多巴反應性肌張力障礙的臨床特點

師 佳

(大理大學臨床醫學院 云南 大理 671000)

多巴反應性肌張力障礙的臨床特點

師 佳

(大理大學臨床醫學院 云南 大理 671000)

多巴反應性肌張力障礙疾病的發生機制、臨床特點及藥物治療。

多巴反應性肌張力障礙；機制;臨床表現；治療

多巴反應性肌張力障礙(DRD)，又稱伴有明顯晝間波動的遺傳性進行性肌張力障礙(HPD)或Segawa病，是一種較為罕見的遺傳性運動障礙疾病，亦是一種很少見的兒童起病的錐體外系疾病。

多巴反應性肌張力障礙,多為常染色體顯性遺傳。Segawa等首先于1976年報道[1]。1988年美國學者Nygaard等[2]報道出一組肌張力障礙病例，其對小劑量多巴制劑有明顯效果，并提出了DRD的定義，且于1993年發表其致病基因可能與 第14號染色體長臂上的三磷酸鳥苷環化水解酶I基因突變有關。有研究表明，DRD患者的顯性遺傳可能與多巴胺合成通路上的三磷酸鳥苷(GTP)環化水解酶I基因突變相關，基因突變從而導致部分GTP環化水解酶的活性降低，最終影響四氫生物蝶呤的合成，導致紋狀體多巴胺合成減少，出現肌張力障礙、帕金森癥狀等表現[3]。亦有研究表明，其隱性遺傳可能與酪氨酸羥化酶(TH)基因突變有關，該基因的突變可導致酪氨酸羥化酶活性降低，從而使紋狀體的TH蛋白和TH活性減低。多巴胺合成能力下降或紋狀體內DA神經末梢纖維的分支減少可能是DRD主要的發病機制。這一病變的臨床特點是在DRD的基礎上有更為明顯的痙攣性運動障礙，并能在運動誘發下出現僵直、肌張力增高等[4]。

其實DRD的實際患病率很高，且女性的發病年齡要比男性早，容易被誤認為腦性癱瘓、痙攣性截癱、肝豆狀核變性、兒童特發扭轉肌張力失常、少年型帕金森癥或帕金森氏病等疾病。有學者研究，在嬰兒期至12歲青少年期間均可患該類疾病，許多患兒的可首先表現為足部的肌張力障礙，合并運動遲緩、齒輪樣強直、姿勢性反射障礙、腱反射增高，偶有病理征陽性等癥狀。故常常被誤以為是青少年帕金森氏病，不過DRD的多數患者癥狀每日有波動，表現為“晨輕暮重”,而這是與其他病鑒別的一大特點。

典型的多巴反應性肌張力障礙的臨床特點為:(1)多于兒童早期出現，約占兒童期肌張力障礙發病的5%-10%；(2)起病緩慢；(3)以全身肌張力障礙為主要表現，多以肌張力障礙及其引起的姿勢步態異常為首發癥狀；(4)具有日間波動性，可表現為晨輕暮重：一般表現為晨起或睡覺后癥狀較輕，午后加重；(5)可表現為姿勢性肌張力障礙，也可出現姿勢性震顫，一般與帕金森性靜止性震顫不同；(6)肢體間的協同運動良好；(7)病情嚴重時可累及咽喉部肌肉，出現吞咽及發音障礙；(8)體征可表現為四肢肌張力增高，腱反射活躍或亢進等；(9)患者一般無精神或心理障礙；(10)無自主神經紊亂或高級神經功能障礙等癥狀；(11)左旋多巴對該疾病有有顯著效果；(12)女性患者多見,女性發病率為男性患者的 2～4 倍[5]。

在多巴反應性肌張力障礙的治療方面,藥物治療可以獲得理想療效,其中代表藥物有：左旋多巴和抗膽堿能藥物。(1)左旋多巴:國外相關文獻推薦的左旋多巴的治療劑量為 20mg/kg /d[6]。而針對國內患者，有研究表明[7]多巴反應性肌張力障礙患者應用小劑量(62.5～375mg/d)長期服藥的原則并在臨床上取得良好的效果。左旋多巴可改善神經系統癥狀,且不會因為長期服藥而導致療效降低或出現不良反應[8]。不過伴有運動性肌張力障礙的復雜型多巴反應性肌張力障礙患者在服用左旋多巴后會出現癥狀加重，亦有少數患者因左旋多巴治療劑量過大或加量過快,出現舞蹈樣運動,一般上述癥狀在停藥后數周就會消失。還有部分于10歲前就開始給予左旋多巴治療的患兒,在其到達 10～15 歲時，單純應用左旋多巴療效會明顯降低。這是因為兒童期左旋多巴在胃腸道有很強的脫羧作用,部分患者 12～13 歲后脫羧作用開始減弱,而還有很多患兒在 12～13 歲后脫羧作用仍然保持在較高水平,所以這些患者給予左旋多巴療效欠佳,改用左旋多巴與卡比多巴聯合可緩解這類情況[9]。(2)抗膽堿能藥物:抗膽堿能藥物對姿勢性肌張力障礙和姿勢性震顫有效。因此,在臨床上我們可將抗膽堿能藥物與左旋多巴合用，共同治療該病[10]。

[1]Segawa M,Hosaks A,Miyagawa F,etal.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation.Adv Neurol,1976,14:215 -233.

[2]Nygaard TG,Marsden CD,Duvoisin RC.Dopa responsive dystonia.Adv Neurol,1988,50:377 -384.

[3]李靜,唐北沙,郭紀鋒,等.多巴反應性肌張力障礙GCH1基因突變分析.華醫學遺傳學雜志.2007,24(3)302-304.

[4]Furukawa Y,Graf WD,Wong H.Dopa responsive dystonia simulating spastic paraplegia due to tyrosine hydroxylase(TH)gene mutations.Neurology,2001,56(2):260 -2 6 3．

[5]Nygaard TG.Dopa-responsive dystonia.Delineation of the clinical syndrome and clues to pathogenesis.Adv Neurol,1993,60:577- 585.

[6]Segawa M.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation.Brain Dev,2000,22(Suppl 1):65- 80.

[7]Steinberger D,Korinthenberg R,Topka H,etal.Dopa responsive dystonia:mutation analysis of GCH 1 and analysis of therapeutic doses of L -dopa.Neurology,2000,55:1735-1737.

[8]王鈺,楊蕾,楊本恕.多巴反應性肌張力障礙32例臨床分析.中國神經精神疾病雜志，2008,34(1):4 0 -4 1．

[9]Nutt JG,Nygaard TG.Response to levodopa treatment in dopaesponsive dystonia.Arch Neurol,2001,58:905- 910.

[10]FurukawaY.Update on dopaesponsive dystonia:locus heterogeneity and biochemical features.Adv Neurol,2004,94:127- 138.

[11]Swoboda KJ,Hyland K.Diagnosis and treatment of neurotransmitter-related disorders.Neurol Clin,2002,20:1143- 1161.

師佳(1990.09-),女,漢族，河北保定人，研究生，大理大學臨床醫學院，研究方向:神經病學。