消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹63例

龔炯,王米君,霍蘇琛

(湖北省中山醫(yī)院皮膚科,武漢 430033)

消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹63例

龔炯,王米君,霍蘇琛

(湖北省中山醫(yī)院皮膚科,武漢 430033)

目的 觀察消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效。方法慢性蕁麻疹患者123例,隨機分為兩組。治療組63例,給予消風(fēng)止癢顆粒30 g,每天3次,聯(lián)合依巴斯汀片10mg,每天1次,口服;對照組60例,僅給予依巴斯汀10 mg,每天1次,口服。治療第4周和第8周記錄療效。結(jié)果治療第4周,治療組和對照組有效率分別為44.44%,38.33%(P＞0.05);治療第8周,治療組和對照組有效率分別為76.19%,53.33%(P＜0.01)。治療結(jié)束后治療組48例有效病例中12例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或加重,對照組31例有效病例中20例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或加重(P＜0.01)。結(jié)論消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效較好,值得臨床推廣應(yīng)用。

消風(fēng)止癢顆粒;依巴斯汀;蕁麻疹,慢性

慢性蕁麻疹是一種頑固難治的皮膚科疾病,其發(fā)生可能與食物、藥物、吸入物、感染、昆蟲叮咬、物理因素、內(nèi)科疾病、遺傳因素有關(guān),約3/4的患者不能找到病因,稱為特發(fā)性蕁麻疹。其病因及機制復(fù)雜而難明確,治療比較棘手,臨床實踐表明抗組胺藥療效并不令人滿意,而中草藥治療也僅可在一部分患者取得較好療效。2009年11月～2013年2月,筆者采用消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀口服治療慢性蕁麻疹,并對其療效進(jìn)行觀察,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 慢性蕁麻疹患者123例,均為反復(fù)發(fā)生皮膚風(fēng)團、紅斑、伴有瘙癢,病程超過6周以上,符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn),且為原因不明的特發(fā)性蕁麻疹。患者風(fēng)團色紅,遇熱增多；口苦,煩躁易怒,舌質(zhì)紅,苔黃膩或自膩,脈滑,伴口干,大便干,小便黃短。中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱型。其中男58例,女65例；年齡14.6～69.2歲,平均(36.1±13.7)歲；病程2.3～17.6年,平均(6.5±5.8)年。排除標(biāo)準(zhǔn):①治療前1個月內(nèi)服用過長效皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制藥,1周內(nèi)服用過對慢性蕁麻疹有預(yù)防和治療作用的藥物；②嚴(yán)重心、肝、肺、腎等器官疾病,惡性腫瘤,骨髓造血功能不良及系統(tǒng)性疾病；③對依巴斯汀或消風(fēng)止癢顆粒過敏者；④正在服用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物和抗真菌類藥物；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥不遵醫(yī)囑用藥者,不能按期復(fù)診和隨訪者,治療期間因各種原因未能完成療程者；⑦治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而不宜繼續(xù)治療者。

1.2 治療方法 將123例慢性蕁麻疹患者按隨機數(shù)字表法分為兩組,治療組63例,對照組60例,兩組年齡、性別、病程和病情嚴(yán)重程度等具有可比性(P＞0.05)。治療組給予消風(fēng)止癢顆粒(南京同仁堂制藥廠,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z32020068)30 g,每天3次,口服,同時加服依巴斯汀片(西班牙艾美羅制藥公司,注冊證號:H20090366)10 mg,每天1次；對照組每日僅給予依巴斯汀10 mg,每天1次,口服。另外,每例患者給予維生素C和維生素B口服,同時外用爐甘石洗劑。治療第4周和第8周時記錄療效情況,治療組服用藥物期間不食用魚腥、生冷、油膩食物。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效觀察按4級評分方法記錄服藥前后的癥狀和體征,并計算療效指數(shù)。蕁麻疹癥狀和體征的4級評分標(biāo)準(zhǔn)。①風(fēng)團數(shù)目:無風(fēng)團為0分,風(fēng)團數(shù)1～10個為1分,風(fēng)團數(shù)～20個為2分,風(fēng)團數(shù)＞20個,遍布全身為3分；②風(fēng)團大小:無風(fēng)團為0分,風(fēng)團直徑＜1 cm為1分,風(fēng)團直徑1.0～2.5 cm為2分,風(fēng)團直徑＞2.5 cm為3分；③瘙癢程度:無瘙癢為0分,輕度瘙癢,不影響睡眠為1分,中度瘙癢,影響睡眠,但不影響正常生活和工作為2分,重度瘙癢,影響睡眠、正常生活和工作為3分；④風(fēng)團發(fā)生次數(shù):無風(fēng)團為0分,風(fēng)團每天出現(xiàn)1次為1分,風(fēng)團每天出現(xiàn)2或3次為2分,風(fēng)團每天出現(xiàn)＞3次為3分；⑤風(fēng)團持續(xù)時間:無風(fēng)團為0分,風(fēng)團持續(xù)時間≤1 h為1分,風(fēng)團持續(xù)時間1～3 h為2分,風(fēng)團持續(xù)時間＞3 h為3分；⑥風(fēng)團外觀:無風(fēng)團為0分,紅斑為主為1分；紅斑、風(fēng)團略隆起為2分；風(fēng)團明顯隆起為3分。

