云南白藥:揭開“國家保密配方”下的疑云

前不久，云南白藥終于按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局的最新規(guī)定修改了藥品說明書，正式宣布其配方中含有草烏(又名“斷腸草”)成分。云南白藥可致多種不良反應(yīng)，包括過敏性休克、心律失常和腎功能衰竭等，作為藥品理應(yīng)公開其成分劑量，但其長期以來都在“國家保密配方”的特權(quán)保護(hù)下，拒絕承認(rèn)有毒成分。而云南白藥在中國更因是家庭常用中藥，往往讓服用者對(duì)其副作用和毒性缺乏警惕，不少臨床中毒病例都顯示是服用者濫用導(dǎo)致。有受害患者以服用后身體受損為由向法院起訴云南白藥，最終也都因被告\"配方保密\"而敗訴……

80年代即有含致命成分的研究報(bào)告并收入教材

相比西藥，不少人認(rèn)為作為傳統(tǒng)中藥的云南白藥幾乎無毒副作用。但實(shí)際上，云南白藥所含致命成分已引發(fā)多起嚴(yán)重中毒病例，上世紀(jì)八十年代即有對(duì)云南白藥不良反應(yīng)癥狀的研究和報(bào)告，且被收入教材。如《中醫(yī)藥學(xué)報(bào)》1980年便載有因口服云南白藥發(fā)生急性腎功能衰竭1 例；1989年08期的《中成藥》所載《云南白藥不良反應(yīng)及其探討》中對(duì)1964-1985年間國內(nèi)部分醫(yī)學(xué)期刊有關(guān)云南白藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總結(jié)分析30例中毒、消化道出血等不良反應(yīng)；《人民軍醫(yī)》雜志2000年載有一例外敷少許云南白藥致過敏性休克反應(yīng)。而廣東中醫(yī)藥大學(xué)版的《中藥藥理學(xué)》中藥毒理學(xué)論述中提及，云南白藥對(duì)于心血管系統(tǒng)損害會(huì)發(fā)生心悸、胸悶、發(fā)紺、心律失常傳導(dǎo)阻滯、血壓異常、循環(huán)衰竭甚至死亡；對(duì)于泌尿系統(tǒng)損害會(huì)發(fā)生尿毒癥、急性腎功能衰竭、甚至死亡；同時(shí)還可以引起出血傾向。

國家藥監(jiān)局曾回應(yīng)稱，對(duì)云南白藥的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告。但2003年，廣州便發(fā)生過大學(xué)生因云南白藥而中毒身亡的案例。當(dāng)時(shí)，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)依據(jù)中藥專家提出的意見和有關(guān)資料，認(rèn)定云南白藥含有草烏成分，因?yàn)檫^量使用云南白藥所致的中毒癥狀與烏頭堿類藥物中毒癥狀相似。這一證據(jù)被廣州市中級(jí)人民法院采納，判決認(rèn)定是醫(yī)院超量使用云南白藥形成毒性。事后，其主治醫(yī)生表示因?yàn)樵颇习姿幍恼f明書沒有任何成分和含量的標(biāo)明，也沒有警示文字，他當(dāng)時(shí)給病人用藥完全靠臨床摸索。

“國家保密配方”成為名正言順的保護(hù)傘

2009年，北京律師趙因按規(guī)定劑量第三次服用云南白藥后，出現(xiàn)呼吸困難等癥狀被送至醫(yī)院，事后查出心臟受損，而醫(yī)生卻無法判斷病因。趙因在自行查閱資料后認(rèn)定是云南白藥所含烏頭堿所致，遂就配方問題將云南白藥告上法庭，理由是云南白藥沒有在說明書中標(biāo)明草烏成分，侵犯了患者和醫(yī)務(wù)人員的知情權(quán)。但云南白藥集團(tuán)以國家保密配方為由，拒絕回應(yīng)其配方是否含有草烏成分，這場(chǎng)訴訟最終也因\"云南白藥是國家絕密配方\"被法院駁回。

