青年及老年抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動與事件相關電位P300的研究*

潘飛,王瑩瑩,趙瑾,許彤,李玉鳳

(新鄉醫學院第二附屬醫院,新鄉 453003)

青年及老年抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動與事件相關電位P300的研究*

潘飛,王瑩瑩,趙瑾,許彤,李玉鳳

(新鄉醫學院第二附屬醫院,新鄉 453003)

目的 探討青年期及老年期抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動(EEM)與事件相關電位P300(ERPP300)的特點及相關性。方法納入符合DSM-Ⅳ的青年期抑郁癥患者(20～40歲)32例和老年期抑郁癥患者(60～80歲) 32例,所有患者給予米氮平治療6周,治療前后均進行EEM和ERP-P300測定。結果老年組治療前后與青年組相比,P3波幅、凝視點數(NEF)和反應性探索評分(RSS)均明顯降低,P3潛伏期明顯延長(P＜0.05);老年組及青年組治療前、后P3潛伏期與EEM測定中NEF、RSS均呈現負相關(r=-0.39～-0.83)。結論抑郁癥患者存在EEM和ERP-P300異常,二者具有較好的相關性,抑郁癥患者存在認知功能損傷,并且老年抑郁癥患者認知功能損傷的程度較青年抑郁癥患者嚴重。

米氮平;抑郁癥,老年;抑郁癥,青年;探究性眼動;事件相關電位P300

抑郁癥是常見的精神障礙,研究發現,認知障礙的癥狀群是抑郁癥常見、獨立且核心的癥狀之一[1-4]。事件相關電位P300(event-related potentials P300,ERPP300)在反映精神疾病認知的改變等方面有一定的臨床價值[5-6]。探究性眼動(exploratory eyemovement,EEM)是通過眼球的活動來反映受試者的精神狀況和認知功能,在抑郁癥患者的臨床應用已有相關報道[7-8]。目前抑郁癥的診斷及病情的評估都是以患者臨床表現的具體內容、臨床癥狀、癥狀出現的時間以及有效量表的測評,同時排除其他疾病而得出的結論。以上診斷的標準都明顯帶有一些主觀性,任何疾病在無客觀標準的情況下進行的診斷及評估,往往都會增加出現誤診、誤判的概率。筆者嘗試將EEM創新性的與ERP-P300、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)相結合運用于抑郁癥的研究中,探尋各主要指標之間的關系,發現其內在聯系,探索青年期及老年期抑郁癥患者各自的特點,用客觀的指標指導臨床。目前筆者尚未見針對青年期與老年期抑郁癥患者某一種藥物治療前后ERPP300和EEM變化及相關性的研究報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 來自2010年2月至2012年2月新鄉醫學院第二附屬醫院門診及住院的首發抑郁癥患者。入選標準:①符合DSM-Ⅳ心境障礙抑郁發作診斷標準;②HAMD24項評分≥21分;③簡易智能精神狀況檢查表(Mini-Mental State Examination,MMSE)＞27分。排除標準:①并發其他精神障礙或藥物依賴者;②目前患有嚴重的軀體疾病或嚴重藥物過敏者;③參加其他臨床藥物研究者;④知情后不合作者;⑤患有影響眼球活動疾病的患者。青年組共32例:男15例,女17例,年齡20～40歲,平均(28.50±5.13)歲,受教育年限5～15年,平均(8.29±2.34)年。老年組共32例:男14例,女18例,年齡60～80歲,平均(67.41± 4.35)歲,受教育年限5～15年,平均(7.84±2.07)年。在性別和受教育年限等方面兩組相比差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者均簽署知情同意書,并經醫學倫理委員會審查。

1.2 給藥方法 兩組患者均接受米氮平[商品名:派迪生,華裕(無錫)制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字H20041656,規格:每片30 mg],治療6周,起始劑量15 mg·d-1,以最大療效和最小不良反應為用藥原則, 2～3 d調整藥量一次,2周內加至最大劑量。入組患者米氮平的治療量為15～45 mg·d-1,老年組平均劑量(31.4±3.2)mg·d-1,青年組平均劑量(30.8±7.9) mg·d-1,兩組治療劑量差異無統計學意義(P＜0.05)。治療期間不聯用其他抗抑郁和抗精神病藥物。

1.3 EEM測定 采用上海產迪康DEM-2000型眼動檢測儀,首次測定在門診或住院當天完成,再次測定在治療6周后進行。異常標準判定:凝視點數(number of eye fixations,NEF)＜28和(或)反應性探索評分(responsive search score,RSS)＜7為異常。

1.4 ERP-P300測定 采用丹迪Keypoint 4型誘發電位儀,首次測定在門診或住院當天完成,再次測定在治療6周后進行。

1.5 統計學方法 根據不同資料類型選擇配對樣本t檢驗或獨立樣本t檢驗。所有檢測過程均應用SPSS13.0版統計軟件完成。所有檢驗均為雙側檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、后P300及EEM結果比較 老年組治療前后與青年組相比P3波幅、NEF和RSS均明顯降低,P3潛伏期明顯延長(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后ERP-P300與EEM測定中各指標的相關分析 老年組及青年組治療前后P3潛伏期與EEM測定中NEF、RSS均呈現負相關(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前、后HAMD結果比較 青年組與老年組治療前HAMD評分分別為(33.06±3.82)和(33.84± 3.02)分,差異無統計學意義(P＞0.05);青年組及老年組治療后HAMD評分分別為(14.34±3.38)和(17.00± 5.85)分,較治療前均顯著降低(P＜0.01),青年組治療后HAMD評分較老年組顯著降低(P＜0.05)。

