左卡尼汀輔助治療慢性心腎綜合征33例

陳丹,喻莉,武曉靈

(武漢市中心醫院重癥醫學科,武漢 430023)

左卡尼汀輔助治療慢性心腎綜合征33例

陳丹,喻莉,武曉靈

(武漢市中心醫院重癥醫學科,武漢 430023)

目的 研究左卡尼汀對慢性心腎綜合征患者的心、腎功能的影響,為指導臨床治療提供理論依據。方法慢性心腎綜合征患者65例,隨機分為治療組33例和對照組32例。兩組患者均接受調脂、抗血小板和抗心肌缺血的標準治療,應用利尿藥、血管緊張肽轉換酶抑制藥、醛固酮拮抗藥、地高辛、β-受體拮抗藥、鐵劑、促紅細胞生成素等[1]。治療組在此基礎上給予左卡尼汀2 g,加入0.9%氯化鈉注射液20mL靜脈注射,qd,療程為14 d。兩組患者治療前及治療后進行心臟超聲檢查,測定左室射血分數(LVEF),左室短徑縮短率(LVFS)、每搏輸出量(SV)及心排出量(CO)。治療后14 d觀察兩組患者各項心腎功能指標變化情況。結果 治療組總有效率93.94%,對照組總有效率71.88%(P＜0. 01)。治療組血紅蛋白(102.9±26.6)g·L-1,對照組為(95.1±25.8)g·L-1;治療組血肌酐(145.32±35.46)μmol·L-1,對照組為(151.52±40.58)μmol·L-1;治療組胱抑素C為(1.21±0.43)ng·mL-1,對照組為(1.52±0.46)ng·mL-1(P＜0. 01);治療組B型利鈉尿肽為(322.00±134.00)ng·m L-1,對照組為(405.00±169.00)ng·mL-1(P＜0.05)。兩組患者治療后LVEF、LVFS、SV、CO間均差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 左卡尼汀靜脈滴注輔助治療可進一步改善慢性心腎綜合征患者的心功能相關指標。

左卡尼汀;綜合征,心腎,慢性;心功能;腎功能

心力衰竭(heart failure,HF)是各種心臟病的終末階段,病死率較高被人們廣泛認識。同時,在這些患者中腎功能損害較多見,其中并發腎功能不全(CKD)的HF患者預后更差。當HF并發CKD共存時即為心腎綜合征(cardiorenal syndrome,CRS)[1],已引起腎臟科及心臟科醫生的共同關注,但目前診斷及治療方法尚不明確,缺乏針對性較強的措施是臨床醫生的難題。目前治療應用以常規藥物治療為主;近期左卡尼汀在臨床上的應用也日趨廣泛,其藥理基礎為脂肪酸代謝的必需輔助因子,同時也是一種廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸,它與機體的器官、能量產生、組織代謝密切相關。本研究旨在了解左卡尼汀對CRS患者的心、腎功能影響,為尋求對CRS的有效預防和治療措施提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2013年9月在武漢市中心醫院住院的以慢性心臟疾病為基礎病的CRS患者65例。入選標準:①年齡≥40歲;②左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)增大:男性＞55 mm或女性＞50 mm;③左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤40%;④入院時血肌酐(serum creatinine,Scr)≥133μmol·L-1;排除標準:①急性心肌梗死發作6個月以內;②嚴重瓣膜心臟病、肥厚型或限制型心肌病、縮窄性心包炎、急性病毒性心肌炎;③重度肺動脈高壓;④繼發于甲狀腺功能亢進、貧血等HF患者;⑤有明顯肝或腎臟原發疾病HF患者;⑥惡性腫瘤患者。65例患者隨機數字法分為治療組33例和對照組32例。治療組中男23例,女10例;年齡60～78歲,平均年齡(65.9±5.3)歲;其中心功能Ⅱ級13例,Ⅲ級17例,Ⅳ級3例。對照組中男22例,女10例;年齡60～79歲,平均年齡(67.2±5.8)歲;其中心功能Ⅱ級12例,Ⅲ級18例,Ⅳ級2例。兩組患者性別、年齡及心功能分級差異無統計學意義。本研究經本院醫學與倫理委員會授權進行,并征得患者或家屬同意。

1.2 治療方法 兩組患者均接受調脂、抗血小板和抗心肌缺血的標準治療,應用利尿藥、血管緊張肽轉換酶抑制藥、醛甾酮拮抗藥、地高辛、β-受體拮抗藥、鐵劑、促紅細胞生成素等[1]。治療組在此基礎上給予左卡尼汀(商品名:可益能,Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A,進口藥品注冊證號H20020563)2 g,加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈注射,qd,療程為14 d。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者的治療前后臨床特點,體格檢查,檢測治療前后腎功能、B型利鈉尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、胱抑素C(cystatinc,CysC)、血紅蛋白、紅細胞比容等血生化指標,同時監測治療前后超聲心動圖測定LVEF、左室短徑縮短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、每搏輸出量(stroke volume,SV)及心排出量(cardiac output,CO)等資料及紐約心臟病協會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級。