2010年，西安人陳麗娟也懷疑云南白藥含有烏頭堿導(dǎo)致她經(jīng)期大出血，但最終也因云南白藥拒絕提供配方，法院無法斷定二者之間的因果而被駁回訴訟。

此次承認(rèn)的草烏所含烏頭類生物堿為劇毒物質(zhì)，其中毒癥狀包括惡心嘔吐、四肢麻痹、呼吸困難以及心律失常等，口服0.2mg即可中毒，2~4mg可致死。在歐美等國，草烏普遍被嚴(yán)格控制或禁止用藥，如云南白藥在美國作為膳食補(bǔ)充劑出售的說明書里，成分標(biāo)注并不含有草烏一項(xiàng)。而在中國，雖然草烏早在1988年被列為醫(yī)療用毒性藥品，按照國務(wù)院頒布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》，草烏制藥品應(yīng)在包裝上標(biāo)有毒藥標(biāo)志，且標(biāo)示量要準(zhǔn)確無誤。但云南白藥公司卻以\"國家保密配方\"為由，名正言順地長期隱瞞其有毒成分。

美國檢測(cè)云南白藥含有兩種細(xì)胞毒皂苷

云南白藥過量造成毒性反應(yīng)不止與烏頭堿有關(guān)，三七和重樓也會(huì)有影響，經(jīng)美國癌癥研究所檢測(cè)，云南白藥含有兩種與之有關(guān)的細(xì)胞毒皂苷。這種皂苷進(jìn)入血液后，促進(jìn)血液循環(huán)，達(dá)到活血化瘀的作用，但也可致溶血與出血反應(yīng)，因此有報(bào)告稱云南白藥引起黑便、鼻黏膜充血、血小板減少等。臨床報(bào)道指出三七和重樓中的皂苷成分都對(duì)肝臟有損傷，云南白藥所致急性腎功能衰竭也可能與皂苷的腎毒性有關(guān)。此外，三七和重樓超量使用可引起心臟傳導(dǎo)阻滯，能抑制血小板聚集而致出血及惡心、嘔吐等，而重樓早期的中毒癥狀也有惡心、嘔吐、面色蒼白、煩躁、頭暈頭痛、抽搐、心律失常等。

耐人尋味的是，就是這個(gè)“國家絕密”的配方，卻在美國的零售版上公開列明了。在當(dāng)今這個(gè)信息化時(shí)代，已于美國公開的“配方”還有什么“絕密”可言？對(duì)此，云南白藥海外公司的一位高管表示：“這是選擇尊重當(dāng)?shù)氐姆膳c消費(fèi)習(xí)慣，我們沒有違反保密的原則”。據(jù)了解，云南白藥在美國并非藥品，而是作為膳食補(bǔ)充劑通過了美國藥監(jiān)局的審核。

企業(yè)當(dāng)然有權(quán)辯解，但“尊重當(dāng)?shù)胤膳c消費(fèi)習(xí)慣”卻很讓國人無語。沒有法律明確規(guī)定，難道企業(yè)就可以漠視包括知情權(quán)在內(nèi)的消費(fèi)者合法權(quán)益？

被港、澳禁售并勒令召回?zé)o奈承認(rèn)含有毒成分

國人在中藥的使用上存在很大的盲目性。不止云南白藥被宣傳得能“治百病”，其附帶的保險(xiǎn)子更是被視作無所不能的救命丹，但這種救命丹往往更致命。每盒云南白藥中都有一粒紅藥丸，叫作保險(xiǎn)子，說明上稱凡遇較重的跌打損傷可先服保險(xiǎn)子1粒，其他癥狀不必服用，但在各醫(yī)藥指南中，常有“巧用保險(xiǎn)子”、“紅藥丸有妙用”等推薦文章稱其對(duì)眾多臨床癥狀皆有奇效，包括治鼻血、痔瘡等。但是根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，相當(dāng)多的不良反應(yīng)病例都是因?yàn)槭褂帽ｋU(xiǎn)子導(dǎo)致的，尤其是為止血服用保險(xiǎn)子卻造成大出血，甚至流產(chǎn)等。在作用機(jī)理不明的情況下，這種“強(qiáng)效救命丹”反而將藥品毒性加倍作用于人體。