3 討論

抑郁癥患者在抑郁狀態下存在認知功能損傷,認知功能損傷導致社會功能障礙,而且影響患者遠期預后,因此對抑郁癥患者的認知功能評價與其臨床診治及預后有重要意義。

眼動檢查主要反映患者的認識、記憶、注意及再認、回憶比較等方面的認知功能[7]。ERP的P300成分是一種長潛伏期腦誘發電位,其波形、潛伏期能反映受試者認知功能障礙程度[8]。因此可以通過ERPP300及EEM測定反映抑郁癥患者認知功能損傷的程度。

老年抑郁癥病因學除涉及老年人本身易感素質外,還涉及眾多年齡相關的生物-社會-心理因素,因此青年期及老年期抑郁癥患者又有各自的特點。國內外的相關研究提示:抑郁癥患者存在認知功能損傷, ERP-P300及EEM較正常對照存在異常,具體體現在P3波幅、NEF和RSS均明顯降低,P3潛伏期明顯延長[9-14]。但目前研究還沒有針對某一種藥物治療前后青年期與老年期抑郁癥患者ERP-P300和EEM變化及相關性的研究。

表1 兩組治療前后ERP-P300及EEM結果比較 ±s

表1 兩組治療前后ERP-P300及EEM結果比較 ±s

組別與時間P3潛伏期/ms P3波幅/μv NEF RSS青年組治療前356.19±19.93 5.35±1.88 20.09±4.44 4.16±1.46治療后323.38±12.78 7.54±1.50 29.69±3.68 7.81±1.96老年組治療前384.81±27.74 3.57±3.59 17.06±2.94 3.50±0.98治療后351.06±20.66 5.85±2.92 27.34±2.44 6.38±1.39t治療前4.74 2.48 3.22 2.11治療后6.45 2.97 3.00 3.39P治療前＜0.01＜0.05＜0.01＜0.05治療后＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表2 兩組治療前后ERP-P300與EEM測定中各指標的相關分析(r)

本研究在性別、受教育年限、給藥方法及劑量和HAMD評分差異無統計學意義的條件下進行。結果表明:①青年期及老年期抑郁癥患者存在認知功能損傷;②老年抑郁癥患者認知功能損傷的程度較青年抑郁癥患者嚴重;③相同治療條件下老年抑郁癥患者近期療效比青壯年患者差,需要延長治療的持續時間;④抑郁癥患者EEM與ERP-P300有較強的內在聯系,進一步證實了抑郁癥患者認知功能損傷的特點。這也進一步解釋了抑郁癥的一些癥狀如近事記憶下降,注意力障礙(反應時間延長),警覺性增高,抽象思維能力差,學習困難,語言流暢性差,空間知覺、眼手協調及思維靈活性能力減退等。

綜上所述,通過對老年期抑郁癥患者及青年抑郁癥患者EEM和ERP-P300的研究,進一步證實了抑郁癥存在認知方面的功能障礙,并且老年期抑郁癥患者認知功能損傷的表現尤為突出。老年期抑郁癥患者由于自身特點近期療效比青壯年患者差,需要延長治療的持續時間。

[1] 蔡焯基.抑郁癥基礎與臨床[M].2版.北京:科學出版社,2002:330-331.

[2] 沈漁邨.精神病學[M].4版.北京:人民衛生出版社, 2003:449-451.

[3] LEE S,TSANG A,HUANG Y Q,et al.The epidemiology of depression in metropolitan China[J].Psycho Med,2009,39 (5):735-747.

[4] 潘飛,李玉鳳.事件相關電位P300在抑郁癥研究中的應用[J].臨床心身疾病雜志,2010,16(1):94-95.

[5] 陳佐明,張迎黎,李占文,等.抑郁癥的認知研究[J].上海精神醫學,2004,16(6):333-335.

[6] 尚淑怡,尤春景.認知電位P300的應用及研究進展[J].中國康復,2008,23(2):133-135.

[7] 潘飛,李玉鳳.老年期抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動分析的研究[J].中國民康醫學,2012,24(5):513 -515.

[8] 張云燕,孟曉落,舒剛明,等.抑郁癥患者的認知功能及事件相關電位P300的研究[J].中日友好醫院學報, 2011,25(2):92-94,97.

[9] HEW Z,CAID,LIN L L,et al.Clinical studies on eventrelated potentials(ERPs)N400 and the related factors in patients with poststroke depression(PSD)[J].Int J PsychiatMed,2010,40(3):349-359.

[10] REKTOR I,BALAZ M,BOCKOVA M.Cognitive eventrelated potentials and oscillations in the sub thalamic nucleus[J].Neurodegenerat Dis,2010,7(1-3):160-162.

[11] 穆俊林,呂路線,李恒芬,等.抑郁癥患者的探究性眼動與聽覺事件相關電位研究[J].臨床神經電生理學雜志, 2006,15(5):275-277.

[12] 趙玲,趙攸文,劉玉玲.65例抑郁癥患者的眼動檢測分析[J].中國實用醫藥,2009,4(6):101-102.

[13] 張寧,穆俊林,楊慶南,等.抑郁癥患者治療前后探究性眼動特征[J].中國心理衛生雜志,2009,23(2):117, 148.

[14] 賀文,唐步春.氟西汀與曲唑酮對老年期抑郁癥P300影響的對照研究[J].精神醫學雜志,2010,23(1):39-41.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.015

R971.4;R749.4

B

1004-0781(2014)12-1599-03

2013-11-25

2014-02-25

*河南省科技攻關項目(200903097)

潘飛(1984-),男,河南開封人,主治醫師,碩士,從事老年精神科臨床工作。電話:0373-3373902,E-mail: 153947590@qq.com。

李玉鳳(1964-),女,河南焦作人,主任醫師,教授,學士,從事老年精神科臨床工作。電話:0373-3373998,E-mail:hnxxlyf@163.com。