丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響*

劉國棟 肖桂林

（1.湖南省桃源縣中醫(yī)院，湖南 桃源 415700；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，湖南 長沙 410008）

丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響*

劉國棟1肖桂林2

（1.湖南省桃源縣中醫(yī)院，湖南 桃源 415700；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，湖南 長沙 410008）

目的研究丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，探討其療效機(jī)理。方法將160例符合條件的不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各80例，對照組患者給予抗凝、抗血小板聚集、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，治療組加用丹參多酚酸鹽治療。觀察兩組治療前后血清hs-CRP和血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果與對照組相比，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療組hs-CRP水平顯著低于對照組；治療組不同切變率下的全血黏度和血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論丹參多酚酸鹽可抑制病情發(fā)展，對治療不穩(wěn)定型心絞痛有效，這可能與改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)、降低血清hs-CRP水平有關(guān)。

丹參多酚酸不穩(wěn)定型心絞痛超敏C反應(yīng)蛋白血液流變學(xué)

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物，具有活血、化瘀、通脈的作用。急性冠脈綜合征（ACS）主要包括不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是人體非特異性炎癥反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物之一［1］，其水平的升高往往伴隨心血管事件發(fā)病風(fēng)險增加［2］。本研究在UAP患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽，以hs-CRP、血液流變性為檢測指標(biāo)，觀察丹參多酚酸鹽治療UAP的作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2012年1月至2013年4月中南大學(xué)湘雅醫(yī)院急診科及湖南省桃源縣中院心血管內(nèi)科住院的均行冠狀動脈造影的UAP患者160例，符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會發(fā)布的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性93例，女性67例；年齡50～70歲。經(jīng)患者本人或家屬知情同意按入院先后順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組83例與對照組77例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組UAP患者一般資料比較

1.2 治療方法對照組患者根據(jù)冠心病常規(guī)治療予以阿司匹林100mg，每日睡前1片，氯吡格雷150mg，每日1次，酒石酸美托洛爾每次12.5mg，每12小時1次，單硝酸異山梨酯50mg兌入5％葡萄糖注射液靜滴，每日1次擴(kuò)血管治療。治療組加用丹參多酚酸鹽200mg兌入250mL 0.9％氯化鈉注射液靜滴，每日1次。療程均為4周。

1.3 觀察方法兩組于入院第1日及治療4周后分別采集外周空腹靜脈血5mL，3mL常溫離心取血漿置-70℃冰箱保存，3個月內(nèi)同批檢測hs-CRP；2mL（EDTA-2K抗凝處理）用于檢測血液流變學(xué)指標(biāo)。采用全自動血液流變儀進(jìn)行全血黏度（高、中、低切）、血漿黏度、血沉方程K值等血液流變學(xué)參數(shù)的檢測；采用免疫濁度法（奧林巴斯全自動生化儀）測定hs-CRP。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床癥狀改善標(biāo)準(zhǔn)：顯效為心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)減少80％以上，有效為心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油耗量減少50％～80％，無效為心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油耗量不到50％。（2）心電圖評定標(biāo)準(zhǔn)：以ST段回到基線為顯效，ST段回到基線≥50％為有效，ST段無明顯變化為無效，顯效率加有效率為心電圖總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（±s）表示，采用配對t檢驗，秩和檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較見表2。治療4周后，治療組臨床療效總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組UAP患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組心電圖療效比較見表3。治療4周后，治療組心電圖總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組UAP患者心電圖療效比較（n）

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP水平比較見表4。兩組治療后血清hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.01），治療組降低較對照組更顯著（P＜0.05）。

表4 兩組UAP患者治療前后血清hs-CRP水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組UAP患者治療前后血清hs-CRP水平比較（μg/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別n治療前治療后治療組83 2.46±0.23 1.98±0.31*△對照組77 2.44±0.35 2.15±0.27*

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表5。兩組患者治療后全血高、中、低切黏度、血漿黏度和血沉方程K值均明顯降低（P＜0.01），治療組降低較對照組更顯著（P＜0.05）。

表5 兩組UAP患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組UAP患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別全血高切黏度全血中切黏度全血低切黏度血漿黏度（mPa·s）血沉方程K值治療組治療前153.18±16.32（n＝83）治療后113.00±14.32*△對照組治療前160.26±15.78 6.13±0.91 8.23±0.87 11.21±1.13 2.03±0.24 4.18±0.93*△5.13±0.48*△8.19±0.74*△1.22±0.13*△6.25±1.02 8.34±0.91 11.35±1.24 2.13±0.27（n＝77）治療后128.23±14.59* 5.16±0.83*5.99±0.38*9.21±0.67*1.68±0.19*

