乳腺原發性彌漫性大B細胞性淋巴瘤12例臨床病理分析

【摘要】 目的 觀察乳腺原發性彌漫性大B細胞性淋巴瘤（DLBCL）的臨床病理特征，探討乳腺原發性彌漫性大B細胞性淋巴瘤的診斷、鑒別診斷、治療及臨床分期與預后的關系。方法 收集12例乳腺原發性彌漫性大B細胞性淋巴瘤病例，對其臨床表現、病理學特點分類進行回顧性分析及隨訪。收集12例患者的臨床病理標本，對其進行HE染色及免疫組化標記。結果 12例病例均為女性，年齡24-72歲，病變部位包括右側乳腺6例，左側乳腺5例，雙側乳腺1例。其中1例為Ⅲ期，1例為Ⅳ期，其余均為Ⅰ期或Ⅱ期。單側乳腺無痛性腫塊是最常見的臨床表現。9例（75%）獲得隨訪資料，其中6例存活，存活時間10-56個月；3例死亡，存活時間分別7-16個月。鏡下多表現為中等大小或較大的腫瘤性淋巴細胞彌漫浸潤，部分呈“列兵樣”排列，可殘存乳腺結構，部分可見淋巴上皮病變，部分可見壞死。可行免疫分型的病例均為非生發中心B細胞（GcB）型。結論 原發性乳腺DLBCL罕見，多表現為non GCB型，病理活檢加免疫表型檢測有助確診，治療以聯合化療為主加放療等的綜合治療方案為宜。

【關鍵詞】 乳腺；彌漫性大B細胞性淋巴瘤；臨床病理分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.099

文章編號：1004-7484（2014）-04-1894-02

乳腺惡性淋巴瘤臨床分為原發性和繼發性。原發性乳腺惡性淋巴瘤首發于乳腺，也包括乳腺病變進展中遠處淋巴結或身體其他系統受侵的病例。原發性乳腺淋巴瘤并不多見，但淋巴瘤的類型并不少，各種類型的淋巴瘤幾乎都可以發生在乳腺，其中以B細胞型淋巴瘤為主，主要為彌漫性大B細胞性淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）。預后較差，臨床極易誤診，國外統計占全部非霍奇金淋巴瘤的1.7%-2.2%，占所有乳腺惡性腫瘤的0.04%-1.1%[1]。我們對12例乳腺原發性DLBCL行回顧性分析，觀察其臨床病理特征及免疫表型，并探討其診斷、鑒別診斷、治療及預后。

1 材料與方法

1.1 材料 按WHO（2008年）淋巴瘤分類標準收集2003年1月——2012年6月于我院就診的原發性乳腺DLBCL共12例。PBL按1972年Wiseman和Liaor[2]的診斷標準：①取得足夠的病理標本；②病理證實乳腺組織和淋巴瘤浸潤關系密切；③沒有同期全身播散疾病的證據；④沒有乳腺以外部位淋巴瘤病史（除外同側腋窩淋巴結伴隨）。按Ann Arbor臨床分期標準進行分期，并進行體格檢查、胸片、乳腺鉬靶攝片、CT檢查以及骨髓穿刺等。對全部病例以問卷、電話形式進行追蹤、隨訪，開始隨訪以病理確診之日起，止于2013年6月30日，按月記錄隨訪結果。

1.2 方法 腫瘤組織均用4%中性緩沖甲醛溶液固定，常規脫水，石蠟包埋。會診病例參考會診時本院免疫組化染色結果，本院病例復查該病例全部HE切片后，選取主要病變蠟塊重做HE和免疫組化染色。免疫組化采用EnVision法。選用抗體cD20、CD79a、CDl0、bcl_6、Mum.1、Ki一67均購自福州邁新生物技術開發有限公司。所有標記均設陰性和陽性對照，操作按試劑說明書進行。

