坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒治療老年腦卒中后焦慮60例

陳靜,支勝利,夏青春,吳杰

(浙江省湖州市第三人民醫院老年精神科,湖州 313000)

坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒治療老年腦卒中后焦慮60例

陳靜,支勝利,夏青春,吳杰

(浙江省湖州市第三人民醫院老年精神科,湖州 313000)

目的 觀察坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒治療老年腦卒中后焦慮的療效及安全性。方法120例老年腦卒中后焦慮患者隨機分為治療組(坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒組)60例和對照組(坦度螺酮膠囊組)60例,觀察8周。于治療前、治療第2,4,8周末分別采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、不良反應量表(TESS)評定療效和不良反應。結果至研究終點,治療組和對照組治療老年腦卒中后焦慮有效率分別為86.67%,73.33%(P＜0.05)。治療組與對照組HAMA分數均顯著低于治療前(P＜0.05),兩組間比較,治療組評分均低于對照組(均P＜0.05)。治療后兩組均未出現嚴重不良反應,治療組TESS評分與對照組相當(P＞0.05)。結論坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒治療老年腦卒中后焦慮療效優于單用坦度螺酮,安全性好。

九味鎮心顆粒;坦度螺酮膠囊;老年人;焦慮,腦卒中后

腦卒中是目前公認的老年人群致死、致殘率極高的神經系統疾病。腦卒中后焦慮是腦卒中的常見并發癥之一。DE WIT[1]等報道腦卒中患者連續6個月的調查顯示卒中后焦慮癥發生率為22%～25%。安中平等[2-3]報道腦卒中后焦慮的發生率約為11%。牛好敏等[4]報道腦卒中急性期焦慮癥狀的發生率高達26.9%～28.0%。腦卒中后焦慮嚴重影響腦血管病的近期康復及預后[5]。它的治療和干預越來越受到臨床醫生的認識和重視。據文獻報道坦度螺酮膠囊及九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮均有較好療效[6-8],但其對老年腦卒中后焦慮的療效和安全性的研究報道少見。2011年2月至2013年3月,筆者采用坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒治療老年腦卒中后焦慮,取得滿意的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院門診及住院老年腦卒中后焦慮患者120例,按照隨機數字表法分為兩組。治療組60例,男33例,女27例;平均年齡(69.10±5.50)歲;平均病程(7.83±4.05)個月。對照組60例,男32例,女28例;平均年齡(70.14±5.56)歲,平均病程(7.81±3.95)個月。兩組性別、年齡、病程比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究為前瞻性的隨機對照研究,研究方案經過本院醫學倫理委員會批準,并獲得患者法定監護人的書面知情同意。

1.2 入選標準 ①采用“中國腦血管病防治指南”腦梗死診斷標準[9];②符合《中國精神障礙分類和診斷標準》第3版(CCMD-3)焦慮癥診斷標準[10],漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiey Scale,HAMA,14項版本)評分≥14分,漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD,17項版本)評分＜7分;③意識清楚,無失語及理解、表達障礙和嚴重智能損害;④年齡≥65歲,性別不限;⑤患者的法定監護人簽署對本研究的知情同意書;⑥未服用過抗抑郁及抗焦慮藥。

1.3 排除標準 ①嚴重軀體疾病,如心、肝、腎疾病,有癲 、閉角型青光眼和前列腺肥大,有藥物或乙醇依賴史;②腦卒中病情嚴重或伴有意識障礙、伴明顯失語、失用、嚴重認知功能障礙不能配合檢查者;③對坦度螺酮膠囊與九味鎮心顆粒過敏,或以往有類似藥物過敏史;④并發除焦慮之外其他嚴重精神疾病者;⑤既往有精神疾病史者。

1.4 退出標準 ①治療過程中出現嚴重并發癥;②嚴重藥物不良反應;③使用或者需要使用研究方案中禁止使用的藥物;④患者的法定監護人撤回知情同意書;⑤研究者集體協商考慮患者的病情認為應該退出研究。

1.5 治療方法 坦度螺酮膠囊(商品名:律康,四川科瑞德制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字H20052328,規格:每粒5 mg),每次1粒,tid,早、中、晚餐后口服。坦度螺酮從15 mg·d-1開始,1周內逐步增加劑量至30 mg·d-1。九味鎮心顆粒(北京北陸藥業股份有限公司生產,批準文號:國藥準字Z20080008,規格:每袋6 g),每次1袋,tid。治療組應用坦度螺酮膠囊和九味鎮心顆粒聯合治療,對照組單用坦度螺酮膠囊治療。共觀察8周。

1.6 療效及安全性評價 分別于治療前和治療第2, 4,8周末采用HAMA評定,觀察療效。以治療不良反應量表(treatment emergent symptom scale,TESS)評定不良反應;監測血壓及實驗室檢查包括肝、腎功能,血常規,血糖,心電圖等。對藥物治療的安全性進行評價。按HAMA減分率評定療效,HAMA減分率(%)= (治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。基本痊愈:臨床癥狀消失,情緒正常,HAMA減分率＞75%;顯效:臨床癥狀顯著減輕,情緒基本穩定,50%＜HAMA減分率≤75%;好轉:臨床癥狀減輕,情緒基本穩定,25%＜HAMA減分率≤50%;無效:癥狀和情緒無明顯好轉,HAMA減分率≤25%。有效率(%)= (基本痊愈例數+顯效例數+好轉例數)/總例數× 100%[10]。