2013年2月5日，因香港特區(qū)政府化驗(yàn)所發(fā)現(xiàn)云南白藥樣本中含有未標(biāo)示的毒性物質(zhì)烏頭類生物堿，香港衛(wèi)生署下令回收云南白藥旗下的云南白藥膠囊、散劑、氣霧劑等5款產(chǎn)品。同日，澳門衛(wèi)生局也發(fā)出停用回收通知。第二天，云南白藥公司不得不出面承認(rèn)配方中含有烏頭堿類物質(zhì)，而這也是云南白藥第一次公開承認(rèn)其產(chǎn)品含有毒成分。

同年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)文件，要求含毒中藥品種說明書必須增加其含有毒性飲片的警示語，且特別指明涉及國家秘密技術(shù)的中成藥品種也在其列。直到日前，云南白藥才開始修改說明書，增加草烏毒性說明，但對(duì)其他成分依然保密，云南白藥之前一直對(duì)其藥品成分諱莫如深。

豈能因“保密配方”漠視用藥安全

云南白藥是國家保密配方，因此在國內(nèi)，云南白藥從未公布其正式組分。然而2002年，云南白藥在申報(bào)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)時(shí)，曾披露了其配方組分，包括田七、冰片、散瘀草、白牛膽、穿山龍、淮山藥、苦良姜、老鸛草八味藥。為此，云南白藥多次遭到質(zhì)疑。公司方面只是表示，各國對(duì)藥品信息披露的要求略有不同，在中國該藥是國家保密品種，因此不披露配方是符合我國法律的。

但草烏成分，既沒有出現(xiàn)在FDA的材料上，也沒有出現(xiàn)在香港衛(wèi)生署的信息庫中。有業(yè)內(nèi)人士指出：“如果在美銷售的云南白藥不含草烏， 則違反中國藥監(jiān)部門一個(gè)批號(hào)一個(gè)藥方的規(guī)定；如果在美國銷售的云南白藥含草烏，公司就涉嫌向FDA隱瞞關(guān)鍵信息。則會(huì)遭到美方更嚴(yán)厲的處罰。”但云南白藥方面一再以“保密配方”為理由，未有公開明確說明，境內(nèi)外草烏成分之謎或許仍將會(huì)是一樁懸案。

在一份名為《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)注云南白藥安全性問題的說明》中就提到，自1956年以來，云南白藥的配方、工藝被國家相關(guān)單位確定為國家秘密。根據(jù)國家保密法律法規(guī)的有關(guān)規(guī)定，凡列入國家秘密技術(shù)項(xiàng)目的品種，其說明書、標(biāo)簽可不列成分項(xiàng)目。企業(yè)獲此庇佑，豈不肆無忌憚？但依據(jù)1988年國務(wù)院頒布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》，包括砒霜、水銀、生川烏、生草烏、雄黃在內(nèi)的28種毒性中藥品種需要特別注明。很顯然，監(jiān)管部門選擇性適用了對(duì)企業(yè)（而不是對(duì)消費(fèi)者）更有利的規(guī)定。直至去年初，香港衛(wèi)生署因云南白藥含有未標(biāo)示的烏頭類生物堿而要求予以回收，一時(shí)間輿論沸沸揚(yáng)揚(yáng)，國家藥監(jiān)局才要求企業(yè)及時(shí)修改說明書，增加藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的提示內(nèi)容，確保用藥安全。

人命關(guān)天！企業(yè)對(duì)用藥安全負(fù)有責(zé)任，行政職能部門對(duì)用藥安全同樣負(fù)有責(zé)任。云南白藥含“斷腸草”事件可能將隨著企業(yè)修改說明書而告一段落，人們?cè)诩娂娰|(zhì)疑云南白藥緣何敢于長期漠視國內(nèi)消費(fèi)者權(quán)益的同時(shí)，對(duì)同類藥品還有沒有類似的“國內(nèi)國外不同”甚至“境內(nèi)境外不同”的差別待遇，藥品監(jiān)管領(lǐng)域還有哪些單一指向保護(hù)企業(yè)利益的不當(dāng)法規(guī)規(guī)章，感到仍是未竟之問。（據(jù)《網(wǎng)易評(píng)論》《 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》）

編輯/吳雨