窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液治療老年肺部感染效果觀察

唐京京，陳石桂

(1桂林市博愛醫院，廣西桂林541000;2桂林醫學院附屬醫院)

據統計，老年肺部感染患者繼發肺部真菌感染的病死率是未合并真菌感染者的3倍［1］。2011年9月～2013年9月，我們對90例老年肺部感染患者采用小劑量敏感窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液治療，肺部感染療效滿意，繼發肺部真菌感染發生率較低。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年9月～2013年9月我院收治的老年肺部感染患者90例，男42例、女48例，年齡75 ～90(78.3 ±8.1)歲，原發病為慢性阻塞性肺疾病42例、惡性腫瘤30例、糖尿病60例、肺心病27例、腦血管病39例、再生障礙性貧血9例、重型肝炎6例。2年前均有繼發肺部真菌感染史，均無腎功能損害。白細胞計數12.0×109～22.8×109/L。胸部X線片均有不同部位肺紋理粗亂表現。血培養及深部痰培養結果顯示肺炎鏈球菌36例、惡臭假單胞菌9例、熒光假單胞菌9例、大腸埃希菌9例、肺炎克雷伯菌6例、銅綠假單胞菌6例、金黃色葡萄球菌6例、臭鼻克雷伯菌6例、嗜麥芽寡養單胞菌3例。將90例患者隨機分為A、B、C組各30例，分別為小劑量窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液組(A組)、大劑量窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液組(B組)、廣譜抗菌藥聯合雙黃連注射液組(C組)，三組性別比例、年齡、原發慢性病等差異無統計學意義。根據2011年出版的《臨床常用藥物手冊》里藥物的使用范圍確定窄譜抗菌藥的大、小劑量。

1.2 治療方法 各組均根據藥敏試驗選擇敏感抗生素。抗菌藥名稱及劑量見表1。A組給予小劑量窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液組治療;B組給予大劑量窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液治療;C組給予廣譜抗菌藥聯合雙黃連注射液治療，連續治療10 d。雙黃連注射液劑量為雙黃連注射液劑量均為60 mg/kg。

表1 根據藥敏試驗確定的抗菌藥名稱及劑量

1.3 觀察項目

1.3.1 肺部感染療效 治療10 d判定療效。治愈:感染相關癥狀消失，血白細胞計數正常，胸部X線片示兩肺紋理清晰，肺部陰影吸收，液氣囊腔消失或纖維化，三套血培養、連續2次深部痰涂片找真菌菌絲和孢子、連續4次深部痰培養均無致病菌生長;有效:病情好轉，感染癥狀改善，血白細胞計數正常或較前明顯下降，X線片示肺部情況較前明顯好轉;無效:臨床癥狀無好轉，感染癥狀加重或無好轉，血白細胞計數增高或無改善，胸部X線片示兩肺紋理粗亂、肺部陰影較前無明顯改善或增多、液氣囊腔等無改善或加重，3套血培養有致病菌生長，或進行深部連續2次痰涂片找到真菌菌絲和孢子及連續4次深部痰培養有真菌生長。比較各組總有效(治愈+有效)率。

1.3.2 肺部真菌感染發生情況 治療第7天時行深部痰涂片找真菌菌絲和孢子(連續2次)及深部痰培養(連續4次);治療第10天復查3套血培養，再次深部痰涂片找真菌菌絲和孢子(連續2次)，復查深部痰培養(連續4次)，同時復查白細胞計數、胸部X片或肺CT。同時行藥敏試驗，統計真菌耐藥例數。肺部真菌感染診斷標準［2］為痰中找到真菌菌絲和孢子，同時痰培養出同一菌種＞3次陽性者，結合以下標準診斷為肺部真菌感染:①除基礎疾病表現外，近期有呼吸道感染癥狀加重的表現;②胸片或胸部CT有滲出性改變或有真菌肺部感染相對特異性改變。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺部感染治療效果 治療第10天A組肺部感染治愈26例、有效3例、無效1例，B組分別為16、2、12 例，C 組分別為 12、1、17 例，A 組總有效率高于B組、C組(P＜0.05);B組和C組總有效率差異無統計學意義。

2.2 肺部真菌感染發生情況 治療第7天繼發肺部真菌感染A組0例，B組3例(曲霉菌2例、白色念珠菌1例)，C組6例(曲霉菌2例、白色念珠菌3例、隱球菌1例);治療后第10天繼發肺部真菌感染A組1例(曲霉菌)，B組9例(白色念珠菌3例、克柔念珠菌2例、曲霉菌3例、隱球菌1例)，C組10例(白色念珠菌5例、克柔念珠菌1例、曲霉菌3例、隱球菌1例)。A組肺部真菌感染發生率少于B組、C組(P＜0.05)。治療后第10天A組、B組、C組發生真菌耐藥例數分別為0、3、7例，A組少于C組(P ＜0.05)。