治療指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:治療指數(shù)為100%；顯效:60%≤治療指數(shù)＜100%；進(jìn)步:20%≤治療指數(shù)＜60%；無效:治療指數(shù)＜20%。總有效率(%)=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 療效評價行秩和檢驗,治療前后癥狀積分行t檢驗,復(fù)發(fā)加重例數(shù)行Χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療第4周和第8周療效評價見表1,癥狀積分見表2。

2.2 隨訪 治療結(jié)束后,所有有效病例隨訪半年。治療組48例中出現(xiàn)復(fù)發(fā)和加重12例,對照組32例隨診中丟失1例,剩余31例中出現(xiàn)復(fù)發(fā)和加重20例(Χ2= 8.44,P＜0.01)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

表2 兩組患者治療后癥狀積分比較 分,

表2 兩組患者治療后癥狀積分比較 分,

與對照組比較,t=6.080,*1P＜0.01

組別例數(shù)治療前治療第4周治療第8周對照組60 15.37±6.98 11.29±6.74 9.03±5.12治療組63 15.23±7.45 9.75±5.38 4.39±3.16*1

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)輕微惡心、口干、頭昏7例,對照組出現(xiàn)類似癥狀6例,均未停用藥物,不影響治療。

3 討論

慢性蕁麻疹主要的病理機制是IgE與肥大細(xì)胞表面受體結(jié)合,激活肥大細(xì)胞釋放組胺。此外,還有IgE及其受體自身抗體引發(fā)的自身免疫反應(yīng)、Th1/Th2細(xì)胞亞群失衡及炎癥遞質(zhì)白三烯釋放導(dǎo)致的后續(xù)炎癥反應(yīng)等[1]。慢性蕁麻疹的發(fā)病涉及到許多炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子和化學(xué)遞質(zhì),它們互相牽制,互相影響,構(gòu)成一個復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)[2]。研究顯示,慢性蕁麻疹的發(fā)生可能與幽門螺桿菌有關(guān)[3]。在幽門螺桿菌感染情況下,胃腸黏膜屏障通透性增加或受到破壞,致進(jìn)入腸道抗原或其他促炎癥因子更易吸收并暴露于免疫系統(tǒng)而誘發(fā)或加重慢性蕁麻疹。另外幽門螺桿菌毒素或成分作為超抗原,或在體內(nèi)形成抗原抗體復(fù)合物；或幽門螺桿菌模擬抗原包括Lewis抗原、唾液酸糖基結(jié)合物和層黏素及其殘基,誘發(fā)或加重蕁麻疹的炎癥過程。因為組胺是導(dǎo)致慢性蕁麻疹紅斑、風(fēng)團、瘙癢的主要原因,抗組胺藥一直是治療慢性蕁麻疹的主要藥物[4]。

