單純肥胖兒童血脂、脂聯素水平與胰島素抵抗和脂肪肝發病率的相關性分析

劉亞軍

（廣元市中心醫院兒二科，四川 廣元 628000）

單純肥胖兒童血脂、脂聯素水平與胰島素抵抗和脂肪肝發病率的相關性分析

劉亞軍

（廣元市中心醫院兒二科，四川 廣元 628000）

目的探討單純性肥胖癥兒童的血脂、血漿脂聯素(Adiponectin)水平與胰島素抵抗和脂肪肝發生率的相關性。方法選取56例在我科診治的單純性肥胖患兒為肥胖組，并選取60例同期體檢的體重正常兒童為對照組。記錄身高、腰圍、臀圍、體重，采用ELISA法、免疫比濁法分別測定兩組兒童的脂聯素、血脂、胰島素、肝功能等指標，超聲檢查脂肪肝、非酒精性脂肪肝發病率，分析血脂、脂聯素水平與胰島素抵抗、脂肪肝發病率的關系。結果肥胖組與對照組兒童體質指數(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)差異明顯，肥胖組43例兒童血脂異常。肥胖組與對照組兒童血清空腹胰島素(FINS)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂聯素、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等比較差異有統計學意義(P＜0.05)。Pearson相關性分析，肥胖組兒童脂聯素與BMI、TG、FINS、HOMA-IR值呈負相關。肥胖組中13例診斷為脂肪肝，6例為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，20例肝臟增大，對照組中僅6例兒童有肝臟增大，兩組兒童脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病差異有統計學意義(P＜0.05)。結論肥胖兒童脂聯素水平低于正常兒童，其水平與TG、胰島素抵抗指數呈負相關。肥胖兒童脂肪肝、肝功能異常和NAFLD發生率高于正常兒童。

脂聯素；兒童；肥胖；胰島素抵抗；脂肪肝；

隨著我國膳食結構和生活方式的改變，兒童單純性肥胖發生率近年來呈上升趨勢，多數成人肥胖也始發于兒童期。胰島素抵抗在肥胖兒童中普遍存在，該類患者常伴脂質代謝紊亂，是出現代謝綜合征、心血管疾病和糖尿病的高危人群。既往研究發現胰島素抵抗是心、腦血管疾病，2型糖尿病的危險因素也是代謝綜合征的病理生理基礎。流行病學報告發現兒童超重、肥胖在全球快速流行，非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是部分地區兒童青少年慢性肝病的主要病因[1]。脂聯素(Adiponectin)是一種新型脂源性激素，可調節血糖、血脂水平，影響胰島素敏感性[2]?，F觀察單純性肥胖兒童血脂、血漿脂聯素水平，分析后者在胰島素抵抗、脂肪肝中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年12月至2013年11月在我科就診的56例單純性肥胖癥患兒為研究對象，兒童期肥胖的診斷標準參照中國2～18歲人群超重、肥胖篩查體質指數(BMI)界值點法[3]等相關文獻，入選患兒年齡3.5～14.0歲；隨機抽取60例同期體檢的正常兒童納入對照組。所有兒童均完善體格檢查，腹部B超，肝、腎功能等相關檢查，排除代謝綜合征、糖尿病等內分泌、代謝及中樞神經系統類疾病引起的肥胖。本研究符合倫理學標準，并經我院人體試驗委員會批準，并征得入組患兒監護人知情同意。

1.2 研究方法 記錄兩組兒童的性別、年齡，并在清晨8:00～9:00空腹情況下測量身高、體重、腰圍(WC)、臀圍、血壓等基礎指標，計算體質指數(BMI)、腰臀比(WHR)=WC(cm)/臀圍(cm)；抽取靜脈血約5 ml，高速離心后分離上層血清，分批次檢測空腹胰島素(FINS)、血糖(FBG)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)?？崭寡逡葝u素(FINS)采用 Unicel DXI80全自動免疫分析儀（美國Beckman）測定，所有檢測均按試劑說明書操作。肝臟超聲檢查兩組兒童肝臟大小以及脂肪肝、非酒精性脂肪肝發生率，分析血脂、脂聯素水平與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和脂肪肝發病率的關系。

