S100B蛋白與帕金森病情分級的相關性研究

李雪蓮，朱飛奇，陳俊斌，陳鵬

（汕頭大學附屬粵北人民醫院神經內科，廣東 韶關 512026）

S100B蛋白與帕金森病情分級的相關性研究

李雪蓮，朱飛奇，陳俊斌，陳鵬

（汕頭大學附屬粵北人民醫院神經內科，廣東 韶關 512026）

目的探討S100B蛋白水平與帕金森病臨床分期的關系。方法對符合入選標準的帕金森病患者作為帕金森病組(35例)，登記病史及進行詳細查體，進行Hoehn-Yahr分期，并用日常生活活動能力量表(Activity of Daily life，ADL)評定PD患者日常生活能力；同時收集與帕金森病組年齡、性別、教育程度等相匹配的同期健康體檢者作為對照組(35名)。兩組均測定空腹血S100B蛋白水平，對結果進行相應的統計學分析。結果帕金森病組血S100B水平明顯高于對照組[(0.099 8±0.049 1)μg/L vs(0.050 3±0.039 5)μg/L](t=4.653，P=0.000)；帕金森病患者Hoehn-Yahr分期各期之間的血S100B水平相比較呈正相關(r=0.812，P=0.000)。結論血清S100B蛋白與帕金森病人Hoehn-Yahr分期及日常生活活動能力具有相關性，可以作為反映病情嚴重程度的一個指標。

帕金森病；血S100B蛋白；臨床分級

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中腦黑質致密部多巴胺能神經元選擇性調亡，使黑質-紋狀體通路DA釋放減少，從而導致基底節神經調節功能的紊亂，出現PD經典的特征癥狀：進行性加重的靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態異常。PD目前已成為全球性中老年人常見的一種神經系統變性疾病，在我國65歲人群中患病率達1.7%[1]，且患病率隨年齡增大而增高，是中老年人致殘的主要原因之一。研究發現S100B增高與神經系統變性疾病明顯相關，并有研究表明血清S100B蛋白與帕金森病嚴重程度相關。本研究擬探討中國帕金森病患者血清S100B水平，并比較其與病情嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料篩選2013年6月至2014年1月在我院住院的帕金森患者，診斷符合英國腦庫的臨床診斷標準[2]。排除標準：腦外傷、腦血管病、惡性腫瘤、中樞神經系統炎性疾病以及Down's綜合征、Alzheimer病等神經退行性病變病、精神分裂、抑郁癥等影響血清S100B水平的患者。同時收集同期健康體檢中心與PD組年齡、性別、教育程度等相匹配的健康體檢者作為對照組。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。由專門培訓過的神經內科醫生納入符合診斷標準的病例，對病例的病史進行登記，并進行仔細查體，進行Hoehn-Yahr分級。并采用日常生活活動能力量表(Activity of Daily life，ADL)評定PD患者日常生活能力，采用統一帕金森病評定量表(Unified Parkinson's disease Rating Scale，UPDRS)第Ⅲ部分評定患者運動能力。PD組及對照組均早晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，在自然狀態下放置30 min后離心10 min，分離出血清，放入-70℃冰箱內凍存。待所有標本收集完畢后一次性測試。血清100B蛋白使用人S100B蛋白定量酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒，購自上海西唐生物科技有限公司。

1.2 觀察指標①PD組與對照組血清S100B水平比較；②根據Hoehn-Yahr分級比較各亞組間血S100B水平的變化；③比較PD患者ADL評分與S100B之間的關系。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計分析軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間變量比較采用單因素方差分析；相關分析采用Spearman等級相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PD組與對照組血清S100B水平的比較PD組血清S100B濃度為(0.099 8±0.049 1)μg/L，明顯高于對照組的(0.050 3±0.039 5)μg/L，兩組比較差異有統計學意義(t=4.653，P=0.000)。

2.2 不同臨床分級PD患者血清S100B水平比較根據帕金森統一評定量表第五部分修訂的Hoehn-Yahr分級將PD患者按疾病嚴重程度分為1～5級，其中1～2級為早期，2.5～3級為中期，4～5級為晚期。各期之間S100B水平比較差異有統計學意義(F= 22.937，P=0.000)，見表1。

表1 不同臨床分期PD患者血清S100B水平比較±s，μg/L)

表1 不同臨床分期PD患者血清S100B水平比較±s，μg/L)

F值P值期別早期(1～2級)中期(2.5～3.級)晚期(4～5級)例數7 14 14 S100B 0.0580±0.0266 0.0759±0.0224 0.1446±0.0491 22.9370.000

