剖宮產宮縮乏力性產后出血的藥物治療研究進展

【摘要】 近年來，隨著我國科學技術的不斷發展以及醫療水平的提高，剖宮產的手術操作也不斷完善，剖宮產率越來越高，相應的剖宮產宮縮乏力性產后出血的發病率也日益增多，嚴重威脅產婦的生命健康安全。因此研究有效預防及治療剖宮產宮縮乏力性產后出血的方法具有極其重要的現實意義，本文主要綜述當前單藥治療及藥物聯合治療剖宮產宮縮乏力性產后出血的現狀及未來研究展望，希望為臨床藥物治療提供一定的參考依據。

【關鍵詞】 宮縮乏力；剖宮產；產后出血；藥物治療；研究進展

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.727

文章編號：1004-7484（2014）-04-2388-02

產后出血主要是指產婦在成功分娩出胎兒后的24h內，失血量>500ml的癥狀，是產婦死亡的首要原因[3]。近年來剖宮產率明顯高于經陰道自然分娩，雖然剖宮產術的成功率及手術操作安全性均有明顯提高，但其仍然屬于一種有創性手術操作，對產婦有一定的創傷，加上部分產婦產前存在某些高危妊娠因素，導致剖宮產術后極易出現產后出血癥狀。根據WTO的調查表明[2]，剖宮產術因宮縮乏力導致產后出血的產婦占總人數的60.3%-66.7%左右。藥物治療是目前臨床治療該病的常用手段，主要包括單藥治療以及藥物聯合治療兩種方式，本文將對近年來臨床藥物治療的進展進行如下綜述。

1 單藥治療

1.1 前列腺素類制劑

1.1.1 米索前列醇 米索前列醇是臨床常用的一種前列腺素藥物，其屬于前列腺素E1的一種合成衍生物，可選擇性作用于總供給前列腺受體增加子宮腔內壓力，有效加強子宮的收縮幅度及頻率，同時可促進垂體縮宮素的反射性釋放增加，對于子宮對宮縮素并不敏感患者也能發揮較強的宮縮功效，從而到達顯著的止血效果。靳冬梅等[5]，曾對100例剖宮產術產婦應用米索前列醇預防產后出血，取得滿意療效，且相對于縮宮素而言，術中及術后出血量更少。臨床應用米索前列醇治療可經口服、舌下含服、陰道及直腸給藥等多種方式，經口給藥極易出現腹痛、腹瀉、頭暈眼花及惡心等胃腸道不良反應；經陰道給藥雖可降低不良反應但其藥效容易被稀釋，且上行性感染會升高；直腸給藥的不良反應最低，療效最顯著，因為其藥效作用與靶器官很近，在血清中的濃度較高，且藥物維持作用時間較長，可有效促進子宮平滑肌的收縮。

1.1.2 欣母沛 欣母沛的藥物成分中含有15甲基衍生物（15S）的天然前列腺素F2a的氨丁三醇鹽性溶液，可持續強有力的刺激子宮平滑肌的收縮張力、頻率及幅度，同時對處于任何妊娠期的子宮均有較強的收縮作用。其主要的藥物作用機制是通過使子宮平滑肌的張力增加進行增高子宮內壓力，刺激子宮腔內曾開放的血管和血竇重新閉合，最終達到止血功效。欣母沛和傳統的前列腺素類制劑相比，生物活性更強，半衰期大大提高，可有效減少藥物用量進而降低不良反應，尤其適用于一些常規治療無效的難治性剖宮產宮縮乏力性產后出血的療效顯著，治療后僅僅會出現輕微的面色潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉等癥狀，并不會出現產褥感染或者晚期產后出血等不良癥狀。

1.1.3 卡孕栓 卡孕栓是一種前列腺素衍生物，藥物成分中添加了復方苯乙哌啶藥物，可直接作用于子宮平滑肌刺激子宮收縮作用，并促進子宮腔內創面開放的血竇快速閉合，同時可促進子宮肌層縮宮素受體的釋放，極大的增強縮宮作用，且藥物作用迅速，通常在給藥后5min即會被吸收發生藥效，且藥物作用持續時間較長。臨床治療時可通過舌下含服、子宮切口漿膜及經肛門直腸內等多種給藥方式，舌下含服入血液循環的吸收較快，且血清濃度較高，持續時間長；子宮切口漿膜及經肛門直腸內的局部給藥方式距靶器官最近，療效顯著。

