荷丹片聯合阿托伐他汀治療中青年血脂異常35例

范英麗,朱葉,尹德輝

(海南醫學院附屬醫院中醫科,海口 570102)

荷丹片聯合阿托伐他汀治療中青年血脂異常35例

范英麗,朱葉,尹德輝

(海南醫學院附屬醫院中醫科,海口 570102)

目的 觀察荷丹片聯合阿托伐他汀治療中青年血脂異常的臨床療效和安全性。方法選擇中青年血脂異常患者70例,隨機分為2組。對照組35例,口服阿托伐他汀10 mg·d-1,睡前服;治療組35例,口服阿托伐他汀(10 mg·d-1,睡前服)和荷丹片(每次5片,tid,po)。治療8周。觀察中醫癥候、血脂變化情況及不良反應。結果治療組調脂療效和中醫癥候療效均明顯優于對照組,治療組的調脂總有效率為91.4%,對照組為82.9%;治療組的中醫證候總有效率為94.3%,對照組為71.4%;治療后,兩組血脂指標與治療前比較,除對照組三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)外,各指標均有顯著改善(P＜0.05);與對照組治療后比較,治療組總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白(LDL-C)下降及HDL-C升高更明顯(P＜0.05);對照組有5例出現不良反應,治療組未觀察到不良反應。結論荷丹片聯合阿托伐他汀可顯著改善中青年血脂異常患者血脂水平,增強調脂效果,且不良反應少。

荷丹片;阿托伐他汀;血脂異常;痰瘀證

血脂異常已成為威脅我國人民健康的重要危險因素。隨著社會經濟的發展和生活方式的改變,我國血脂異常發病率呈明顯上升及年輕化趨勢[1]。2009年11月至2012年12月,筆者觀察了荷丹片聯合阿托伐他汀治療中青年血脂異常的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院確診為血脂異常的中青年門診及住院患者70例。按照就診先后順序隨機(隨機數字表法)分為治療組與對照組各35例。治療組:男21例,女14例,年齡25～59歲,平均(42.1±9.7)歲;對照組:男19例,女16例,年齡23～59歲,平均(43.5±8.1)歲。兩組患者年齡、性別、血脂水平等資料差異無統計學意義,具有可比性。本試驗方案得到海南醫學院附屬醫院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 參照《中國成人血脂異常防治指南》[2]制定,符合下列條件之一者為血脂異常:總膽固醇(total cholesterol,TC)≥6.22 mmol·L-1,三酰甘油(triglyceride,TG)≥2.26 mmol·L-1,低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)≥4.14 mmol·L-1,高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)＜l.04 mmol·L-1。中醫痰瘀證診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定,主證:形體肥胖,頭重頭昏,胸悶,心前區刺痛,肢體麻木沉重,舌質暗有瘀點或瘀斑,苔滑膩,脈滑或沉澀;次證:心悸,失眠,口淡,食少。

1.3 納入標準 符合血脂異常診斷標準和中醫痰瘀證診斷標準;年齡18～59歲;近1個月未服用其他影響血脂代謝的藥物;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 繼發性血脂異常患者;半年內患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創傷或大手術者;糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙、嚴重感染患者;妊娠期或哺乳期婦女;過敏體質及對本藥過敏者;使用激素等藥物導致血脂異常者。

1.5 治療方法 對照組:口服阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20051407,規格:每片10 mg)10 mg·d-1,睡前服。治療組:在對照組基礎上加用荷丹片(南昌濟順制藥有限公司,批準文號:國藥準字Z20023129,規格:每片0.73 g),每次5片,tid, po。治療8周。

1.6 觀察指標 療效性觀察:分別于治療前、后采血測定TC、TG、LDL-C、HDL-C;觀察中醫癥候療效,癥候積分[3]。主證按0,2,4,6計分。形體肥胖:無(0分),體質量指數＞25(2分),體質量指數＞30(4分),體質量指數＞35(6分);頭暈頭重:無(0分),頭沉(2分),頭昏沉(4分),頭昏沉、影響工作及生活(6分);胸悶:無(0分),輕微胸憋(2分),胸悶明顯、時見太息(4分),胸悶如窒(6分);心前區刺痛:無(0分),心前區隱隱作痛(2分),心前區刺痛時作時止(4分),心前區刺痛持續且明顯(6分);肢麻沉重:無(0分),上樓時覺下肢沉重(2分),步履平地時覺下肢困重(4分),舉步抬腿時覺下肢困重明顯(6分)。次證按0,1,2,3計分。心悸:無(0分),偶見輕微心悸(1分),心悸陣做(2分),心悸怔忡(3分);失眠:無(0分),睡眠易醒、睡而不實、不影響工作(1分),睡眠時間小于6 h、影響工作(2分),睡眠時間小于4 h、難以正常工作(3分);口淡食少:無(0分),口中輕微無味、飲食稍有減少(1分),口淡較重、飲食減少(2分),口淡不欲飲食、飲食明顯減少(3分)。舌象:舌淡紅苔薄白(0分),舌質暗有瘀點或瘀斑(1分)。脈象:脈和緩(0分),脈滑或沉澀(1分)。安全性觀察:檢測肝、腎功能及心肌酶等生化指標,記錄肌痛、惡心等不良反應發生情況。

1.7 調脂療效判定標準臨床控制 治愈:血脂檢測恢復正常。顯效:血脂檢測達以下任一項者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol·L-1, TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。有效:血脂檢測達以下任一項者,TC下降10%～19%,TG下降20%～39%,HDL-C上升0.104～0.25 mmol·L-1,TC-HDLC/HDL-C下降10%～19%。無效:血脂檢測未達到以上標準者[2]。

