血清嗜鉻粒蛋白A濃度對急癥危重患者死亡的預測價值

唐訊波，馮佩儀，廖 彧

(順德區龍江醫院重癥醫學部，廣東 佛山 528318)

血清嗜鉻粒蛋白A濃度對急癥危重患者死亡的預測價值

唐訊波，馮佩儀，廖 彧

(順德區龍江醫院重癥醫學部，廣東 佛山 528318)

目的 探討ICU重癥患者入院后2 h內的血清嗜鉻粒蛋白A(Chromogranin A，CGA)水平對患者死亡的預測價值。方法 入選連續入住ICU、排除全身反應性疾病的急癥危重患者80例(病例組)，同時選取健康對照者20例(對照組)，比較研究對象的CGA、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、血肌酐、白細胞計數等水平，探討CGA水平對患者預后及死亡的影響；連續觀察隨訪30 d，記錄分析死亡情況。結果 病例組患者入院后2 h內的CGA、血肌酐、PCT、WBC等指標均明顯高于健康對照組(P＜0.05)；CGA水平與血肌酐、PCT、WBC均呈正相關(P＜0.05)；CGA=136 μg/L為截斷值時，CGA對死亡的預測靈敏度、特異度均最高(P＜0.05)；CGA水平升高與較差的預后有關(P＜0.05)。結論 急癥危重患者入院后2 h內的血清CGA水平與病情的危重癥程度、機體炎性反應水平呈正相關，對預測患者的死亡有效，較高的CGA水平與患者較差的預后有關，應開展該類患者CGA的早期監測，為臨床決策提供依據。

嗜鉻粒蛋白A；重癥監護患者；預后；預測價值

嗜鉻粒蛋白A（Chromogranin A，CGA）是神經肽類家族蛋白成員之一，分子質量約48 kD，共涵蓋439個氨基酸，具有酸性、親水的性質。近年來，關于CGA對疾病特別是惡性腫瘤的預測性價值研究較多[1]。研究結果表明，血漿CGA既可作為神經內分泌腫瘤靈敏的診斷指標，還可作為其發展、預后的預測性指標，監測惡性腫瘤的發展與轉移。相似的結果在前列腺癌、腎上腺素腺瘤等標本中也得到證實[2-3]。急癥危重患者病情嚴重且較難預測，積極探討該類患者對疾病的預后具有預測意義的血清學指標，對臨床決策的制定具有重要的指導意義。本文通過檢測我院入住ICU的急癥危重患者及正常對照組血清CGA水平，旨在探討急危重癥患者的入院CGA水平對預后的預測意義，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011-2013年入住我院ICU并符合以下納入和排除標準的80例急癥危重患者(病例組)。納入標準：入選在ICU住院≥24 h；年齡在18～70歲；經知情同意愿意參加本研究者。排除標準：全身炎癥反應疾病（如：重癥肺炎、關節肢體感染、外科腹腔感染等）；心、肝、腎、肺等重要器官功能不全者。80例患者中男性51例(63.75%)，女性29例(36.25%)；年齡平均(54.33±15.14)歲。其初始疾病中重癥腦外傷35例、外科術后23例、重癥胰腺炎14例、中毒8例。連續觀察及隨訪30 d，記錄病例組患者死亡情況。觀察期間病例組共死亡21例(26.25%)，存活59例(73.75%)。同時選取2013年8～9月在我院體檢中心體檢的完全健康者20例(對照組)。與病例組在年齡、性別等基本特征方面具有可比性；排除任何疾病者。兩組基本情況比較見表1。

表1 兩組基本特征及生化指標比較(±s)

表1 兩組基本特征及生化指標比較(±s)

組別對照組病例組t/χ2值P值病例組死亡存活t/χ2值P值年齡(歲) 53.47±11.33 54.36±14.36 1.036 0.589性別(男/女) 51/29 12/8 0.097 0.753血肌酐(μmol/L) 103.77±11.54 186.39±17.29 15.639 0.000 PCT (μg/L) 14.26±4.25 19.38±11.20 19.589 0.000 WBC (109/L) 7.26±3.46 13.49±5.67 11.232 0.000 55.22±13.26 54.00±14.10 1.327 0.452 14/7 37/22 0.105 0.746 258.76±53.23 134.55±61.28 13.568 0.000 17.20±8.34 29.58±7.89 15.233 0.000 18.29±20.13 13.20±5.99 17.253 0.000

