復方米非司酮應用于緊急避孕150例

陶曉玲,熊俊

(1.武漢大學醫學院,武漢 430071;2.湖北省婦幼保健院婦科,武漢 430070)

復方米非司酮應用于緊急避孕150例

陶曉玲1,2,熊俊2

(1.武漢大學醫學院,武漢 430071;2.湖北省婦幼保健院婦科,武漢 430070)

目的 探討復方米非司酮應用于緊急避孕的可行性。方法采取隨機對照研究方式,對比房事后120 h內要求緊急避孕女性共150例,隨機分為治療組76例和對照組74例。治療組口服復方米非司酮(每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5mg)1片,對照組口服左炔諾孕酮0.75mg(1片),并于12 h后追加左炔諾孕酮0.75mg(1片),觀察其避孕效果、不良反應、月經復潮時間、陰道出血情況等。結果治療組避孕有效率85.21%,對照組為70.63%;治療組在服藥1周內發生陰道出血9例,對照組8例;治療組惡心嘔吐5例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各2例;對照組惡心嘔吐6例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各3例。治療組月經提前7～10 d 8例,月經推后7～10 d 11例;對照組分別為16和7例。結論復方米非司酮應用于緊急避孕效果較好,可以推廣使用。

米非司酮,復方;避孕,緊急

我國每年人工流產中有50%是未采取避孕措施或是能察覺到的避孕失誤[1],為了防止意外妊娠,降低人工流產率,保障婦女的身心健康,采取安全可靠的緊急避孕方式十分必要。目前國內外使用最廣泛的緊急避孕藥是左旋炔諾酮,其避孕失敗率為0.2%～3.0%,且有效率較常規避孕方式低[1],所以尋找一種更有效,不良反應更小的緊急避孕藥物依舊是當下計劃生育領域研究的熱點。米非司酮作為美國食品藥品管理局(FDA)認證的緊急避孕藥之一,已經廣泛應用。復方米非司酮為其復合制劑,有更強的競爭孕激素受體活性,效價優于等量米非司酮,亦可用于緊急避孕。湖北省婦幼保健院對2010年1月～2012年1月150例房事后120 h內要求緊急避孕的女性分別給予復方米非司酮或左炔諾孕酮口服,觀察其臨床效果、不良反應及對月經的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準:①年齡18～45歲,身體健康;②月經周期正常,(30±7)d;③本次月經周期內僅此一次未采取避孕措施或避孕失敗(如避孕套破裂,滑脫);④避孕失敗后120 h內就診,要求采取補救措施防止意外懷孕;⑤自愿參與本次研究并簽署知情同意書,并同意治療后至下次月經來潮前停止性生活;⑥能在預定時間門診隨訪,并同意避孕失敗終止妊娠。排除標準:本次月經周期內有激素類藥物使用、哺乳期、末次月經期不詳、月經周期不規則、有甾體類藥物使用禁忌者。將符合條件的150例婦女隨機分為兩組,治療組76例和對照組74例。兩組婦女在身體一般情況、無避孕性生活發生時間及口服藥物與其性生活間隔時間等比較均差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 治療方法 治療組在無避孕性生活120 h內,給予復方米非司酮(商品名:紫韻,湖北葛店人福藥業有限責任公司生產,批準文號:國藥準字H20040365,規格:每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5 mg)1片。對照組在無避孕性生活120 h內,口服左炔諾孕酮(規格:每片0.75 mg)1片,間隔12 h追加1片。

1.3 療效判定標準 服藥后月經復潮者即為成功,月經未復潮,并查血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)提示陽性者確診妊娠,為失敗。采用DIXON[2]記錄方法,預期下次月經來潮前14 d為排卵期(0天),排卵期前1 d為-1 d排卵期后1 d為+1 d,以此類推。根據性生活日期在排卵前后不同天數的妊娠概率計算預期妊娠數。避孕失敗率(%)=實際妊娠數/預期妊娠數×100%,避孕有效率(%)=(預期妊娠數-實際妊娠數)/預期妊娠數× 100%。

表1 兩組患者一般資料比較±s

表1 兩組患者一般資料比較±s

孕次對照組74 34.65±4.88 29.03±3.68 6.38±1.32 1.85±0.95組別例數年齡/歲月經周期/d行經天數/d治療組76 33.50±5.04 28.77±3.56 6.17±1.52 1.90±1.10 /h對照組0.98±0.26 53.95±7.50 159.01±3.84 1.88±1.30組別產次體質量/ kg身高/ cm無保護性交距排卵期間隔時間/d口服藥物與性交間隔時間24.16±12.53治療組0.88±0.27 55.36±8.47 157.59±3.96 2.04±1.51 23.76±14.73

