阿托伐他汀對人頸動脈硬化斑塊的影響*

崔維,臧利敏,王龍安

(1.河南中醫學院第三附屬醫院內科,鄭州 450008;2.鄭州頤和醫院藥學部,鄭州 450047;3.河南省人民醫院急診重癥監護室,鄭州 450003)

阿托伐他汀對人頸動脈硬化斑塊的影響*

崔維1,臧利敏2,王龍安3

(1.河南中醫學院第三附屬醫院內科,鄭州 450008;2.鄭州頤和醫院藥學部,鄭州 450047;3.河南省人民醫院急診重癥監護室,鄭州 450003)

目的 利用高分辨率磁共振(MRI3.0T)評價阿托伐他汀對人頸動脈硬化斑塊的影響。方法對40例頸動脈硬化斑塊患者給予阿托伐他汀治療,治療劑量為20mg·d-1,連續服用1年。對治療前后同一動脈硬化病變在高分辨MRI上的變化進行研究,同時對患者的血脂和高敏C反應蛋白(hs-CRP)進行檢測。結果患者服用阿托伐他汀6個月及1年后,頸動脈硬化斑塊的數量及平均厚度均有降低。用藥1年后,穩定斑塊平均厚度由(2.41±0.54)mm下降為(2.17±0.49)mm,不穩定斑塊平均厚度由(2.38±0.89)mm下降為(2.01±0.32)mm,與用藥前相比差異有統計學意義(P＜0.05)。患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Hs-CRP與用藥前比較均顯著降低(P＜0.05),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高(P＜0.05)。結論采用高分辨率MRI可清晰顯示頸動脈的斑塊成分及狹窄程度。阿托伐他汀對動脈硬化不穩定斑塊有良好的治療效果,能夠促進頸動脈硬化斑塊的消退,可用于腦血管病的早期預防和治療。

阿托伐他汀;斑塊,頸動脈硬化;腦血管疾病

腦血管疾病是中樞神經系統常見的急危重癥,具有較高的致殘率和病死率。而頸動脈硬化斑塊引起的狹窄以及不穩定斑塊是導致缺血性腦血管病的重要危險因素[1]。應用高分辨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可實現對斑塊內成分的定性定量分析,判斷斑塊穩定性,為臨床治療及療效監測提供幫助[2]。研究證明,他汀類藥物能夠減少或逆轉頸動脈硬化斑塊。筆者在本研究中利用高分辨率3.0T MRI,結合患者血脂和高敏C反應蛋白(hypersensitivity C-reaction protein,hs-CRP)的檢測,通過長期觀察評估阿托伐他汀鈣對動脈硬化不穩定斑塊的逆轉治療作用,同時積累了對動脈硬化不穩定斑塊的經驗,為今后指導腦血管病的早期預防和治療奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1～12月河南中醫學院第三附屬醫院住院的患者,經影像學(CT、MRI)檢查證實有頸動脈粥樣硬化斑塊者40例:男28例,女12例,平均年齡(65.43±9.22)歲。根據頸動脈斑塊的信號改變,采用CAI等[3]硬化斑塊MRI分型標準進行分型:Ⅰ、Ⅱ型接近正常頸動脈內膜厚度,無鈣化;Ⅲ型內膜彌漫增厚或小的無鈣化性偏心斑塊;Ⅳ、Ⅴ型斑塊內脂肪或壞死核周圍包繞纖維組織,可合并有鈣化;Ⅵ型復雜斑塊,可合并有表面缺損、出血或血栓;Ⅶ型鈣化斑塊;Ⅶ型纖維斑塊,可合并有小的鈣化。40例患者治療前MRI檢查發現頸動脈粥樣斑塊共89處,其中,斑塊分型為Ⅲ型23處,Ⅶ、Ⅶ型19處,即共有42處屬于穩定型斑塊;Ⅳ、Ⅴ型斑塊34處,Ⅵ型斑塊12處,共47塊屬于不穩定型斑塊。對所有入選患者的高血壓病、糖尿病、血脂異常及既往心腦血管病史等進行詳細詢問,有肝腎功能不全、惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病及已長期服用他汀類藥物者予以排除。