H1受體存在兩種不同的活化狀態(tài)即激活和非激活狀態(tài)。正常情況下兩者處于動態(tài)平衡,可以相互轉(zhuǎn)化。組胺可以使活化型受體穩(wěn)定,而抗組胺藥使非活化型受體穩(wěn)定[5]。依巴斯汀是第2代新型H1受體反向激動藥,屬氯哌啶類,依巴斯汀口服吸收迅速,在肝臟轉(zhuǎn)化為有藥理活性的代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀,為其活性代謝物。服藥后3～6 h達(dá)血藥濃度峰時間(tmax),消除半衰期(t1/2)為13～16 h,因此其抗組胺作用持續(xù)時間較長。依巴斯汀是一個強效的、高選擇性的組胺H1受體拮抗藥,抑制活化的肥大細(xì)胞釋放組胺及炎性細(xì)胞的趨化作用；抑制變態(tài)反應(yīng)時細(xì)胞間黏附分子的釋放,降低白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8產(chǎn)生；具有抗5-脂氧合酶活性,可以抑制炎癥遞質(zhì)白三烯的產(chǎn)生及抑制炎癥細(xì)胞,包括中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的浸潤[6-7]。研究顯示,慢性蕁麻疹患者血清中一氧化氮水平顯著升高,一氧化氮與組胺誘發(fā)的超敏反應(yīng)有關(guān)[7],依巴斯汀治療后血清一氧化氮含量降低。依巴斯汀是大分子物質(zhì),所以不能進(jìn)入血-腦屏障,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無顯著影響[8],亦無心臟毒性,且食物因素不影響其血藥濃度[9],是治療慢性蕁麻疹的首選藥物。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“癮疹”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病主要是因為稟賦不足,氣血虛弱,衛(wèi)氣不固,腠理不密,風(fēng)邪外襲,或經(jīng)脈失和,血癖生風(fēng)而成。證屬虛實夾雜。治療關(guān)鍵在于益氣固表,疏風(fēng)止癢,涼血活血。消風(fēng)止癢顆粒主要成分有防風(fēng)、蟬蛻、當(dāng)歸、荊芥、亞麻子、地黃、地骨皮、炒蒼術(shù)、石膏、木通、甘草。方中荊芥、防風(fēng)、蒼術(shù)、蟬蛻、亞麻子疏風(fēng)解表；石膏、木通、地骨皮清熱利濕；當(dāng)歸、地黃補血潤燥；甘草調(diào)和諸藥兼清熱解毒,諸藥合用共收疏風(fēng)清熱除濕止癢之功效[10]。現(xiàn)代中藥藥理研究表明,防風(fēng)具有直接抗組胺作用；荊芥揮發(fā)油能直接松弛豚鼠氣管平滑肌,對抗組胺、乙酞膽堿所引起的氣管平滑肌收縮作用,對豚鼠藥物性哮喘及致敏豚鼠氣管平滑肌釋放慢反應(yīng)物質(zhì)具有抑制作用。動物實驗證明,消風(fēng)止癢顆粒對藥物所致動物的皮膚瘙癢具有抑制作用,對動物的皮膚變態(tài)反應(yīng)及肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)、炎性遞質(zhì)組胺、5-羥色胺引起的血管通透性增加均有抑制作用,由此推測其具有抗組胺、抗炎、抗過敏作用。吳巧云等[11]研究表明,消風(fēng)止癢顆粒還能抑制IgE的產(chǎn)生,從而抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等生物活性遞質(zhì),是治療慢性蕁麻疹的理想中成藥。

西藥治療蕁麻疹起效快而維持時間短,中藥治療則起效慢而維持時間長,二者合用有互補作用。本研究結(jié)果顯示,消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹在第8周時療效明顯優(yōu)于對照組,療效好,不良反應(yīng)小,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低,近遠(yuǎn)期效果均明顯優(yōu)于單用依巴斯汀。且消風(fēng)止癢顆粒沖服方便,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 欒紅,王英杰,孟憲敏.卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪、雷尼替丁治療慢性蕁麻疹的療效及與血清IgE水平的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2011,51(23):62-63.

[2] 吳伊旋,沈惠風(fēng).慢性蕁麻疹部分發(fā)病機制的研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(2):136-137.

[3] 郝飛,鐘華.慢性蕁麻疹發(fā)病機制和治療策略的思考[J].中華皮膚科雜志,2010,43(1):2-5.

[4] ZUBERBIER T,MAURER M.Urticaria:current opinions about etiology,diagnosis and therapy[J].Acta Derm Venereol,2007,87(3):196-205.

[5] 郝飛,鐘華,宋志強.從抗組胺藥的作用機制談其治療慢性蕁麻疹的應(yīng)用策略[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2009, 23(11):763-764.

[6] 向建光,朱建洲,宋娜輝.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4 (7):24-25.

[7] 曹海育,劉英權(quán).依巴斯汀治療慢性蕁麻疹前后患者組胺含量及血清NO和TNF-α的水平變化[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(6):100-101.

[8] 吳國生,吳佳,楊惠芳,等.依巴斯汀研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2006,25(11):1171-1172.

[9] 谷鋒.依巴斯汀和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(16):74-75.

[10] 杜仕君.消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合組胺人免疫球蛋白治療慢性蕁麻疹臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(6):142-143.

[11] 吳巧云,王小波.消風(fēng)止癢顆粒治療慢性蕁麻疹療效觀察及其對血清總IgE影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2009,8(2):89-90.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.022

R986;R758.24

A

1004-0781(2014)05-0622-03

2013-04-24

2013-08-22

龔炯(1973-),男,江西臨川人,主治醫(yī)師,學(xué)士,研究方向:各種疑難頑固皮膚病。電話:027-83746283,E-mail:2534244884@qq.com。