2.3 PD患者血清S100B與Hoehn-Yahr分級之間相關性分析將PD組患者按Hoehn-Yahr分級分組，血清S100B水平與帕金森病嚴重程度分期存在正相關性(r=0.819，P=0.000)，見圖1。

圖1 S100B與PD病情分級的相關性

2.4 PD組患者日常生活能力評分(ADL評分)與血清S100B相關性分析ADL與S100B呈負相關，即隨著血清S100B水平升高，日常生活能力下降，病情愈嚴重(r=0.812，P=0.000)，見圖2。

圖2 S100B與ADL評分的相關性

3 討論

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是1817年由James Parkinson率先描述的一種疾病[3]。隨著社會的老齡化，PD人群迅速膨脹，給社會和家庭造成沉重的經濟和精神負擔?，F代研究認為PD是一種多因素影響的神經退行性疾病，呈慢性進展，當患者出現臨床癥狀時神經元損害往往已經達到了不可代償的階段，PD患者黑質多巴胺神經元數目減少到50%以上及紋狀體多巴胺遞質含量減少到80%以上才會出現臨床癥狀[4]。S100B蛋白由Moore[5]于1965年首次在牛腦中發現，為一種EF-手型(螺旋、環、螺旋)鈣結合蛋白。由于S100B主要(96%)存在于腦組織中，被認為是腦(神經膠質細胞)特異性蛋白，是腦神經膠質細胞完整性的特異標記蛋白[6]。其作為一種神經營養因子，適量表達可對腦組織起到營養保護作用，但表達過量則可加速神經系統炎性疾病的惡化，導致神經系統功能紊亂，并與神經癥狀的嚴重程度呈正比。劉衛芳等[7]研究認為腦梗死患者S100B水平與神經功能缺失程度相關。Liu等[8]發現過表達S100B會導致小鼠的運動協調能力下降，5-羥色胺水平下調，而多巴胺水平上升，認為S100B很可能是參與PD發生發展的重要蛋白。

本研究結果表明，PD患者血清S100B與正常對照組存在顯著差異，Sathe等[9]研究發現PD患者腦脊液中S100B水平明顯高于正常對照，而血清S100B差異無統計學意義，可能與入組樣本本身病情嚴重程度有關。由于我國醫療條件限制及百姓對帕金森病認識不足，導致就診時患者病情較嚴重，本研究入組患者以中晚期為主，當影響到血腦屏障的結構與功能時，S100B蛋白可以通過受損的血腦屏障進入血液，血漿濃度明顯增高。PD患者血清S100B水平與Hoehn-Yahr分級呈明顯正相關，而與ADL呈明顯負相關，這與Debora等[10]的研究結果相同，即隨著病情嚴重度增加血清S100B升高。這可能提示神經元及膠質細胞發生損傷，星形神經膠質細胞的大小和數量均會增加，從而釋放較多的S10OB蛋白。

因此，通過本次臨床研究我們發現，檢測血清S100B蛋白作為反映PD患者病情嚴重程度的神經生化指標是可行的，說明S100B可能是評估PD疾病進展的一個潛在的指標蛋白，對判斷PD患者病情的嚴重程度、評估預后有重要參考價值。尚不能確定其能否早期診斷的神經生化指標，需擴大樣本量更深一步研究。

[1]Zhang ZX,Roman GC,Hung Z,et a1.Parkinson's disease in China prevalence in Beijing,Xi'an,and Shanghai[J].Lancet,2005,365: 595-597.

[2]陳生弟,樂衛東,陳先文,等.帕金森病[M].北京:人民衛生出版社,2006:138-139.

[3]賈建平,崔麗英,王偉.神經病學[M].北京:人民衛生出版社, 2008:273-280.

[4]吳江,賈建平,崔麗英.神經病學[M].北京:人民衛生出版社, 2005:245-253.

[5]Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system [J].Biochem Biophys Res Commun,1965,19(6):739-744.

[6]Schefer BW,Heizmann CW.The Sl00 family of EF-hand calcium-binding protiens:functions and pathology[J].Trennds Biochem Sci,1996,21:134-140.

[7]劉衛芳,馬文靜,張俊豪,等.急性腦梗死患者血清S100蛋白B及膠質纖維酸性蛋白的變化及其臨床意義[J].臨床內科雜志,2013, 1:33-35.

[8]Liu JL,Wang HL,Zhang LF,et al.S100B transgenic mice develop features of Parkinson's disease[J].Archives of Medical Reseach, 2011,42(1):1-7.

[9]Sathe K,Maetzler W,Lang JD,et a1.S100B is increased in Parkinson'sdisease and ablation protects against MPTP-induced toxicity through the RAGE and TNF-a pathway[J].Brain,2012,135(Pt 11):3336-3347.

[10]Debora VS,Adriano BL,Daniele F,et a1.S100B and NSE serum levels in patients with Parkinson's disease[J].Parkinsonism and Related Disorders,2005,1(1):39-43.

Rorrelation between S100B protein and the classification of Parkinson's disease.

LI Xue-lian，ZHU Fei-qi，CHEN

Jun-bin，CHEN Peng.
Department of Neurology,Affiliated Yuebei People's Hospital of the Medical College of Shantou University,Shaoguan 512026,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between serum S100B protein level and the clinical stages of Parkinson's disease(PD).Methods35 patients with PD were enrolled as PD group,whose detailed physical examination and medical history were recorded and the Hoehn-Yahr stage of these patients were determined.Activity of daily life scale was performed to evaluate the activity of daily living of these patients.At the same period,35 healthy people with matching age,gender and educational status of PD group were enrolled as control group.The limosis serum levels of S100B in both groups were detected and the results were statistically analysed.ResultsThe levels of S100B protein in PD group(0.099 8±0.049 1)μg/L were significantly higher than that in control group(0.050 3±0.039 5)μg/L. The S100B protein levels from different Hoehn-Yahr stage had a positive correlation with the corresponding Hoehn-Yahr stage(r=0.812，P=0.000).ConclusionThe level of serum S100B protein is related to the Hoehn-Yahr stage of PD and the activity of daily living of patients.S100B can be used to determine the severity of PD.

Parkinson's disease;Serum S100B protein;Clinical stages

R742.5

A

1003—6350（2014）08—1099—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0429

2014-02-18)

韶關市醫學科研基金（編號：Y14019）

李雪蓮。E-mail：xuelian.li66@163.com