1.2 方法 40例頸動脈硬化斑塊患者,給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,批準文號:國藥準字J20070061),治療劑量為20 mg·d-1,每晚頓服。連續服用1年,治療前、治療后6個月、治療后一年采用高分辨率MRI(3.0T,德國西門子公司生產)對患者頸動脈硬化斑塊進行掃描,取得T1WI,T2WI,PDWI和3D TOF 4種不同序列加權相的圖像,對斑塊的類型、數量、平均厚度和穩定性進行分析。同時,對患者的血脂指標總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及hs-CRP水平進行檢測。

1.3 統計學方法 實驗數據用SPSS 13.0版統計軟件處理,實驗數據以均數±標準差(±s)表示,組間數據比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MRI檢查 40例患者經檢查發現,大部分斑塊存在于雙側頸動脈分叉頸動脈竇處。患者服用阿托伐他汀治療6個月及1年后,不穩定斑塊的數量有所減少,不穩定斑塊的平均厚度與用藥前相比也有所減小,且差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 患者血脂及hs-CRP的比較 40例患者經阿托伐他汀治療后,TC、TG、LDL-C均明顯降低,與治療前比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。HLD-C有升高趨勢,治療6個月差異無統計學意義,治療1年后,明顯升高,差異有統計學意義(P＜0.05)。血清hs-CRP治療6個月后明顯下降,治療1年后進一步降低。見表2。

2.3 不良反應 在治療過程中出現腹脹3例,未作特殊處理;輕微肝功能異常1例,服用護肝片后,肝功能恢復正常水平。無腦出血、腎功能損害及橫紋肌溶解肌酶譜異常,無死亡病例。

3 討論

急性腦血管病是中樞神經系統的常見病和多發病,死亡率約占所有疾病的10%。其中,腦梗死約占全部腦血管病的70%。動脈硬化性腦梗死是腦梗死

表1 阿托伐他汀治療前后斑塊數及平均厚度的比較Tab.1 Com parison of p laque number and m ean thickness before and after atorvastatin therapy±s

表1 阿托伐他汀治療前后斑塊數及平均厚度的比較Tab.1 Com parison of p laque number and m ean thickness before and after atorvastatin therapy±s

與治療前比較,*1P＜0.05;與治療6個月比較,*2P＜0.05Compared with pretherapy,*1P＜0.05;Compared with treatment for sixmonths,*2P＜0.05

組別治療前斑塊數平均厚度/mm治療1年治療6 /mm穩定斑塊42 2.41±0.54 40 2.30±0.33 39 2.17±0.49*1*2個月斑塊數平均厚度/mm 斑塊數平均厚度不穩定斑塊47 2.38±0.89 43 2.16±0.62*132 2.01±0.32*1*2合計89 83 71

表2 阿托伐他汀治療前后血脂及hs-CRP的比較Tab.2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels before and after atorvastatin therapy mmol·L-1,±s

表2 阿托伐他汀治療前后血脂及hs-CRP的比較Tab.2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels before and after atorvastatin therapy mmol·L-1,±s

與治療前比較,*1P＜0.05;與治療6個月比較,*2P＜0.05Compared with pretherapy,*1P＜0.05;Compared with treatment for six months,*2P＜0.05

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中最常見的類型,約占60%。動脈硬化斑塊的穩定性與腦梗死有著密切的關系[4]。因此評價動脈硬化斑塊是防治缺血性腦血管病的重要環節。目前檢測頸動脈斑塊應用的較多的是MRI和頸動脈超聲[5]。頸動脈超聲對斑塊較為敏感,可以用來對頸動脈斑塊進行形態學檢查;MRI具有良好的組織分辨率、無損傷性及放射性,近年來隨著高分辨率MRI的出現,實現對斑塊成分和厚度的準確測定。研究表明,阿托伐他汀可延緩、逆轉頸動脈早期硬化斑塊的發展,減少新斑塊形成;對已經形成的硬化斑塊促進斑塊穩定和體積縮小,隨著治療時間的延長,甚至消退硬化斑塊。同時,阿托伐他汀還具調脂作用。