1.8 中醫癥候療效判定標準臨床控制 治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征有好轉,證候積分減少≥30%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改變,甚或加重,證候積分減少＜30%[3]。

1.9 統計學方法 數據采用SPSS11.5版統計軟件進行處理,計量資料以均數±標準差(±s)形式表示,采用t檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 調脂療效比較 見表1。

2.2 中醫癥候療效比較 見表2。

2.3 治療前后血脂變化 與治療前比較,治療組TC、TG、LDL-C明顯下降(P＜0.05),HDL-C明顯升高(P＜0.05);對照組TC、LDL-C明顯下降(P＜0.05),TG有下降趨勢(P＞0.05),HDL-C有升高趨勢(P＞0.05)。與對照組治療后比較,治療組TC、TG、LDL-C下降及HDL-C升高更明顯(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者調脂療效比較 例

表2 兩組患者中醫癥候療效比較 例

2.4 不良反應發生情況 治療期間,對照組出現上腹部不適、惡心各1例,肝功能異常3例(丙氨酸氨基轉移酶＜80 U·L-1),治療結束后自行好轉;治療組未出現肝功能、腎功能及心肌酶等異常,無肌痛、腹痛等不良反應發生。

3 討論

血脂異常是指機體內脂肪代謝或運轉異常,造成血漿中的脂質高于正常水平所導致的病癥[4]。它是心腦血管病發病的重要危險因素[5]。其中,血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一;TG升高者冠心病的危險性增加;HDL對動脈血管壁有直接保護作用,大量的流行病學資料表明,血清HDL-C水平與冠心病發病成負相關,被認為是冠心病的保護性因素,即使LDL-C水平已經降得很低的患者,如果HDL-C水平還不足夠高,仍有很高的心血管事件危險[2]。在調脂藥物中,他汀類藥物是治療血脂異常的一線藥物,具有可靠的降低TC、LDL-C的作用,但很多患者往往合并高TG、低HDL-C血癥。據權威機構的調查表明,我國人群血脂代謝異常類型以高TG、低HDL-C血癥為主[1]。這就需要他汀類藥物與貝特類藥物聯用以使患者各項血脂指標達標,但這種聯合用藥在安全性方面的隱患又是臨床醫生的顧慮,因此,可以考慮使用中西醫藥物聯合治療血脂異常。血脂異常當屬于中醫學的“痰濁”“血瘀”“眩暈”等范疇,主要與肝、脾、腎等臟功能失調有關。中青年人生活節奏快,嗜食肥甘厚味,煙酒無度,傷及脾胃,脾失健運,則痰濕內生;工作壓力大,精神緊張,致肝失條達,疏泄不及,氣郁化火,煉液為痰;經常加班熬夜、操勞過度或房事不節,則腎氣虛損,氣化無權,津液停聚成痰。痰濁壅滯脈道,影響氣血運行,血行不暢,久則成瘀,瘀血又致痰凝液聚,兩者互為因果,終致痰瘀互結,發為本病。故治療重點在于化痰祛瘀。

表3 兩組患者治療前后血脂變化 mmol·L-1,±s

表3 兩組患者治療前后血脂變化 mmol·L-1,±s

與本組治療前比較,*1P＜0.05;與對照組治療后比較,*2P＜0.05

組別與時間例數TCTGLDL-CHDL-C對照組35治療前6.68±0.792.35±0.814.45±0.650.93±0.25治療后4.95±0.65*12.19±0.953.18±0.72*11.02±0.38治療組35治療前6.73±0.722.44±0.834.56±0.580.89±0.29治療后4.35±0.68*1*21.51±0.66*1*22.31±0.74*1*21.45±0.31*1*2

荷丹片為純中藥制劑,其中的荷葉可行氣祛濕,丹參活血化瘀,補骨脂溫補肝腎,山楂化痰散瘀、消積化滯,番瀉葉瀉熱行滯、通便利水。全方共奏祛痰降濁、活血化瘀之效。研究表明:荷葉總生物堿提取物對于血脂具有全面調節作用,尤其在提高HDL-C水平方面具有明顯的作用[6];荷葉堿可能是通過抑制細胞內膽固醇的合成、抑制膽固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受體的量而起到降血脂作用[7]。丹參提取物丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠調節血脂,改善血液流變學異常[8]。山楂提取物可降低高脂血癥大鼠血清中TG、LDL-C水平及提高HDL-C水平[9]。補骨脂水煎劑可改善去卵巢肥胖大鼠的脂代謝紊亂[10]。此外,劉曉娟等[11]研究表明荷丹片可顯著降低動脈粥樣硬化大鼠血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶,促進慢性損傷肝細胞功能向正常轉化,有效減輕肝損傷,改善肝功能。

本研究結果表明,荷丹片聯合阿托伐他汀治療中青年血脂異常與單用阿托伐他汀比較,降低TG、提高HDL-C的作用更突出,尤其在改善中醫癥候方面優于阿托伐他汀單藥治療,且肝臟損害小,不良反應少。但本次臨床觀察樣本量較小,隨訪時間相對短,有可能存在結果偏倚,有待于更多長時間的大型臨床試驗進一步驗證。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.012

R286;R972.6

A

1004-0781(2014)08-1029-03

2013-05-07

2013-08-25

范英麗(1978-),女,遼寧鳳城人,講師,主治醫師,碩士,從事中西醫結合臨床工作。電話:(0)13647545478, E-mail:iamfyl@163.com。