1.3 結果判定 陽性結果以陽性細胞數≥30%為（+），<30%為（-）。Ki-67：以腫瘤細胞核出現清晰的棕黃色顆粒為陽性，高倍鏡（×400）下選取10個有代表性的視野進行計算，增殖指數（PI）=（陽性細胞數/瘤細胞總數）×100%。

1.4 統計學分析 所取得數據均采用SPSS16.0軟件進行數據分析，存活曲線繪制用乘積極限法（Kaplan-Meier法）。

2 結 果

2.1 臨床特征 12例病例均為女性，年齡24-72歲，病變部位包括右側乳腺6例，左側乳腺5例，雙側乳腺1例。其中1例為Ⅲ期，1例為Ⅳ期，其余均為Ⅰ期或Ⅱ期。患者多以無痛性乳房腫塊為首發癥狀，術前臨床多診斷為乳腺癌。所有患者均行手術治療，部分予以術后輔助化療和/或放療。9例（75%）獲得隨訪資料，其中5例存活，存活時間10-96個月；2例死亡，存活時間分別7-16個月；1例復發，復發時間為10個月；腋窩淋巴結轉移1例，見表1。

3 討 論

乳腺原發性淋巴瘤比較少見，大多發生于女性，男性病例也有報道，發病年齡從15-86歲，中位年齡55歲（本組為48歲）。右乳好發（本組6：5），也有雙乳發生者（本組1/12）。患者多以單側無痛性乳腺腫塊為首發癥狀，腫塊通常較大，且少有乳頭凹陷、溢液、皮膚橘皮樣改變等癥狀。由于發病率低，乳腺X線攝像、B超、近紅外線乳腺掃描檢查等無特征性影像，術前常被誤診為乳腺癌，主要依靠術后組織切片和免疫組化確診。

本病的診斷主要依靠組織病理學檢查，免疫組化標記有助于確診、分型和判斷預后。DLBCL瘤細胞多呈彌漫型生長模式，瘤細胞核等于或大于正常的巨噬細胞核，或超過2個正常淋巴細胞。細胞學形態多樣，可以分成很多變型，以CB最常見，其次為IB。部分原發性乳腺DLBCL病例可由結外邊緣區B細胞淋巴瘤演進而來，本組5例有LEL，可能為結外邊緣區B細胞淋巴瘤演進的證據。

目前，美國安德森癌癥中心的乳腺腫瘤病理專家不建議對乳腺腫瘤做快速冷凍檢查，以避免誤診而過度治療。另外，一些單位尚無法常規開展免疫組化，因而容易造成誤診，故本病與淋巴漿細胞性乳腺炎、乳腺低分化癌、乳腺小葉癌、乳腺假性淋巴瘤、乳腺髓樣癌等疾病的鑒別診斷尤為重要。

由于PBL的發病率較低，目前尚無標準的治療方式。現多采用手術切除腫塊，加術后聯合化療、放療等方法。多數學者認為，采取手術、放療和化療相結合的綜合治療方式是PBL最理想的治療模式，建議行腫塊切除術并聯合3個療程以上化療，再加放療[3]。

總之，原發性乳腺彌漫性大B細胞淋巴瘤臨床上少見，手術前往往診斷不明確，而行根治術，因此術前診斷就顯得很重要，應引起臨床醫生的重視。另外由于病例少，報道零散，缺乏系統的研究和分析，迄今為止尚無規范的治療方案，有計劃的綜合治療對改善原發性乳腺彌漫性大B細胞淋巴瘤的預后大有裨益。

參考文獻

[1] Gholam D，Bibeau F，El Weshi A，et al.Primary breast lymphoma[J].Leuk Lymphoma，2003，44（7）：1173-1178.

[2] Wiseman C，Liaor K T.Primary lymphoma of the breast[J].Cancer，1972，29（6）：1705-1712.

[3] 孫治君，姚榛祥，管小琴.乳腺原發性惡性淋巴瘤診斷和治療[J].重慶科大學學報，2003，28（4）：537-538.