本研究對40例頸動脈硬化斑塊患者給予阿托伐他汀治療,通過高分辨MRI對治療前后頸動脈硬化斑塊的變化進行研究,同時結合患者的血脂和hs-CRP的檢測,對阿托伐他汀治療頸動脈斑塊的效果進行評價。結果顯示,患者服用阿托伐他汀治療6個月及1年后,不穩定斑塊的數量有所減少,不穩定斑塊的平均厚度與用藥前相比也有所減小,且差異有統計學意義(P＜0.05)。穩定性斑塊在治療6個月后,數量和平均厚度有所減少,但與用藥前比較差異無統計學意義,用藥1年后,差異有統計學意義。提示阿托伐他汀需長期用藥,效果更顯著。MRI結果顯示,部分動脈硬化不穩定斑塊轉化為穩定性斑塊。阿托伐他汀的主要成分是阿托伐他汀鈣,可通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶,減少膽固醇合成,降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度,并通過增加細胞表面和肝臟LDL-C受體增強LDL的攝取和代謝[6-7]。患者經阿托伐他汀治療后,TC、TG、LDL-C均明顯降低,與治療前比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。HDL-C有升高趨勢,治療6個月差異無統計學意義,治療1年后,明顯升高(P＜0.05)。

hs-CRP是動脈粥樣硬化發生發展中極具敏感性的檢測指標[8]。它通過增加斑塊中脂質沉積及纖維帽厚度、加重炎癥反應等途徑影響斑塊。研究結果顯示,阿托伐他汀治療6個月后血清hs-CRP明顯下降,治療1年后進一步降低。

綜上所述,阿托伐他汀能夠顯著穩定動脈粥樣硬化斑塊,促進斑塊消退,還有利于抑制炎癥反應。可推薦作為動脈粥樣硬化性腦血管病的早期預防和治療用藥。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.017

Effect of Atorvastatin on Carotid Artery Atherosclerotic Plaque

CUI Wei1,ZANG Li-min2,WANG Long-an3
(1.Department of Internal Medicine,the Third Affiliated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,China;2.Department of Pharmacy, Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou 450047,China;3.Department of EICU,Henan Provincial People Hospital, Zhengzhou 450003,China)

ObjectiveTo evaluate the effect of atorvastatin on human carotid p laque by high resolution nuclear magnetic resonance imaging(MRI3.0T).MethodsForty patientswith carotid artery plaque were treated with atorvastatin at the dose of 20 mg daily for one year.Changes of the artery plaqueswere observed by MRI,and the levels of blood lipoproteins and C reactive protein(hs-CRP)were detected.ResultsAfter the treatmentwith atorvastatin for6months and 1 year,the number and average thickness of plaques were reduced.One year after the treatment,average thickness of stable plaques dropped from (2.41±0.54)mm to(2.17±0.49)mm,and the size of the unstable plaques decreased from(2.38±0.89)mm to(2.01± 0.32)mm,with significant differences(P＜0.05).The levels of TC,TG,LDL-C and Hs-CRP were significantly decreased(P＜0.05)and the level of HDL-C was increased.ConclusionHigh resolution nuclear magnetic resonance(MRI3.0T)can clearly display the components of the atherosclerotic plaque and the degree of artery stenosis.Atorvastatin exerts a significant effect on carotid plaque by promoting the regression of the carotid atherosclerosis plaque.

Atorvastatin;Plague,carotid artery atherosclerosis;Cerebral vascular disease

R972.6;R543

A

1004-0781(2014)06-0752-03

2013-08-10

2013-10-15

*河南省重點科技攻關項目(112102310234)

崔維(1967-),女,河南鄭州人,副主任醫師,碩士,研究方向:心腦血管疾病。電話:(0)13629843696,E-mail:cuiweigood2010@163.com。

王龍安(1963-),男,河南新安人,主任醫師,學士,研究方向:急危重癥醫學。電話:(0)13598899163,E-mail:zzwla@163.com。