝酸鹽的濃度間接反映NO 水平，采用放射免疫法測定血漿ET－1 及CGRP水平。

1.5 血管內皮功能測定 采用彩色多普勒超聲診斷儀和7.5 MHz線性探頭測定患者血管內皮功能。囑患者仰臥位，將探頭置于患者右肘上方，測定肱動脈內徑作為基礎內徑（D0）。利用反應性充血試驗，在放氣后60s～90s內迅速測定此時肱動脈內徑（D1），休息10min后待血管恢復至基礎狀態后囑患者舌下含服硝酸甘油0.5mg，5min后在同樣位置測定肱動脈內徑（D2）?！鱀%＝（D1－D0）或（D2－D0）／D0×100%。

1.6 統計學處理 采用SPSS13.0統計學軟件分析，計量資料用均數±標準差表示，非正態分布數據用中位數表示，采用非參數檢驗，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化 治療前兩組患者TC、HDL－C、LDL－C、TG水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者TC、LDL－C水平下降，HDL－C水平上升，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），但高劑量組改善情況優于低劑量組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平變化 mmol／L

表1 兩組治療前后血脂水平變化 mmol／L

與同組治療前比較，1）P ＜0.05；與低劑量組治療后比較，2）P ＜0.05。

組別 時間 n TC HDL－C LDL－C TG高劑量組 治療前158 6.28±1.32 0.86±0.21 4.95±1.38 3.11±1.50治療后 158 3.56±1.481）2） 1.49±0.231）2） 2.38±0.551）2） 3.01±0.121）2）低劑量組 治療前 166 6.56±1.67 0.83±0.31 5.01±1.24 3.08±1.33治療后 166 4.78±1.541） 1.15±0.181） 3.11±0.431） 3.07±0.45

2.2 兩組治療前后血管內皮功能比較 治療后兩組患者NO、CGRP 水平及△D%均升高，ET－1 水平 降低，與治療前比較差異有統計學意義（P ＜0.05），但高劑量組治療后血管內皮功能改善優于低劑量組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能比較

表2 兩組治療前后血管內皮功能比較

與同組治療前比較，1）P ＜0.05；與低劑量組治療后比較，2）P ＜0.05。

組別 時間 n NO（mg／L） ET－1（pg／L） CGRP（mg／L） △D%高劑量組 治療前 158 43.25±4.68 95.32±8.66 24.65±6.23 3.42±1.28治療后 158 74.56±6.271）2） 52.48±7.901）2） 51.09±7.671）2） 8.34±2.571）2）低劑量組 治療前 166 44.34±5.42 94.87±8.23 25.03±5.98 3.73±2.47治療后 166 53.77±6.131） 72.01±6.841） 33.16±5.761） 4.72±1.091）

2.3 兩組患者用藥期間不良反應情況 高劑量組用藥期間共出現谷氨酸氨基轉移酶升高8例，血小板減少1例，肌痛2例，皮疹、瘙癢共5例，不良反應發生率10.13%。低劑量組出現谷氨酸氨基轉移酶升高7例，血小板減少5例，皮疹、瘙癢等4例，不良反應發生率9.64%。給予對癥處理后均緩解。兩組不良反應率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

3 討 論

急性冠脈綜合征（ACS）是老年人常見且嚴重的心血管疾病，伴有高血壓、吸煙、高脂血癥等并發癥患者發病率更高。高血脂能使血管內皮的完整性及平滑肌細胞遭到破壞，加速炎癥物質活化血小板，加重動脈硬化的發生及發展。ACS 常以胸悶、陣發性胸痛為主癥，可引發心力衰竭、心律失常甚至急性猝死，嚴重危害患者生命安全。由于ACS與炎癥反應密切相關，術后如不及時治療，遠期再狹窄或血栓堵塞血管的情況會再次出現，而血管內皮舒張收縮功能異常會伴隨冠狀動脈粥樣硬化時出現，會導致動脈血液供應，使心肌局部缺血加重，極大影響患者術后恢復［4］。PCI治療ACS可以通過抑制平滑肌增生降低再狹窄發生率，顯著改善患者心臟缺血問題。