1.2 縮宮素 縮宮素可選擇性結合興奮子宮平滑肌上的縮宮素受體，可有效增強子宮平滑肌的收縮張力及收縮頻率?？s宮素起效較快，一般在3-5min即可發生藥物，但其半衰期較短，因此藥效作用的持續時間并不持久，而且不同個體對于縮宮素的敏感性差異較大，存在受體飽和性，在24h內的藥物總量只能在80-100u之間，臨床療效較差，治療后極易出現血壓升高、水潴留等不良反應。臨床應用該種藥物治療可靜脈滴注、宮頸及宮體注射和臍部靜脈注射等方式，陳雪容等[2]，研究表明在剖宮產術后產婦治療中應用宮體注射配合小劑量的靜脈推注縮宮素的治療療效明顯優于單獨的宮體注射及靜脈推注治療，可有效減少產后出血量。張雅凌等[2]，研究發現對剖宮產術后產婦應用新和成的長效縮宮素類似物——卡貝縮宮素治療的臨床療效明顯優于縮宮素，可有效減少產后2h、24h的出血量，說明卡貝縮宮素可有效延長藥物作用，療效更顯著，但其價格昂貴不適宜普及。

1.3 益母草 益母草是一種有效的活血化瘀藥物，其藥物作用可直接作用于子宮，并不會影響血壓。曾有國外學者研究表明[2]，益母草與縮宮素在剖宮產術后產后出血治療中有協同作用，術后對產婦進行肌肉注射的療效優于宮縮素，經臀部注射可明顯減少產婦2h出血量，藥效作用持續時間較縮宮素更長。

1.4 凍干血漿 凍干血漿的主要藥物成分為人血漿提取的凝血酶以及纖維蛋白原，凝血酶可有效激活纖維蛋白原使其含量增加，同時可有效促進胎盤剝離面組織的黏合，減少彌漫性滲血癥狀，從而達到止血目的。在剖宮產產后出血治療中可在胎盤附著面應用凍干血漿，并在腔囊內適量注入生理鹽水可有效達到局部壓迫出血作用，可有效降低產后感染發生率。

1.5 腦垂體后葉素 腦垂體后葉素主要是一些羊、牛、豬等動物的腦垂體提取液，其中含有大量的血管加壓素以及縮宮素，不同劑量的腦垂體后葉素可引起不同程度的子宮收縮作用，可有效的壓迫子宮肌層內的血管達到止血效果。同時其中的血管加壓素可有效加強血管痙攣凝固血液，在剖宮產術后產后出血治療中，可將其濃度稀釋后進行局部子宮基層注射，使其有效滲透入胎盤附著部位從而止血，尤其適用于難治性產后出血患者。

2 藥物聯合治療

由于縮宮素具有受體飽和性，藥物持續性較差，因此對于子宮下段的收縮作用不強，療效較差，但縮宮素的價格便宜，適于基層醫院的普及應用，因此臨床上常用縮宮素聯合其他藥物治療。黃芳等[2]，研究表明應用縮宮素聯合600ug米索前列醇可有效減少產后出血發生率以及出血量，療效明顯優于單純的縮宮素治療。同時還可應用地塞米松聯合縮宮素治療，地塞米松可在保持血管張力的同時，可通過提高Ca2+的活性增加肌漿網及內質網中鈣釋放，增強血管平滑肌的收縮作用，縮宮素可與子宮平滑肌中的受體結合促進肌內細胞的Ca2+流動，可臍帶血管壓迫止血，并促進宮腔血竇閉合，從而達到止血效果。謝玲等[5]，對剖宮產產婦聯合應用地塞米松和縮宮素治療，可有效提高縮宮素療效，減少縮宮素過敏現象，減少產后出血。

不同的藥物都有其不同的效用，臨床治療剖宮產宮縮乏力性產后出血時應具體觀察患者具體病情靈活應用，必須熟練掌握各種藥物的不良反應、適應癥及禁忌癥。同時應注意加強產婦產前及分娩期的護理和保健工作，早期預防，及早發現并采取對癥處理是臨床治療的關鍵。

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