外來藥撞上“玻璃門”

陳紀英

“中國大健康市場就像蒙著薄紗的畫像，看起來很美，但很難看得清楚。”中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會（RDPAC）執行總裁卓永清感嘆。

2009年之前的近30年的時間里，跨國研發制藥企業研發的創新藥物和中國市場的不斷增長的醫療需求高度契合因而發展迅速，同時這些引入中國的藥物也成為中國仿制藥行業蓬勃發展的基礎。

自2009年啟動新醫改至今，對于外資藥企來說，這是充滿不確定性的五年。一方面，樂觀的前景似乎伸手可及。2013年下半年，國務院印發了《關于促進健康服務業發展的若干意見》（以下簡稱《意見》）?！兑庖姟诽岢隽税l展目標：力爭到2020年，基本建立覆蓋全生命周期、內涵豐富、結構合理的健康服務業體系，健康服務業總規模達到8萬億元以上。

但是另外一方面，漫長的藥品審批周期、力圖控費帶來的市場萎縮、不斷變動的招標政策，以及一大批專利藥品過期等等市場因素，又讓外資藥企的發展面臨巨大的挑戰。根據IMS的數據顯示，外資制藥企業在醫院市場的份額已經由2007年28%降至2012年的25%。

一位外資醫藥公司的副總裁對此深有同感，她是這家外資企業最早的中國員工之一。她在7月中旬告訴《中國新聞周刊》：“外企在中國，進入了下半場?！?h3>新藥變舊藥

從今年上半年以來，很多外資藥企的研發部老大就不得不放緩了中國研發項目的進度，他們被要求重新排隊，等待審批文件。過去，中國對于新藥一直采取兩報兩批制度——臨床試驗和藥品上市都要經過審批，但是今年3、4月份左右，這種做法被改變了，“重新排隊，相當于三報三批了”，卓永清抱怨說，“本來平均5-8年的藥滯，再次被延長了兩三年”。

這樣的做法在今年3月發布的《2013年度藥品審評報告》有所體現。這份報告稱：“鑒于專利到期藥品的仿制對公眾用藥的重要意義，對2013年至2014年藥品專利即將到期的品種進行了調研和梳理分析，共計89個品種，并對其中已申報至藥品審評中心的62個品種，研究確定了相應的審評策略。”

這份報告或許在暗示，中國藥品審批中心把更多的人力和精力放在了仿制藥的審批上。過去，中國的藥品審評審批體系是“重”創新“輕”仿制，很多中國的仿制藥企業一直抱怨這種政策不合理。南京摩迪康生物醫藥研發有限公司中國區總經理任毅就曾抱怨說，在未來20年中，仿制藥仍是醫保事業的主力軍，所以應該加快仿制藥的審評審批。

但是，不管是中國醫藥企業的仿制藥還是外資藥品企業的原研藥，都受累于中國漫長的藥品審批體系。作為外資研發制藥企的代言人，RDPAC一直在關注中國藥品的審批速度，卓永清認為，“速度似乎感覺越來越慢了?！?/p>

RDPAC提供給《中國新聞周刊》的統計數據顯示，中國藥品臨床試驗審批時間在10到18個月左右，這比全球很多國家都要慢得多?？梢灶惐鹊氖?，同為金磚四國的印度只需要4個月，新加坡只需要2個月，而速度最快的美國只要1個月左右。

對于那些生產專利藥品的外企來說，等待的代價尤其昂貴。統計顯示，每個新藥在成功問世之前，其研發過程平均耗時10至15年，成本超過10億美元，這些醫藥企業亟需在藥品上市之后，在專利到期之前享受獨占市場的紅利，以回籠之前的大額研發費用。

但是，中國藥品審批中心也非常無奈。根本原因在于國家藥監局的處理能力無法匹配醫藥行業創新研發的增速。比如，2008年至2010年間，臨床試驗申請審批的案例數以每年14%的速度增長，然而在此期間，藥審中心的人員編制卻沒有相應擴充。

目前，中國藥監局的藥品審評中心僅有120名人員，和臺灣地區人員數量相當，而其受理的審批數量則是臺灣的20倍左右?？梢灶惐鹊氖?，美國和歐盟類似部門的人數則分別達到了4677人和4500人，但其每年的審批數量卻遠遠低于中國食品藥品監督管理總局。

此外，中國對進口新藥的一期臨床試驗采取了管制政策。目前，國內一期臨床試驗的基礎設施尚不健全，很大程度是由于對臨床試驗的監管過于嚴格。一位醫藥企業的研發高管曾抱怨道：“我愿意做更多的專門針對中國患者的藥物研發工作，但現在我在中國完成‘發現階段的工作后，然后要去韓國或日本完成一期臨床，再回到中國完成后期臨床試驗。這樣浪費的時間太多?！?h3>價量難兩全

另一讓外資藥企郁悶的則是創新藥難進醫保目錄。

在中國，創新藥品如果想普及到終端用戶，必須入列國家藥品報銷目錄（NRDL），完成以省為單位的藥品統一招標和以醫院為單位的進藥的流程。

但是，目前中國的國家藥品報銷目錄每4到5年才更新一次，而德國、英國和新加坡等國則是滾動更新其報銷目錄，其他如西班牙、意大利和韓國等國也至少每年更新一次。因此，那些最近幾年上市的新藥就沒有進入目錄的機會。