1.2 觀察指標及檢測方法 所有研究對象在入院后(對照組為入選本研究后)2 h內采集靜脈血5 ml，行常規生化指標檢測，同時檢測血清CGA、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、白細胞計數(WBC)、血肌酐等指標。CGA及PCT試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，常規生化檢測采用TY10全自動生化分析儀(西班牙BTS公司生產)。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS20.0統計學軟件進行處理，率的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson關聯性分析，CGA水平對患者生存情況的預測意義采用Kaplan-Meier法進行檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CGA水平比較 經成組t檢驗，健康對照組的CGA水平明顯低于病例組入院后2 h內的CGA水平，死亡組患者CGA水平明顯高于存活組患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見圖1、圖2。

2.2 CGA與其他生化指標的相關性 采用Pearson相關分析，結果顯示，CGA與WBC、PCT、血肌酐等指標均呈正相關，見圖3。

圖1 對照組與病例組CGA水平比較

圖2 死亡組與存活組CGA水平比較

圖3 CGA與WBC、PCT、血肌酐的Pearson相關分析

2.3 CGA水平對患者生存情況的預測意義 采用ROC曲線分析CGA水平對患者生存情況的預測意義，結果顯示：患者入院后2 h內的CGA水平對死亡的預測價值具有統計學意義(ROC曲線下面積CGA 0.856 4，95%CI 0.745 8～0.966 9，P＜0.000 1)。以CGA=136 μg/L為截斷值時，CGA對死亡的預測靈敏度和特異度均達最大值，靈敏度為80.952%，特異度為85.525%，見圖4。

2.5 CGA對患者預后的影響 根據CGA水平將研究對象分為CGA≥136 μg/L組和CGA＜136 μg/L組，分析觀察兩組30 d內的生存預后情況。Kaplan-Meier生存分析結果顯示：CGA＜136 μg/L組預后明顯優于CGA≥136 μg/L組，差異具有統計學意義(P=0.007)，見圖5。

圖4 患者入院后2 h內的CGA水平預測生存情況ROC曲線

圖5 入院后2 h內的CGA水平與總體生存率的Kaplan-Meier分析

3 討 論

ICU急癥危重患者是一個特殊的患者群體，此類患者生命脆弱、身體抵抗力弱，病情嚴重，且隨時都可能惡化，為臨床治療帶來一定困難。探索對此類患者病情及預后具有預測價值的靈敏、可靠的生物標志物是廣大醫務工作者、患者及家屬的共同心愿。傳統的病情預測性指標，例如：PCT、危重病評分等在預測患者病情及預后方面具有一定實用價值，但上述指標均有局限性。PCT對于炎癥性疾病的預測較為靈敏，但對于器官功能衰竭、外科術后、中毒等急癥危重疾病預測效果不理想。危重病評分則是建立在對患者的癥狀、體征、各類生理生化檢查、影像學、病理學檢查結果的基礎上的，計算比較復雜，并且需要等到所有檢查結果完畢之后才能評估，需要一定的時間[4]。

近年來，關于CGA對疾病特別是危重癥疾病的預測意義研究是該領域的研究熱點之一。研究結果表明，CGA是心血管疾病、惡性腫瘤等疾病的神經內分泌活性的強有力指標，并與心力衰竭的嚴重程度、惡性腫瘤的惡性程度等呈明顯正相關關系，并可以靈敏預測上述疾病的治療效果與預后[5-6]。上述CGA的生物活性可能與其生理功能直接相關。CGA是一種前體肽，可在不同組織中表達，并根據不同組織，分解成為不同的片段，從而發揮各種生物學作用，對保持機體內環境平衡及穩定具有重要的生物學意義[7-8]。研究表明：CGA可參與體內能量代謝；維持細胞內外離子平衡；調節兒茶酚胺的分泌和釋放；最具有代表性的活性被認為是參與機體的炎癥反應，抵抗外來微生物的傷害；同時對抑制腫瘤生長、加速腫瘤細胞凋亡具有重要作用[9-10]。