1.4 療效判定標準 依據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》制定療效判斷標準[2]。顯效:主要臨床癥狀基本或完全消失,心功能改善達到Ⅱ級以上;有效:主要臨床癥狀及體征有所改善,心功能改善達到Ⅲ級以上;無效:心功能無改善或病情加重死亡。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0版統計學軟件進行分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較用t檢驗;計數資料以百分率表示,采用Χ2檢驗,單向有資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組顯效13例,有效18例,無效2例,總有效率93.94%,對照組顯效7例,有效16例,無效9例,總有效率71.88%,兩組總有效率比較,差異有統計學意義(Z=2.08,P＜0.05)。

2.2 實驗室指標比較 治療前兩組患者實驗室指標比較差異無統計學意義,治療14 d對照組指標略有改善,但差異無統計學意義;治療組CysC和BNP水平較治療前明顯下降(P＜0.01),亦較對照組明顯改善(P＜ 0.01或P＜0.05)。結果見表1。

2.3 心臟超聲檢查比較 治療前兩組患者LVEF, LVFS,SV,CO差異無統計學意義。治療后治療組LVEF,LVFS,SV,CO較對照組明顯好轉,兩組患者各項指標治療后也有所好轉,差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.4 不良反應 兩組血、尿常規及肝功能檢查均未見異常,兩組患者均未見明顯不良反應。

3 討論

本研究表明,慢性CRS患者在常規治療基礎上聯合左卡尼汀治療,其中LVEF、LVFS、SV及CO明顯改善,提示HF程度的BNP濃度降低,考慮與補充左卡尼汀可改善細胞膜結構,減少膜相崩解而導致細胞死亡的發生率降低[3-4],從而減少心肌損傷。目前國內外研究[5-7]已經證實應用左卡尼汀治療缺血性心臟病可有效縮小心肌缺血范圍,改善缺血心肌細胞的能量代謝,減輕心室重構;同時增加細胞膜穩定性,減少心律失常的發生。其次本試驗中提示早期腎小球濾過功能損害指標的CysC濃度降低[8],且結果差異有統計學意義。考慮與心功能改善后腎臟灌注增加,腎臟排泄功能增強,神經內分泌和交感神經系統的紊亂得以改善相關,同時促紅細胞生成素分泌增加,腎功能進一步改善。雖然治療組血肌酐濃度有下降趨勢,但兩組結果差異無統計學意義,考慮為肌酐指標的升高存在滯后性。血清CysC可早期提示腎功能損害從而進行早期病情評估[1]。同時上述因素使利尿劑抵抗、容量高負荷、貧血、高血壓等狀況緩解,轉而促進心功能的持續改善。此外,左卡尼汀對紅細胞膜穩定性、血脂代謝紊亂等具有一定改善作用,可緩解這些因素導致的心腎功能進一步惡化。本實驗中血紅蛋白水平無明顯改變,考慮與入組患者均未行血液濾過治療有關,既往有研究表明[8-9]長期維持血液濾過患者體內左卡尼汀生成不足,丟失過度,所以適當補充可改善貧血癥狀。但是目前缺乏大樣本、多中心、隨機雙盲的臨床研究,其效果及作用機制還有待進一步論證。

表1 兩組患者治療前后生化指標比較±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01;與對照組治療后比較,*2P＜0.01,*3P＜0.05

組別與時間例數血紅蛋白/ (g·L-1)血肌酐/ (μmol·L-1) CysC BNP (ng·mL-1)對照組32治療前103.97±15.43 162.18±13.07 1.62±0.39 412.88±27.75治療后95.10±25.80 151.52±40.58 1.52±0.46 405.00±169.00治療組33治療前105.56±15.06 156.06±13.26 1.56±0.36 430.75±56.20治療后102.90±26.60 145.32±35.46 1.21±0.43*1*2322.00±134.00*1*3

表2 兩組患者治療前后心臟超聲監測數值比較±s

表2 兩組患者治療前后心臟超聲監測數值比較±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01;與對照組治療后比較,*2P＜0.01

組別例數LVEF LVFS % SV/ mL CO/ (L·min-1)對照組32治療前35.1±4.7 19.7±2.3 46.4±5.3 3.0±0.8治療后40.8±5.1*123.9±3.0*155.4±7.2*13.6±0.9*1治療組33治療前35.1±4.5 19.4±2.4 48.0±6.6 3.1±0.9治療后45.6±5.2*1*226.7±3.7*1*267.6±8.7*1*24.6±1.2*1*2

因此,本研究認為基礎治療聯合左卡尼汀靜脈滴注可進一步改善CRS患者的心腎功能,減緩CRS進一步發展。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.020

R977;R541.61

A

1004-0781(2014)06-0761-03

2013-12-26

2014-02-15

陳丹(1983-),女,河北安新人,醫師,碩士,研究方向:重癥醫學。電話:027-82211248,E-mail:475452057@qq.com。

喻莉(1964-),女,主任醫師,碩士,研究方向:危重病醫學。電話:027-82211248,E-mail:yuli641006@sina.com。