DNA甲基化異常與腫瘤耐藥

司鑫鑫, 孫玉潔

江蘇省人類功能基因組學重點實驗室, 南京醫科大學基礎醫學院細胞生物學系, 南京210029

DNA甲基化異常與腫瘤耐藥

司鑫鑫, 孫玉潔

江蘇省人類功能基因組學重點實驗室, 南京醫科大學基礎醫學院細胞生物學系, 南京210029

腫瘤耐藥是導致腫瘤化療失敗的主要原因, 其產生機制復雜多樣, 是多種因素共同作用的結果。近年來,表觀遺傳改變在腫瘤耐藥中的作用日益受到關注。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾, 在調節基因表達和維持基因組穩定性中扮演著重要角色。原發性或獲得性耐藥的腫瘤細胞大多伴隨 DNA異常甲基化, 越來越多的證據顯示, DNA甲基化異常是腫瘤細胞耐藥表型產生的重要機制。文章就DNA甲基化異常與腫瘤細胞耐藥的關系及相關作用機制進行了綜述。

腫瘤耐藥; DNA甲基化; 基因組穩定性; 基因表達

惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病, 化療是治療惡性腫瘤的重要手段之一。盡管隨著新藥的問世和醫療水平的提高, 腫瘤治療水平得到極大提高,但腫瘤耐藥依然是臨床腫瘤治療的主要障礙之一,其機制復雜多樣, 是多種因素共同參與的結果[1,2],如細胞抗凋亡能力增強、DNA損傷修復能力異常、ATP依賴性藥物轉運泵表達上調、藥物代謝改變等,這其中涉及一系列基因表達調控的異常。越來越多的證據顯示, DNA甲基化異常是腫瘤細胞耐藥表型產生的重要機制。認識DNA甲基化改變在腫瘤耐藥性形成過程中的作用, 對于更好地認識腫瘤耐藥的產生機制, 進而有效預防和逆轉耐藥表型具有重要的意義。……