關于CGA對于ICU重癥疾病患者的生存情況的預測意義研究較少，原因之一：ICU重癥疾病患者的病情復雜，異質性明顯，特別是全身炎癥反應的患者，CGA水平波動更大。因此，研究結論的真實性和可靠性將受到一定影響。本研究為避免上述局限性，排除了全身炎性反應的患者，只納入了單純性疾病患者，盡可能提高研究結論的真實性和可靠性。本研究分析結果表明：ICU急癥危重患者入院后2 h內的CGA水平均明顯高于健康對照組患者，同時，血肌酐、PCT、WBC等指標也高于對照組，提示：ICU急癥危重患者機體存在一定應激，刺激了炎性反應的發生。同時，ICU急癥危重患者中死亡者的上述因子水平明顯高于對照組(P＜0.05)，表明：上述因子可能與疾病嚴重程度存在密切關聯。另一方面，CGA水平與血肌酐、PCT、WBC均呈正相關關系(P＜0.05)。由此可以推測，CGA水平反應疾病嚴重程度可能是參與患者機體的炎性反應實現的。ROC曲線分析顯示：CGA水平對患者生存情況具有預測性價值，CGA=136 μg/L為截斷值時，對死亡的預測意義靈敏度、特異度均最高(P＜0.05)。生存分析結果提示：CGA水平升高與較差的預后有關(P＜0.05)。

綜上所述，急危重癥患者入院后2 h內的血清CGA水平與病情的危重癥程度、機體炎性反應水平呈正相關關系，對預測患者的死亡具有統計學意義，較高的CGA水平可以預測患者較差的生存預后，因此，對此類患者應開展CGA的早期監測，為臨床決策提供依據。

[1]Campana D,Nori F,Piscitelli L,et al.Chromogranin A:Is it a useful marker of neuroendocrine tumors[J].J Clin Oncol,2007,25 (16):1967-1973.

[2]Lawrence B,Gustafsson BI,Kidd M,et al.The clinical relevance of chromogranin A as a biomarker for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2011,40(14): 111-134.

[3]Gardner-Roehnelt NM.Update on the management of neuroendocrine tumors:Focus on somatostatin antitumor effects[J].Clin J Oncol Nurs,2012,16(12):56-64.

[4]Bajetta E,Catena L,Valente M,et al.New perspectives in the treatment of neuroendocrine tumours[J].Anticancer Res,2012,32(3): 4193-4200.

[5]Calle P,Cerro L,Valencia J,et al.Usefulness of severity scores in patients with suspected infection in the emergency department:a systematic review[J].J Emerg Med,2012,42(4):379-391.

[6]Shooshtarizadeh P,Zhang D,Chich JF,et al.The antimicrobial peptides derived from chromogranin/secretogranin family,new actors of innate immunity[J].Regul Pept,2010,165(1):102-110.

[7]Lavoie A,Emond M,Moore L,et al.Evaluation of the prehospital index,presence of high-velocity impact and judgment of emergency medical technicians as criteria for trauma triage[J].CJEM,2010,12 (2):111-118.

[8]Oberg K,Casanovas O,Casta?o JP,et al.Molecular pathogenesis of neuroendocrine tumors:Implications for current and future therapeutic approaches[J].Clin Cancer Res,2013,19(2):2842-2849.

[9]李祖新,蘇國生,勞炳煥.嗜鉻粒蛋白A在心血管疾病中的應用新進展[J].海南醫學,2013,24(7):1012-1014.

[10]Glinicki P,Jeske W.Chromogranin A(CgA)-the influence of various factors in vivo and in vitro,and existing disorders on it's concentration in blood Endokrynol[J].Pol,2010,61(5):384-387.

Predictive value of serum chromogranin A concentration for the mortality of acute critically ill patients.

TANG Xun-bo,FENG Pei-yi,LIAO Yu.Distribution of Internal Medicine,Critical Care Medicine Department of Shunde District Longjiang Hospital,Shunde 528318,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the predictive value of serum chromogranin A concentration in 2h after admission for the mortality of acute critically ill patients.Methods80 acute critically ill patients(observation group) and 20 health persons(control group)were compared with the CGA,procalcitonin(PCT),serum creatinine and white blood cell count.CGA levels were examined for 30 days and the death information were recorded.Effects of CGA levels was analyzed for the prognosis and mortality of the cases.ResultsCGA,serum creatinine,PCT,and WBC of the patients were significantly higher than that of the controls(P＜0.05).There was a positive correlation among those four factors(P＜0.05).When CGA was 136 μg/L,the sensitivity and specificity of death prediction were the highest (P＜0.05).The elevated CGAlevels can predict poor prognosis(P＜0.05).ConclusionThe chromograninAconcentration in 2h after admission of acute critically ill patients had a positive correlation with the body's inflammatory response levels which is effective to predict mortality of the patients.Higher CGA levels in patients have poor prognosis.Early CGAmonitoring should be carried out to provide a basis for clinical decision-making.

ChromograninA;Intensive care patients;Prognosis;Predictive value

R339.3+9

A

1003—6350（2014）10—1469—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0565

2013-12-05)

唐訊波。E-mail：jwioejtwe@163.com