3 討論

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組綜合征，是ACS的常見類型，其發(fā)病機(jī)制是冠狀動脈斑塊破裂，血小板聚集與黏附增加，血栓形成，冠脈痙攣和管腔不全阻塞，而炎癥反應(yīng)對斑塊的破裂可能起到了促發(fā)，甚至決定作用。臨床上，對UAP的治療常以擴(kuò)張冠狀動脈、抗凝治療為主，常用擴(kuò)張冠狀動脈藥物為硝酸酯類，但容易產(chǎn)生耐藥性。

血清hs-CRP是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是與疾病發(fā)生和發(fā)展有關(guān)的促炎因子，能促進(jìn)粥樣斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞對內(nèi)源性膽固醇的攝取，從而導(dǎo)致了泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，造成斑塊不穩(wěn)定［3］。目前研究認(rèn)為，hs-CRP是ACS的獨立危險因子，其水平的檢測對冠心病的診斷和預(yù)后判斷均有重要的價值［4］。UAP屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”等范疇，主要病機(jī)為血瘀。血瘀的形成主要與血流動力學(xué)、血液理化特性及血管壁是否完整有關(guān)。血液處于黏、濃、凝、聚的異常狀態(tài)，一方面會容易堵塞血管形成血栓，另一方面，血液流動異常也是激活血小板聚集，從而形成血栓的重要機(jī)制。血小板在血管內(nèi)皮下組織黏附是體內(nèi)動脈血栓形成的初期反應(yīng)，而血小板在血管內(nèi)皮下組織的黏附和覆蓋隨血液流動切變力的增加而增加［5］，同時評價藥物對血液流變學(xué)的干預(yù)作用可以較好地反映其抗血栓形成的作用。

實驗室研究證實，丹參多酚酸鹽的主要成分丹酚酸B鎂鹽具有抗氧化，清除自由基，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用；還能通過促進(jìn)鉀通道開放，抑制內(nèi)皮細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)［6］。丹參多酚酸鹽對UAP有較好的治療作用。本研究也顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽，可顯著提高臨床療效，改善患者心電圖，更大程度上降低hs-CRP水平，同時可以降低UAP患者的全血（高、中、低）黏度、血漿黏度，改善血液的高黏性異常，減小血沉方程K值等血液流變學(xué)指標(biāo)，這可為丹參多酚酸鹽活血、化瘀、通脈的中醫(yī)治療作用提供現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋。

［1］顧杰，隋長百.C反應(yīng)蛋白水平和急性腦梗死的關(guān)系［J］.中國臨床醫(yī)生，2010，38（5）：31-32.

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［3］程艷春，趙水平，劉玲，等．調(diào)脂治療對冠心病患者餐后血管內(nèi)皮功能的影響［J］．中華心血管病雜志，2004，32（2）：114-117.

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Effect of the Salvia Phenolic Acid on High Sensitivity C Reactive Protein and Hemorheology in Patients with Unstable Angina

LIU Guo-dong1，XIAO Gui-lin2.1 TCMHospital of Taoyuan County，Hunan Province，

Hunan，Taoyuan 415700，China；2 Xiangya Hospital Central South University，Hunan，Changsha 410008，China

Objective：To study the effect and explore themechanism of salvia phenolic acid on high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and hemorheology of patientswith unstable angina.Methods：160 patientsmet the conditions of unstable angina patientswere random ly divided into treatmentgroup and control group with 80 cases in each group.The control group was treated with anticoagulant，anti-platelet aggregation，vasodilator and other conventional treatment，.The treatment group was added with the salvia phenolic acid besides the therapies in the control group.These changes were observed such as the serum hs-CRP and the blood rheology before and after treatment.Results：Compared with the control group，the total effective rate in the treatment group were higher than that in the control group（P＜0.05）.However，the hs-CRP levels in the treatment group were significantly lower than that in the control group.Also，the whole blood viscosity and the plasma viscosity shear rate in the treatment group were lower than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Salvia phenolic acid can inhibit progression of the disease.It can be effective for the treatment of unstable angina，whichmay improve blood rheology in patientswith lower serum hs-CRP levels.

Salvia phenolic acid；Unstable angina；High-sensitivity C-reactive protein；Hemorheology

R541.4

B

1004-745X（2014）01-0003-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.01.002

國家自然科學(xué)基金資助課題（30801506）；湖南省中醫(yī)藥管理局重點項目（201108）

2013-08-15）