HIV－1 Tat蛋白通過抑制閉合素表達及通過基質金屬蛋白酶9裂解閉合素而增加腦血管內皮細胞的通透性

血腦屏障(BBB)可以維持腦內穩態，防止循環分子和免疫細胞進入中樞神經系統。BBB由緊密連接(TJ)維系的特化腦內皮細胞組成，其完整性受大腦微脈管系統、緊密連接蛋白、大腦微血管內皮細胞(BMECs)、細胞轉移途徑以及酶機制等因素的影響。先前的研究已經證實，人類免疫缺陷病毒1(HIV－1)的Tat蛋白可以改變TJ蛋白的表達，然而，發生這些改變的機制尚不清楚。Xu等把原代人腦微血管內皮細胞(HBMECs)暴露于HIV－1 Tat蛋白重組體中，然后運用實時定量熒光PCR及蛋白印跡技術觀察它們對閉合素(occludin)的作用，結果證實Tat在mRNA和蛋白質水平抑制了閉合素的表達。熒光顯微鏡的實驗結果也發現Tat降低閉合素的免疫活性。添加RhoA抑制劑C3胞外酶以及p160－Rho相關卷曲蛋白激酶(ROCK)抑制劑Y－27632后，這個效應可被部分消除。另外，Tat可以誘導基質金屬蛋白酶9(MMP－9)表達，對MMP－9進行靶向RNA干擾既可減少Tat對HBMECs的細胞旁滲透，也可以減少細胞上清液中可溶性閉合素的濃度。上述結果表明，HIV－1 Tat蛋白可以破壞BBB的完整性，至少可以通過降低閉合素的量起到部分作用。這個發現或許有助于我們理解HIV－1在艾滋病發病過程中對神經系統的作用。