1.3 評價標準 HOMA-IR根據公式FINS× FBG/22.5計算。血脂異常，TC超過5.20 mmol/L高膽固醇血癥，TG超過1.70 mmol/L為高甘油三酸酯血。依據中華醫學會肝臟病學分會制定的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)診治指南[4]評估，肝功能異常為血清ALT超過40.0 U/L。

1.4 統計學方法 研究數據應用SPSS13.0軟件分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗；FINS、HOMA-IR均為非正態分布，取自然對數進行計算；計數資料采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組兒童一般指標比較 肥胖組與對照組兒童的性別、平均年齡等比較差異無統計學意義，而BMI、WC、WHR差異明顯，具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組兒童的一般指標比較()

表1 兩組兒童的一般指標比較()

肥胖組對照組χ2/t值P值36/20 37/23 0.702 0.402 8.18±3.37 7.84±3.51 -0.974 0.175 24.31±3.56 15.90±2.10 14.097 0.000 78.07±11.86 57.05±7.30 10.778 0.000 0.94±0.06 0.87±0.07 5.287 0.000

2.2 兩組兒童血糖、血脂、脂聯素水平及胰島素抵抗指數、脂肪肝的比較 肥胖組43例兒童存在血脂異常，其中高膽固醇血癥19例，高甘油三酸酯血癥14例，10例TC、TG均升高。肥胖組與對照組兒童血清FINS、TG、LDL-C、脂聯素、HOMA-IR等差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。經Pearson相關性分析發現，肥胖組兒童脂聯素與BMI(r=-0.189，P=0.037)、TG(r=-0.279，P=0.004)、FINS(r=-0.280，P=0.004)、HOMA-IR(r=-0.191，P=0.035)值呈負相關。

表2 兩組兒童血糖、血脂、脂聯素水平及胰島素抵抗指數的比較()

表2 兩組兒童血糖、血脂、脂聯素水平及胰島素抵抗指數的比較()

FBG(mmol/L) FINS(pmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)脂聯素(mg/L) HOMA-IR 4.93±0.49 4.37±0.70 3.96±0.97 1.29±0.98 1.03±0.29 2.34±1.00 11.75±3.61 2.85±0.71 4.91±0.53 3.89±0.71 3.64±0.85 0.94±0.54 1.07±0.42 1.80±0.66 9.18±2.83 2.36±0.72 0.154 3.614 1.604 2.197 -0.475 2.856 4.127 3.335 0.878 0.002 0.11 0.031 0.528 0.005 0.001 0.003

2.3 兩組兒童肝臟增大、脂肪肝和NAFLD發生率的比較 經B超檢查結合肝功能、血脂水平，肥胖組中13例診斷為脂肪肝，6例為NAFLD，20例肝臟增大，對照組中未發現脂肪肝、NAFLD，僅6例兒童有肝臟增大。兩組兒童脂肪肝(χ2=12.720，P＜0.01)、NAFLD比例(χ2=7.172，P＜0.05)差異具有統計學意義。

3 討論

兒童期單純性肥胖不僅會引起脂質代謝紊亂，導致高血壓、脂肪肝、胰島素抵抗等并發癥，而且也可能引起成年期糖尿病、痛風、高脂血癥、心腦血管疾病等。脂聯素是一種蛋白質，主要由脂肪組織分泌，可參與人體的代謝調節，包括血糖、血脂的代謝過程，增加人體器官組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗狀態。本研究中肥胖組與對照組兒童血清FINS、TG、LDL-C、脂聯素、HOMA-IR等差異有統計學意義。既往研究表明，脂聯素在控制體重、調節食物攝入以及胰島素敏感性方面具有關鍵作用，脂聯素還可加速脂肪酸氧化、增加外周組織依賴AMP酶通路活性，抑制糖異生、促進糖代謝，從而改善糖尿病、降低炎性因子水平、延緩動脈粥樣硬化等[5-6]，從而降低糖尿病，心、腦血管疾病風險。肥胖可能導致脂肪組織減少脂聯素的分泌而致高胰島素血癥及胰島素抵抗的發生。既往有研究發現肥胖、胰島素抵抗人群脂聯素基因發生突變[2]，對成人胰島素抵抗、肥胖、冠心病、代謝綜合征[7]患者的研究表明，這類人群的血清脂聯素水平顯著低于正常水平，脂聯素與肥胖、胰島素抵抗密切相關。本次研究中肥胖組兒童脂聯素水平顯著低于正常兒童，同時肥胖組兒童血脂異常發生率較高，HOMA-IR也顯著增高，經Pearson相關性分析，肥胖組兒童脂聯素與BMI、TG、FINS、HOMA-IR值呈負相關，提示單純性肥胖兒童即出現脂聯素水平顯著降低，從而引起體重增加，血脂代謝異常，胰島素抵抗狀態，但這種低脂聯素水平是否會引起成年后肥胖、胰島素抵抗尚需進一步隨訪觀察。