1.4 統計學方法 采取SPSS13.0版統計軟件處理,計數資料采用Χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 避孕效果 結果見表2。治療組避孕失敗率14.79%,避孕有效率85.21%;對照組避孕失敗率29.37%,避孕有效率70.63%。

表2 兩組藥物避孕效果的比較

2.2 出血情況 服藥后1周內陰道出血情況,治療組有9例,對照組8例,呈點滴狀或月經量般出血,以黃體早、中期服藥者多見。

2.3 不良反應 治療組惡心、嘔吐5例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各2例;對照組惡心、嘔吐6例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各3例。均感覺輕微,不影響日常生活。

2.4 月經復潮情況 治療組月經提前7～10 d 8例,月經推后7～10 d 11例;對照組分別為16和7例;其他無異常。

3 討論

復方米非司酮作為一種米非司酮和雙炔失碳酯的復合制劑,每片含米非司酮30 mg,雙炔失碳酯5 mg。其中米非司酮作為一種炔諾酮的衍生物,與孕酮受體有極強的親和力,可競爭抑制孕激素作用,使子宮內膜蛻膜化無法維持,誘導子宮內膜腺體變性,導致內膜與著床不同步,干擾精子著床[3];雙炔失碳酯可以干擾正常卵泡的發育,促進黃體早衰和溶解,降低血漿孕酮水平。其具有極弱的雌激素活性和極強的抗雌激素活性,可競爭性結合雌激素,誘導孕酮受體的產生,但無結合孕酮受體的能力,直接作用于蛻膜及滋養層細胞,引起變性壞死。米非司酮和雙炔失碳酯聯合應用,協同作用明顯,對于緊急避孕有較好的效果。

左旋炔諾酮的藥理作用隨用藥時間不同有所差異,排卵前用藥抑制卵泡生長、抑制排卵或使排卵延遲;排卵后用藥主要作用于子宮內膜,干擾孕囊著床,同時左旋炔諾酮可以使宮頸黏液變黏稠,影響精子穿透,這與其高效孕激素藥理有關。

CHENG等[4]于2008年收集2006年12月以前發表的所有隨機比較的緊急避孕藥臨床試驗,并進行嚴格的質量評估,符合納入標準的臨床試驗共81個(共45 842例),絕大多數研究在中國(70個),通過Renman4軟件對臨床數據進行分析,結論為米非司酮中劑量(25～50 mg)的緊急避孕效果優于左旋炔諾酮,且稍優于低劑量米非司酮(＜25 mg),但中劑量組更易導致出血和月經期延長。本次研究中復方米非司酮內米非司酮劑量處于中劑量,結合雙炔失碳酯,效果更優,治療組緊急避孕有效率明顯高于對照組;治療組月經間期出血及月經期延長的數量也稍多,與大樣本研究相符。本次研究中復方米非司酮主要不良反應為惡心、嘔吐,但不影響工作和生活,2～3 d自行消失,說明應用于緊急避孕是安全的。

因此復方米非司酮應用于緊急避孕相對于左旋炔諾酮片更簡單,更有效,亦很安全,值得推廣。

[1] 程利南.緊急避孕的現狀及發展[J].中華婦產科雜志, 1999,34(6):1-3.

[2] DIXON G W,SCH LESSELMAN J J,ORY H W,et al.Ethinyl estradiol and conjugated estrogens as postcoital contraceotives[J].JAMA,1980,244:1366-1339.

[3] CLASIER A.Emergency contraception clinical outcomes [J].Contraception,2013,87(3):309-313.

[4] CHENG L,GULMEZOGLU A M,PIAGGIO G G P,et al. Interventions for emergency contraception[J].Cochrane Database Syst Rev,2008,(2):CD001324.

DOI 10.3870/yydb.2014.06.014

R979.2;R714.56

A

1004-0781(2014)06-0742-03

2013-09-10

2013-12-15

陶曉玲(1976-),女,湖北武漢人,副主任醫師,學士,從事婦科臨床工作。電話:(0)18963942319,E-mail:raid8@126.com。