NO 作為重要的血管舒張因子之一，可以由細胞膜擴散進入平滑肌細胞，使其松弛，從而擴張血管，降低血壓，同時可以抑制血小板凝集及對血管內皮的黏附，防止血栓形成及動脈粥樣硬化發生。CGRP 廣泛存在于心血管系統中，其與受體結合后會升高細胞內的環腺苷酸，從而發揮相應的舒張冠脈血管、防止動脈粥樣硬化形成的生物學作用。與以上兩者作用相反。ET－1在血管內皮功能受損時可迅速增加，發揮縮血管功能。因此ET－1降低預示著血管內皮功能逐漸恢復良好［5］。

他汀類作為心血管常用藥物，可通過抑制HMG－CoA還原酶和膽固醇合成而降低血漿膽固醇水平，從而改善血脂狀況。但是究竟多大劑量的藥物可以發揮臨床最佳療效仍是廣大醫學工作者研究的熱點。國外學者Cannon參與了多個相關的大型試驗分析，包含27 000例患者，研究資料包括阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀等多個試驗，劑量范圍從10mg／d～80mg／d，綜合數據表明給予患者大劑量他汀類藥物治療后，冠心病死亡或心肌梗死的危險性降低了16%。鄧少雄等［6］采用40mg劑量的阿托伐他汀藥物對71例急性心肌梗死PCI術后患者進行觀察，發現與20mg劑量的患者相比，40mg劑量可更顯著降低TC、LDL－C、C反應蛋白（CRP）及白細胞介素－6水平，且用藥安全性方面差異無統計學意義。Yong等［7］的研究亦表明，其可以改善血管內皮功能，作用機制可能為在升高HDL－C的同時降低LDL－C 水平，可以顯著減少脂質在病變部位的沉積，阻止冠狀動脈粥樣硬化的形成。本研究采用20 mg／d與40 mg／d的阿托伐他汀鈣片對冠脈介入患者進行治療，結果表明兩組患者血脂水平及血管內皮功能均較治療前顯著改善，但高劑量藥物作用更明顯，雖然高劑量藥物可能會有肌痛等副反應發生，但是兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

高劑量阿托伐他汀鈣片治療可以更好地改善冠脈介入治療后患者血脂水平及血管內皮功能情況，降低PCI術后再狹窄率，提高患者生活質量，改善預后。

［1］ 李松森.不同劑量阿托伐他汀對冠脈支架植入術患者血脂和C反應蛋白的影響［J］.中國民康醫學，2012，24（16）：1921－1922.

［2］ 郭志強，楊秋嫻，龍明.阿托伐他汀對冠心病患者血流動力學的影響觀察［J］.四川醫學，2013，34（12）：1884－1886.

［3］ 劉軍，王珊珊，趙丕田.觀察大劑量阿托伐他汀治療冠心病患者介入術后的療效及安全性［J］.中國實用醫藥，2013，8（25）：177－178.

［4］ 徐志清，黃瑛，張代富.經皮冠脈介入術前負荷劑量阿托伐他汀對急性心?；颊哐“逯笜思把降挠绊懀跩］.微循環學雜志，2013，23（4）：27－29.

［5］ 王瑩，吳昱.阿托伐他汀降低冠心病患者血漿炎癥因子水平研究［J］.中國醫刊，2013，48（2）：47－48.

［6］ 鄧少雄，鄭淵，郭南鷗.大劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死PCI術后的抗炎作用及血管內皮功能的影響［J］.中國臨床實用醫學，2009，3（11）：76－77.

［7］ Yong H，Wang X，Mi L，et al.Effects of atorvastatin loading prior to primary percutaneous coronary intervention on endothelial function and inflammatory factors in patients with ST－segment elevation myocardial infarction［J］.Exp Ther Med，2014，7（2）：316－322.