而且，各省藥品招投標流程五花八門且難預測，有些省標耗時1到2年不等，而在其他國家，僅需半年就可以完成藥品招投標工作。再加上后續醫院進藥流程所需耗費的時間，在中國獲得市場準入時間要比其他國家晚4到8年不等。這種漫長的市場準入流程大大減少了創新類化合物的有效專利時間。

即便進入醫藥目錄，外資藥企日子也不太好過，特別是在醫保機構力主控費的地區。目前，上海、河北、廣東等地的醫保機構采取了總額控費的控費手段，具體的操作路徑是醫保中心給所在地區醫院制定指標，超支部分由醫生和醫院部分墊付。制度出臺的初衷是為了遏制醫保支出的快速上漲。不過，一些醫?；颊甙l現，每到月底或者下半個月的時候，醫生會建議服用價格低廉的國產藥品，原因就是為了控費。

此外，新醫改之后，出臺了覆蓋更多人群的醫保政策，促進了中國醫療醫藥市場的擴容。但是，市場增量更多來源于基層醫療市場。在這些市場，占據主流的是性價比更高，多數由中國藥企生產的基本藥物。

而原研藥包括專利藥只有滿足發改委的最高限價，才有資格進入基本藥物目錄，迄今為止，只有少數幾個原研藥進入目錄。

為了獲取基層醫療市場，一些外資醫藥企業希望以降價換增量，拿到基本藥物目錄的“通行證”，比如默沙東。

2009年5月，北京一些三甲醫院收到了來自默沙東公司的郵件。郵件表示，默沙東將在2010年1月1日起統一降低舒降之（化學名為辛伐他汀的降壓藥）的出廠價。

實際上，默沙東降價的想法由來已久。在這之前，辛伐他汀成為唯一一個入選基本藥物目錄的他汀類降脂藥物，而基本藥物的一大特點就是性價比高，如果想在這個市場獲得更大的銷量，降價是必然選擇。

舒降之的降幅超過50%，甚至低于一些國內藥企同類藥品的價格，而此次降價無疑是一場冒險，短期內默沙東的損失可能達到數億元。

但是，知情人士透露，降價之后，舒降之的市場份額并未實現爆發式增長。

“外資藥企再降價，也沒有國內藥企的價格便宜。”卓永清說。

除了主動降價，過去享受單獨定價的原研藥，可能將會喪失“單獨定價”的資格。

設立“原研藥”制度初衷是鼓勵企業不斷提高藥品質量，研發新藥。由于中國醫藥產業較為落后，因此享受這一“優惠政策”的多是外資藥企。而國家食品藥品監督管理總局年初宣布：將完成75個仿制藥的一致性評價，如果再經過進一步的科學全面地評估，證實仿制藥與原研藥一致性無差別，則沒有充分的依據證明原研藥單獨定價權存在的必要。

由于原研藥的單獨定價權并不受專利到期的制約，隨著部分國內仿制藥企業質量不斷提升，甚至走出國門，因此對取消原研藥單獨定價資格的呼聲很高。

不過，RDPAC認為，取消單獨定價的時機尚未成熟。中國現有的18.9萬余張藥品的上市許可中，超過九成的許可證于2007年實施新的《藥品注冊管理辦法》之前發放，遠低于目前現行的上市批準標準，這些產品仿制藥占絕大多數且多數沒有與被仿制品進行對照性研究。因此，若按照2007年版《藥品注冊管理辦法》來看，目前絕大多數產品還沒有被證實為“合格的仿制藥”。

因此，作為外資研發制藥企代言人的RDPAC，希望能夠 “單獨定價”政策能夠延續。2012年，RDPAC發布了一份名為《全力提升中國醫藥產業創新能力》的報告，這份報告給出幾條建議，其中一條表述如下：“在中國藥品的市場準入慢于其他國家的現實情況下，”“我們需要認真考慮在專利期后設立幾年的價格保護延續期的可行性。質量不同，價格應有差異。”而主張優質優價、反對唯低價政策的還有部分國內大藥企。

讓外企痛苦的還有，自2009年新醫改啟動以來，31個省可能就有31種招標方法，即便在一個省內，多個地區的招標制度亦不相同。同時由于各地普遍沒有“新藥備案采購”制度，如果新藥的上市日期錯過了當地的招標時間，那企業只好等待2到3年后的下一輪招標了。

一位外資藥企人士說：“連部委之間的看法亦不相同。”比如藥品的統一招標過后，醫院能否進行二次議價，各個地區，以及各個部委對于政策的解讀并不相同，這讓那些制藥企業左右為難。

在外企待了二十年左右之后，前述外資藥企副總裁感嘆說：“我還記得，二十多年以前外資藥企進中國時，把國外的一些產品，以及一些好的先進的做法和理念引入中國，進行銷售，就可以了?，F在完全不一樣了，市場更為復雜，不確定性更多了?！?/p>

盡管中國醫藥市場充滿了不確定性，但卓永清依然對跨國研發制藥企業在中國的發展持樂觀態度，他認為在中國加強法制建設的同時，隨著政策和市場環境的不斷優化，加上中國龐大的市場需求，“蒙在畫像上的輕紗終將被揭去”，讓制藥企業能夠看得清楚并不斷加大對中國市場的投入。