1.7 統計學方法 全部資料由專門統計人員錄入電腦,采用SPSS13.0版軟件包進行數據處理。數據分析采用t檢驗、秩和檢驗及Χ2檢驗。所有統計分析取雙側檢驗,P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 兩組療效經秩和檢驗,差異有統計學意義(u=2.033,P＜0.05)。見表1。

2.2 HAMA評分比較 與治療前比較,治療第2,4,8周末,治療組和對照組的HAMA評分較基線均有顯著降低,差異均有統計學意義(P＜0.05,P＜0.01);同一時點,兩組間比較,治療組評分均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 不良反應 至研究終點,不良反應發生時間一般在治療初期1～2周內出現,年齡較大且軀體狀況較差者不良反應發生較多,發生與性別無關。治療組出現不良反應11例,發生率為18.33%,主要不良反應有口干5例,嗜睡2例,便秘4例;對照組發生不良反應10例,不良反應的發生率為16.67%,主要的不良反應有口干4例,嗜睡3例,便秘3例次。兩組TESS評分均差異無統計學意義(均P＞0.05)。兩組患者肝功能、腎功能、血常規、血糖、血壓、心電圖等項目變化均在正常范圍,與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 脫落 治療組無脫落,對照組1例因治療第6周再次卒中而退出。兩組脫落率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

腦卒中后焦慮癥的病理機制目前尚未完全明確。現代醫學認為腦卒中后焦慮的原因:一方面可能是由于病灶破壞了去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)能和5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神經元及其通路,從而使神經遞質水平低下所致[11];另一方面可能與心理應激機制有關。坦度螺酮作用于5-HT受體,在腦內與5-HT1A受體選擇性結合,主要作用部位集中在情感中樞的海馬、杏仁核等大腦邊緣系統以及投射5-HT能神經的中縫核,藥物通過激動5-HT1A自身受體,調節從中縫核投射至海馬的5-HT,抑制行動抑制系統的5-HT效應,發揮抗焦慮作用[12]。本研究中發現坦度螺酮治療腦卒中后焦慮的有效率約為73.33%,臨床療效穩定。

表1 兩組患者總療效比較

表2 兩組患者治療前后HAMA評分比較 分,±s

表2 兩組患者治療前后HAMA評分比較 分,±s

與治療前比較,*1P＜0.05,*2P＜0.01;與對照組同時間點比較,*3P＜0.01

組別例數治療前治療第2周末治療第4周末治療第8周末對照組6025.34±3.9323.86±3.97*115.79±3.98*211.95±3.96*2(n=59)治療組6025.24±3.9420.18±3.82*1*312.93±3.87*2*39.17±3.75*2*3

九味鎮心顆粒是國家食品藥品監督管理局批準主治廣泛性焦慮癥的中藥制劑。九味鎮心顆粒原方參照宋代官修大型方書《太平惠民和劑局方》中的“平補鎮心丹”,并依據現代醫學理論對古方進行增減,選定人參、酸棗仁、五味子、遠志、天冬、延胡索、茯苓、熟地、肉桂組成,具有養心補脾,益氣安神的功效,主治中醫心脾兩虛證的廣泛性焦慮癥。其中主要成分人參的功效是大補元氣,固脫生津,安神,人參能調節中樞神經系統,改善大腦的興奮與抑制過程,使之趨于平衡;酸棗仁具有養肝、寧心、安神的功效;遠志具有安神益智之功效。藥效學研究表明,該中藥具有不同程度的抗焦慮、催眠、抗驚厥、抑制自主運動、調節自主神經功能方面的作用。九味鎮心顆粒抗焦慮療效確切[13],同時還能緩解抑郁、消除失眠。該藥以營養、調理神經為主,具有滋陰養血、寧心安神、舒肝解郁、開竅健腦、提高免疫力等特點,無明顯毒副作用。

本研究結果顯示,坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒和單用坦度螺酮治療老年腦卒中后焦慮均有較好療效,而坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒的有效率明顯高于單用坦度螺酮。說明九味鎮心顆粒與坦度螺酮膠囊聯合應用有明顯增效作用。這可能與九味鎮心顆粒的營養、調理神經的功效有關,中西藥聯合運用可能對焦慮癥的軀體癥狀和情緒癥狀改善有互補的作用。但本研究樣本量偏小,中西藥聯合應用提高臨床療效值得繼續研究。

本研究發現,兩組在治療過程中均未出現嚴重不良反應,臨床應用安全性較高,治療組TESS評分與對照組比較差異無統計學意義,即二者不良反應情況相當。兩組患者中,除對照組1例因治療第6周再次卒中而退出外,所有治療后的常規實驗室檢查未發現特殊異常。

由此可見,坦度螺酮膠囊聯合九味鎮心顆粒治療老年腦卒中后焦慮療效優于單用坦度螺酮,且安全性大,耐受性好,可作為老年腦卒中后焦慮的一種理想治療方案。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.016

R971.4;R743.33

A

1004-0781(2014)08-1042-03

2013-07-30

2014-01-13

陳靜(1977-),女,湖北十堰人,主治醫師,學士,研究方向:精神分裂癥心理干預及老年期應激性精神障礙心理干預。電話:(0)15268702789,E-mail:781703956@qq. com。