脂肪肝是脂肪代謝紊亂的表現之一，主要由于肝內脂肪超過肝細胞代謝能力，脂肪在肝細胞內堆積引起肝細胞變性，甚至肝功能異常[8]。肥胖兒童出現脂肪肝、NAFLD的機制尚不十分清楚，多數學者認為是長期胰島素抵抗、血脂代謝異常引起肝臟脂肪累積的作用。本研究中肥胖組43例兒童存在血脂異常，其中高膽固醇血癥19例、高甘油三酸酯血癥14例，10例TC、TG均升高，肥胖組脂肪肝和NAFLD發生率高于對照組。我們認為脂肪肝、NAFLD與胰島素抵抗具有相同的病因學基礎，胰島素抵抗引起糖脂代謝紊亂可作為原發病因參與NAFLD的發生、發展[18]。胰島素抵抗引起血糖、血脂代謝紊亂，誘發肝脂肪變性；隨著長期、大量游離脂肪酸在肝細胞內聚集，脂質過氧化引起肝細胞損傷，使體內ALT水平升高，甚至肝纖維化。對南寧肥胖兒童調查發現，30%超重、肥胖兒童有肝功能異常，大部分伴有ALT升高[9]。流行病學研究發現兒童NAFLD的檢出率為9.6%[10]，而肥胖兒童NAFLD檢出率可達到30%～60%[12-13]。由于有研究發現兒童肥胖程度可影響血脂水平及NAFLD發生率[11]，本研究低于其他研究數據，可能與國內兒童肥胖程度低于國外兒童這一因素有關。

綜上所述，肥胖兒童脂聯素水平低于正常兒童，其水平與TG、胰島素抵抗指數呈負相關，可引起脂肪肝、肝功能異常甚至NAFLD發生。檢測血漿脂聯素水平有利于評估兒童單純性肥胖癥的發展趨勢，更好的制定干預措施，例如體育鍛煉、合理膳食、降低體重等，對單純性肥胖兒童應常規行腹部超聲檢查，避免脂肪肝或NAFLD的發生。

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Relationship of plasma lipid and adiponectin levels and the incidence of insulin resistance and fatty liver in simple obese children.

LIU Ya-jun.the Second Department of Pediatrics,the Central Hospital of Guangyuan City,

Guangyuan 628000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo analyze the relationship of plasma lipid and adiponectin levels and the incidence of insulin resistance and fatty liver in simple obese children.MethodsFifty-six simple obese children were selected as fatty group,while 60 normal children were selected as control group.The height,waistline,hipline,and body weight were record,and levels of plasma lipid,adiponectin and insulin as well as liver function were detected by ELISA and immunoturbidimetry.Ultrasonography was used to exam the incidence of fatty liver and nonalcoholic fatty liver disease.ResultsThere were obvious differences in body mass index(BMI),waist circumference(WC)and waist-hip (WHR)between the two groups.In fatty group,43 children were revealed dyslipidmias.There were significant differences in serum FINS,TG,LDL-C,adiponectin and HOMA-IR between the two groups(P＜0.05).By Pearson correlation analysis,negative correlation was found between adiponectin level and body mass index,TG,LDL-C,FINS, HOMA-IR.In fatty group,there were 13 children with fatty liver,6 children with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD),and 20 children with liver enlargement.However,in control group,there were only 6 children with liver enlargement.There were significant differences in incidence of fatty liver and NAFLD between the two groups(P＜0.05). Conclusion The plasma adiponectin levels in simple obese children were lower than those in normal children,which showed negative relationship with TG and HOMA-IR.The incidences of fatty liver,abnormal liver function and NAFLD in simple obese children were higher than those in normal children.

Adiponectin;Children;Fatty;Insulin resistance;Fatty liver

R729

A

1003—6350（2014）14—2030—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0800

2013-12-30)

劉亞軍。E-mail：liyjscg@163.com