3 討論

肺部感染是老年人常見的疾病之一，病情兇險隱匿，病死率較高［3，4］。窄譜抗菌藥僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用，廣譜抗菌藥對多數革蘭陽性、革蘭陰性細菌有抗菌作用，還對某些衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。抗菌譜越廣，受影響的細菌譜也越廣，被殺滅或抑制的正常菌群也越多。廣譜抗菌藥、大劑量窄譜抗菌藥的長期使用抑制了正常菌群，誘發鼻咽部正常菌群大量減少，耐藥性菌株迅速繁殖，導致耐藥菌及真菌吸入呼吸道而產生繼發性感染［5］。原則上一種抗菌藥物可以控制的感染，不任意選用多種藥物聯用，可用窄譜者不用廣譜抗菌藥物［6］。老年慢性病人群腎臟分泌功能不足，大大影響藥物自腎臟的排泄，導致腎功能損害，故抗菌藥物應選用治療劑量范圍的較小劑量。

住院期間廣譜抗菌藥物長期應用是老年肺部感染患者繼發肺部真菌感染的主要危險因素［7］。真菌屬于條件致病菌，廣泛存在于正常人的皮膚、黏膜［8］，易引起包括肺部在內的各系統、各部位的感染［9］，真菌感染多為繼發感染，常出現于免疫力低下和有慢性病的患者［10］。肺部是真菌感染的重要部位，在各年齡段中，老年人的發病率居首位［11］，其原因多在于隨著年齡的增高，T淋巴細胞減少，免疫效應能力降低，呼吸道局部的分泌型IgA減少使免疫功能減低，且老年人呼吸系統退行性改變帶來呼吸道防御功能減退，呼吸道黏膜失去對周圍環境的應激抵御能力，導致咳嗽反射效果差，從而造成細菌侵入和繁殖［12］。

雙黃連注射液是由金銀花、黃芩、連翹等藥物組成，根據現代藥理研究和動物實驗證實，這三種中藥均有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌肺炎球菌溶血性鏈球菌痢疾桿菌等有一定的抑制作用，黃芩對白色念株菌和表皮癬菌也有抑制作用［13］。本研究發現，小劑量敏感窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液治療肺部感染療效較好，能夠減少肺部真菌感染的發生率，縮短住院時間、減小耐藥菌珠產生，療效優于大劑量窄譜或廣譜抗菌藥，提示窄譜抗菌藥聯合雙黃連注射液治療老年肺部感染療效較好，兩藥可發揮協同抗菌作用，并可抑制真菌的生長，值得借鑒。

［1］Menzin J，Meyers JL，Friedman M，et al.Mortality，length of hospitalization，and costs associated with invasive fungal infections in high-risk patients［J］.Am J Health Syst Pharm，2009，66(19):1711-1717.

［2］章琳，李秀麗.2型糖尿病合并肺部真菌感染患者體液免疫功能變化［J］.臨床肺科雜志，2012，17(1):59.

［3］劉鵬珍，劉艷芹，宋春鈺.氨溴索霧化吸入聯合振動排痰儀對COPD排痰療效的觀察［J］.臨床肺科雜志，2012，17(5):745-746.

［4］張鳳妤，李艷，肖紅.老年肺部感染患者使用振動排痰機的療效觀察［J］.西南軍醫，2011，13(2):249-250.

［5］伏曉，代大順.應用抗菌藥物繼發真菌感染臨床分析［J］.中華醫院感染學雜志，2013，14(23):3502.

［6］徐慧.65例院內肺真菌感染的臨床探討［J］.醫學信息，2011，24(4):21.

［7］Hsu LY，Ng ES，Koh LP.Common and emerging fungal pul-monary infections［J］.Infect Dis Clin North Am，2010，24(3):557-577.

［8］溫妙云，孫誠，曾紅科，等.ICU血流真菌感染的菌群分布及耐藥性分析［J］.實用醫學雜志，2013，29(14):2332.

［9］Naglik JR，Moyes DL，Wachtler B，et al.Candida albicans interactions with epithelial cells and mucosal immuniity［J］.Microbes Infect，2011，13(12-13):963-976.

［10］丁鋒.慢性阻塞性肺疾病繼發真菌感染臨床觀察105例［J］.中國社區醫師，2011，13(10):36.

［11］顧玨，宋秀杰，張凌云.70歲以上慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染臨床觀察［J］.臨床軍醫雜志，2012，40(1):100.

［12］高志凌，俞興群.ICU老年患者肺部真菌感染的危險因素及搶先治療臨床分析［J］.臨床肺科雜志，2012，17(2):205.

［13］袁宏偉.雙黃連注射液的藥理作用及臨床新用途［J］.現代醫藥衛生，2007，23(16):2505.