不同色譜柱對麥白霉素片A系列組分及有關物質測定結果比較

吳群，劉映倩，沈丹丹，林昀

(重慶市食品藥品檢驗所、重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心，重慶 401121)

不同色譜柱對麥白霉素片A系列組分及有關物質測定結果比較

吳群，劉映倩，沈丹丹，林昀

(重慶市食品藥品檢驗所、重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心，重慶 401121)

目的 比較不同色譜柱對麥白霉素片組分及有關物質的測定結果。方法色譜柱為C18柱,以0.2 mol·L-1甲酸銨溶液(用三乙胺調節pH至7.6)-乙腈(62∶38)為流動相,柱溫30℃,檢測波長為232 nm,流速為1.5mL·min-1。結果采用不同色譜柱測定各廠家麥白霉素片組分及有關物質含量有很大差異。結論色譜柱對麥白霉素片組分及有關物質的質量控制有很大影響。

麥白霉素片；色譜柱；組分；有關物質

麥白霉素系大環內酯類抗生素,《中華人民共和國藥典》2005年版首次將其收載,但由于缺乏必要的組分分析數據,僅采用高效液相色譜(HPLC)法控制其中麥迪霉素A1的含量不得低于35.0%［1］,但國產麥白霉素是以麥迪霉素A1和吉他霉素A6組分為主組分的多組分混合物,為了促進生產廠家改進工藝,提高活性組分的含量［2］,2010年版《中華人民共和國藥典》增加了麥白霉素A1、A2與吉他霉素A4、A6、A8組分和有關物質的測定。由于不同色譜柱對各組分的分離情況不同,而影響了對組分和有關物質的測定結果。為此,筆者通過不同色譜柱對麥白霉素片組分和有關物質進行考察,篩選出適用于麥白霉素片分析的色譜柱。

1 儀器與試藥

Agilent1100高效液相色譜儀和WatersE2695高效液相色譜儀,紫外檢測器,麥白霉素標準品(中國食品藥品檢定研究院,批號:0341-9402,麥迪霉素A1含量49.0%)。5個廠家麥白霉素片分別用A、B、C、D、E表示。乙腈為色譜純,其他試劑為分析純。

2 色譜條件

色譜柱:①Agilent柱ZORBAX SB-C18,4.6 mm× 150 mm,5μm；②Agilent柱ZORBAX SB-C18,4.6 mm× 250 mm,5μm；③Agilent柱ZORBAX SB-C18,3 mm× 100 mm,3.5μm；④Thermo柱ODS HYPERSIL,4.6 mm× 250mm 5μm；⑤GRACE柱Alltima C18,4.6mm×150mm, 5μm；⑥Diamonsil C18,4.6 mm×150 mm,5μm；⑦Waters柱Sun Fire,4.6 mm×250 mm 5μm；⑧Phenomenex Luna 5u C18,4.6 mm×150 mm,5μm。

流動相:以0.2mol·L-1甲酸銨溶液(用三乙胺調節pH至7.6)-乙腈(62∶38),柱溫30℃,檢測波長為232 nm,流速為1.5 mL·min-1。麥白霉素色圖譜見圖1。

3 實驗方法與結果

3.1 溶液的制備 對照品溶液:取麥白霉素對照品約20 mg,精密稱定,置10 m L量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得。

供試品溶液:取供試品10片,精密稱定,研細,精密稱定適量(相當于麥白霉素20 mg),置10 mL量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得。

3.2 Agilent1100 高效液相色譜儀的實驗結果 Agilent1100高效液相色譜儀采用色譜柱1,2,3,4,5,其他色譜條件不變,對照品圖譜見圖2,結果見表1～5。

圖1 《中華人民共和國藥典》2010年版HPLC方法分析麥白霉素的典型色譜圖2.吉他霉素A8;4.吉他霉素A6;5.麥迪霉素A1;6.吉他霉素A4;8.麥迪霉素A2(1,3,7號峰未考察)

色譜柱1,2,5的色譜圖峰形及分離情況較好,所測5個廠家麥白霉素片組分和有關物質的結果相差不大,能反映藥品的真實質量。色譜柱3的色譜圖中各組分不能得到有效分離,色譜柱4麥白霉素A1峰峰形不佳,色譜柱3,4所測5個廠家麥白霉素片組分和有關物質的結果相差較大。

3.3 WatersE2695 高效液相色譜儀的實驗結果 WatersE2695高效液相色譜儀采用色譜柱6,7,8,其他色譜條件不變,對照品圖譜見圖3及結果見表6～8。

色譜柱6,8的色譜圖峰形及分離情況較好,所測5個廠家麥白霉素片組分和有關物質的結果與色譜柱1,2,5測定結果相似,能反映藥品的真實質量。色譜柱7的色譜圖中由于A6峰完全不能分離,導致其A6組分含量偏高。

4 討論

圖2 5種色譜柱分析所得的對照品色譜圖a.色譜柱1;b.色譜柱2;c.色譜柱3;d.色譜柱4;e.色譜柱5

表1 色譜柱1組分及有關物質測定結果 %

表2 色譜柱2組分及有關物質測定結果 %

表3 色譜柱3組分及有關物質測定結果 %

表4 色譜柱4組分及有關物質測定結果 %

表5 色譜柱5組分及有關物質測定結果 %

2010年版《中華人民共和國藥典》的麥白霉素及其制劑均已增加了組分及有關物質檢查。但由于其標準中沒有規定色譜柱種類,在系統適應性實驗中也沒有規定各組分峰的分離度,使得有些生產廠家在質量控制的時候,選用峰形或分離效果不好的色譜柱進行實驗,使得組分結果虛高,在生產過程中降低主藥的投料,從而影響藥品的質量。為此筆者才考察了不同色譜柱對麥白霉素片組分及有關物質的測定情況,結果顯示色譜柱1,2,5,6,8對麥白霉素各組分均能較好的分離且峰形較好,所測5個廠家麥白霉素片各組分和有關物質的結果基本一致,適用于麥白霉素片的質量控制。

圖3 3種色譜柱分析所得的對照品色譜圖a.色譜柱6;b.色譜柱7;c.色譜柱8

表6 色譜柱6組分及有關物質測定結果 %

表7 色譜柱7組分及有關物質測定結果 %

表8 色譜柱8組分及有關物質測定結果 %

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010:303.

［2］楊亞莉,李婭萍,文玉輝,等.麥白霉素的組分分析與質量控制[J].藥物分析雜志,2008,28(3):341-344.

DOI 10.3870/yydb.2014.01.030

R978;R927.2

A

1004-0781(2014)01-0102-04

2013-01-15

2013-05-23

吳群(1979-),女,重慶人,主管藥師,學士,研究方向:抗菌藥物質量標準。電話：023-86072730,E-mail：920817428@qq.com。