某個基因突變或可防止2型糖尿病

維悌

新的一項研究發現，一種罕見的基因突變可以防止人們（即使是胖人）患上2型糖尿病。它把患病風險降低為原來的1/3，如此顯著的效果為制藥公司開辟了一個新的前景：開發一種藥物來模仿這種基因突變的效果。這項新研究是以15萬人的基因測試結果為基礎進行的。

這項研究開始于4年前，當時一組來自某學術機構和美國輝瑞公司的遺傳學家決定尋找讓人們免受糖尿病危害的突變基因。我們知道，通常研究人員會尋找提高（而不是降低）患病風險的基因突變，目的是發現哪些人會因為何種原因罹患某種疾病。而這些專家決心反其道而行之。

這個團隊從芬蘭和瑞典著手進行研究，那里已經對2.8萬人進行了多年研究。數據包括他們的年齡、體重，以及包括糖尿病在內的疾病。

他們把糖尿病患病風險最高和最低的人群進行了比較。其中一組有352人患有2型糖尿病，盡管他們的患病風險似乎比較低：平均年齡在50歲，身材較瘦，不吸煙。另一組406人剛好相反：他們的平均年齡在80歲，羅爾夫博士說他們“有各種壞習慣——體重超重，而且喝酒、抽煙”，但這些人沒有患上糖尿病。

他們發現，在兩位沒有患上糖尿病的肥胖老年人身上，突變破壞了他們的ZnT8基因。這很有趣，但由于只有兩個人，要了解這種聯系是否普遍存在很困難。

因此，研究人員擴大了調查范圍，在瑞典研究了1.8萬人的基因，這些人中有胖有瘦，有老有少，有些患有糖尿病，有些未患糖尿病。他們發現了另外31個似乎不會受到糖尿病危害且ZnT8基因也受到突變破壞的人。

這時，該項研究的主要作者、哈佛大學和麻省理工學院博德研究所副主任戴維·阿特舒勒博士找到了基因解碼公司的首席執行官卡里·斯蒂芬森博士。基因解碼公司擁有冰島全國人口的基因和疾病數據，該公司及其寶貴的基因庫已經被美國安進制藥公司收購。

斯蒂芬森博士在該公司的數據庫里進行搜索，很快就在沒有糖尿病的5440人中找到了39名攜帶這種破壞ZnT8基因的突變的人。與之形成對照的是，在3727名糖尿病患者中，只有9人攜帶這種突變基因。后來，他們繪制了另外1.3萬人的基因圖譜，同樣發現了這種破壞ZnT8基因的突變，而且證實了這與2型糖尿病風險顯著降低之間存在聯系。

科學家解釋說，產生胰島素的胰細胞使用的一個基因遭到這種突變的破壞。有這種基因變異的人，產生的胰島素比正常人略多，因此一生中的血糖水平都會比普通人略低。

現在，研究人員正在調查這種突變是否會對健康產生任何不良影響。斯蒂芬森說，迄今為止還沒有發現任何不良影響。根據他掌握的數據，他確定帶有這種基因突變的人患上他搜索的750種其他疾病的可能性并未加大。

安進公司和資助這項研究的輝瑞公司均表示，它們已經開始研制效果跟這種突變基因效果相似的藥物了。安進旗下的一家公司提供的一些數據在這項研究中發揮了關鍵作用。但輝瑞公司副總裁蒂莫西·羅爾夫提醒說，人類遺傳學和疾病方面的新發現，可能需要10～20年時間才能轉化成可以投放市場的藥物。

這項研究今年2月底發布在了《自然-遺傳學》雜志上，研究人員說這種突變非常罕見，這需要通過大量人口的海量數據才能發現。

芝加哥大學科夫勒糖尿病中心主任路易斯·菲利普森指出，在糖尿病研究中，這還是第一次出現破壞基因的突變被證實是有益的情況。他說，對于藥物研發而言，這是相當重大的發現。對科學家來說，這是一個驚喜，因為這種讓人免受糖尿病危害的突變（即破壞了一種名為ZnT8的基因）在某些品系的小鼠身上產生了截然相反的效果：ZnT8基因受到破壞，實際上導致這些小鼠患上了糖尿病。endprint